疾病 遗传方式 染色体定位 基因
HNPPA AD
17p11.2-12 PMP22
HNPPB AD
unknown unknown
CMT 遗传神经病比率
类型 CMT1 CMT2 CMT4 CMTX HNPP
CMT比率 50％ 20～40％？ 罕见 10～20％ 少见
名词解释
PMP-22：周围神经髓
鞘蛋白22 (peripheral myelin protein 22) P0：髓鞘蛋白0 Connexin32：髓鞘蛋白
臂丛上部麻痹(Erb-Duchenne型)
C5,C6神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩(三角 肌,肱二头肌,肱桡肌,桡肌,有时包括冈上肌, 冈下肌和肩胛下肌)。产生特征性“ Porter’s tip”姿势(上肢内旋内收,前臂伸直 ,手掌向外向后); 肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失; 三角肌区可有感觉障碍
臂丛下部麻痹
C8和T1神经根支配的肌肉轻瘫,可有肌萎缩( 如手腕和手指屈曲无力,手小肌肉无力,形成 “ 爪形手”畸形)；
手指屈肌反射减低或消失；
上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失
同侧Horner综合症伴T1神经根受损。
神经痛性肌萎缩(Parsonage-Turner综 合症)
特征:急性剧烈的肩痛,放射至臂部、颈部和 背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和 邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。
周围神经病表现
常为不对称性； 常表现为运动＋感觉丧失； 反射：踝反射一般消失，其他腱反射可 正常、减低或消失； 骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯 既往受累神经支配的区域可见肌无力和 萎缩
臂丛神经麻痹
Erb-Duchenne麻 痹 DejerineKlumpke麻痹 神经痛性肌萎缩
臂丛神经麻痹
3q13-22 unknown
CMT2C AD
unknown unknown
CMT2D AD
7p14 unknown
Dejerine-Sottas Disease (HMSNIII)
疾病 遗传方式 染色体定位 基因
DSDA AD (AR?) 17p11.2-12 PMP22
DSDB AD (AR?) 1q21.2-23
临床－遗传学联系
突变外显率多样性； 37％有基因缺失的病人没有家族史； “ 散发”病人的双亲常存在基因缺失； 16～30％具有HNPP表型的家族没有PMP－ 22基因缺失
一些为PMP－22点突变 一些为基因插入
一些PMP－22基因缺失病人表现为慢性脱髓 鞘神经病，类似CMT1A
临床表现
8～64岁均可发病，平均发病年龄26岁 ，一些病人无症状； 一些基因突变携带者可无症状。 麻痹神经定位：
Electrodiagnostic features of hereditary
neuropathy with liability to pressure p
Nine HNPP subjects, 22 with CIDP and 49 with diabetic polyneuropathy. Of all the HNPP nerves studied, abnormally slow sensory nerve conduction velocity (SNCV) was found in 93%, prolonged distal motor latencies (DML) in 78%, slow motor nerve conduction velocity in 31%, and prolonged F-wave latencies in 90%. Mean SNCV for HNPP was 85.6% ±10.6% of the lower limit of normal and significantly slower than for CIDP (114.3% ±20.1%; p , 0.0001) or diabetes (108.1% ± 14.8%; p , 0.0001). Excluding the carpal tunnel site from the analysis did not alter this observation: Mean DML were more prolonged in HNPP, even without median nerve data in the analysis (118.5% ±31.0% of the upper limit of normal), than in CIDP (103.2% ± 31.6%; p , 0.05) or diabetes (86.3% ±18.3%; p , 0.0001). Mean HNPP motor nerve conduction velocity was within normal limits.
遗传学
染色体17p11.2基因突变 常见突变：85％为DNA缺失
染色体上缺失区包含PMP－22基因 缺失区与CMT1A基因重复区一致
点突变：8种点突变
类型 无义突变：终止密码子G183A,G372A 移码突变：成熟前终止 (19-20delAG, 434delT); 长转录本 281-282insG 剪切点突变：78+1G>T; 179+1G>C 错义突变：G88A (Val30Met) 突变造成PMP－22蛋白失去功能
腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累； 正中神经和桡神经较常见； 数根神经可同时受累 其他神经包括颅神经很少受累。
神经麻痹发病特点：
急性、复发缓解性周围神经麻痹； 神经麻痹发病次数不一； 受累神经：1～10根； 诱发因素：
40％在轻微外伤或肢体受压后； 局部重复活动
功能恢复
数天至数月 50％完全恢复 9％长期严重运动障碍
P0
Refsum Disease（HMSNIV）
CMT4A AR
8q13-21.1 unknown
CMT4B AR
11q23
unknown
X-linked Charcot-Marie-Tooth
CMTX X-linked Xq13.1 Connexin32
Hereditary Neuropathy with Pressure Palsies
不典型表现
少数病人具有Charcot-Marie-Tooth表现 ； 少数病人出现慢性多发性感觉神经病； 少数病人出现进行性感觉运动性单神经 病。
电生理特点
所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出 现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动 潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传 导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运 动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢； 肘部尺神经运动神经传导速度减慢； 下肢运动神经传导速度中度减慢； 感觉神经动作电位降低，特别是上肢。
尺神经麻痹
手指夹拢困难，小指 呈外展位，第4，5指 不能伸直而呈屈曲位 感觉障碍：小指和环 指尺侧及尺侧半手背
桡神经麻痹
伸腕、伸指及伸拇肌 瘫痪（垂腕征） 手背的拇指和第1、2 掌骨间隙区感觉减退 或消失。
上肢主要神经感觉分布区
腓神经麻痹
足和足趾不能背屈、 足下垂，步行时举足 高，足落地时足尖先 着地，类似鸡的步态 ，称跨阈步态。 感觉障碍：小腿外侧 和足背
CMT1A AD 17p11.2-12 PMP22 CMT1B AD 1q21.2-23 P0 CMT1C AD unknown unknown
Charcot-Marie-Tooth Type 2 (HMSNII)
疾病 遗传方式 染色体定位 基因
CMT2A AD
1p36 unknown
CMT2B AD
遗传性压力易感性神经病
Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies
遗传性运动感觉神经病分类 Charcot-Marie-Tooth neuropathies
Charcot-Marie-Tooth Type 1 (HMSNI)
疾病 遗传方式 染色体定位 基因