验证
• 缺少变更后的再验证 • 计算机控制系统的验证 • 方案的制订和总结评价不够完善
考评项目赋标准分，对照考评内容和 考评办 法对考 评项目 进行考 评，评 出各考 评项目 的考评 实际得 分，考 评类目 下各考 评项目 考评实 际得分 之和为 该考评 类目的 考评实 际得分
文件Байду номын сангаас
• 操作性差 • 与实际不符 • 批准到实施缺少培训时间 • 发生变更后未及时修订相关的文件
• 风速 • 换气次数 • 照度 • 浮游菌 • 图纸
HVAC
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带净化处理的设备
• 沸腾干燥 • 隧道烘箱
– 采风
• 高效过滤器
– 检漏
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HVAC
• 尘埃粒子
– 缺乏在线监控 – 频率 – 仅进行主要房间
• 沉降菌
– 动态监测 – 频率 – 时间短 – 培养皿放置个数、高度 – 仅进行主要房间
设备
• 密封性 • 自动化程度 • 在线质量监控（称重、除金属粉末、不
合格剔除等） • 在线清洗、消毒
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设备
质量管理
• 试剂、试液、培养基管理不规范 • 出现OOS随意处理 • 不能很好的履行偏差处理 • 操作不规范（阴性对照、阳性对照） • 原始记录不规范（恒重、有效数字等） • 供应商（如原料药供应商工艺变更要告
• 自动记录功能
– 称重、灭菌
• 批量相适应 • 与工艺相适应
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管道
• 管道（硬管和软管） • 阀门 • 垫片
• 如何预防和改正缺陷？
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人员
• 公司董事长或总经理并不重视GMP
– 对实施GMP不支持、不投入
• 企业质量、生产负责人和部门质量、生 产对GMP并不完全了解
– 材质 – 相容性 – 种类
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过滤器
• 类型 • 完整性 • 清洗、消毒、灭菌方法及验证
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• 校验
– 系统性 – 对应性 – 时效性 – 标识
仪表
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仓库
• 温度湿度分布 • 储存条件与品种相适应
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HVAC
• 温度湿度
– 监控点少 – 手动控制反应慢 – 与工艺不相适应 – 记录、报警
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物料
• 来源 • 质量标准建立 • 取样
– 工具 – 容器
• 中药材 • 供应商
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卫生
• 厂房、设备、容器的清洁程度监测和验 证
实施GMP中常见缺陷分析
药品安全监管处 沈黎新
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• 齐二药 • 华源 • 佰易 • 联华 • 肝素钠 • 刺五加 • 巨能？
水系统
• 图纸 • 保温 • 换热器 • 过滤器等 • 维护、清洗、消毒 • 最大的问题
– 并非24小时运行
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生产
• 随意的工艺变更 • 生产中出现偏差无分析 • 中间产品储存期的确定 • 关键点控制少 • 可以用来追述的控制点的原始记录少 • 批号制订不合理
验证
• 对验证的重要性仍然认识不足 • 设备验证
– 没有与工艺结合
• 灭菌温度 • 药液过滤的挑战性与药液的微生物负荷
• 清洗验证
– 选择品种的随意性
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质量管理
• 质量部经理没有充分的权限 • 缺仪器 • 缺试剂 • 标准制订不合理 • 少检、漏检项目 • 按灭菌桂取样 • 时间未到就出合格报告单（原料、成品）
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生产
• 生产前检查 • 尾料管理 • 操作的规范性
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– 传统的习惯和思维
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人员
• 中药材的验收人员
– 真伪
• 检验人员
– 检验技能
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• 车间布局
– 无菌有菌 – 产能扩大或车间做局部调整
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厂房设施
• 多品种在同一车间内生产
– 高敏药品、特殊药品 – 设备密封性 – 粉尘控制 – 在线清洗
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净化气体
• 压缩空气、惰性气体
– 验证 – 无菌或微生物控制、微粒、油、水 – 过滤器的维护、监测
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背景
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目的
• 缺陷 • 不仅仅是讲缺陷 • 缺陷的根本原因是什么？ • 缺陷会导致什么风险？
– 风险、不合格、药害事件
HVAC
• 压差
– 控制点少 – 缺乏报警 – 缓冲缺乏梯度 – 缺乏自动调节 – 负压
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