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N末端心房利钠肽

指征
1.心衰,尤其是诊断,监测病程和疗效,以及估计预后。
2.急性心肌梗死的长期预后估计,AMI亚急性期的样本。
3.心肌肥大症。
检测方法
放射免疫和酶联免疫(可以不萃取);萃取通常采用C18或C8柱的反向色谱法。
样本
EDTA血浆1ml
采用萃取至少需2ml
参考范围
血浆(未萃取)0.11~0.60nmol/L
参考范围:列出的范围适用于20~55岁的健康成人。大量的研究发现参考范围与年龄有关,年龄>55岁的人群参考范围上限有所升高;70岁人群的上限值可高至1.1nmol/L。参考范围未见性别差别。此外由于检测尚未标准化,因此不同检测系统应采用不同的参考范围。
干绕因素:样本采集应尽量在相同的条件下进行,如每天相同的时间,仰卧静躺15分钟后采血,以使结果有可比性。老年患者的日间生理变异为30%~40%,年轻人仅10%。过度活动和心动过速会使NT-proANP增高。应考虑除外肝,肾疾病,因为ANP和NT-proANP部分通过肝肾清除,在肝肾疾病患者中,ANP的分泌会由于水的潴留而在体内积聚,因此肾衰和肝硬化患者体内的NT-proANP值会增高。ANP检测的交叉反应为<0.01%;室内CV<10%;室间CV<15%。
临床意义
心衰
由于心房扩张是ANP释放的主要诱因,因此肺毛细血管楔嵌压,左心房舒张末压和NT-proANP的血浆浓度之间存在一定的相关,与肺动脉收缩压相关最明显,而在无临床症状的NYHA I级患者中,射血分数和NT-proANP的相关不明显。无临床症状的NYHA I级患者中血浆NT-proANP的浓度会显著升高,但ANP值很少出现增高,因此可诊断隐匿性心衰。
如果心衰进一步发展,神经激素调节将进入一个新阶段(NYHA II级),特点是压力感受器的效应削弱,这使得交感神经系统和RAAS不再有生理抑制功能。外周血管收缩渐渐增强,利钠肽对血管收缩的补偿效应减弱,导致水潴留的发生。
随着心衰的进一步发展(NYHA III级),肾脏灌注功能受损,RAAS和交感神经系统受到进一步的刺激,使外周血管阻力增大。尽管此时ANP/BNP和它们的衍生物大量存在,但对肾脏已无生理作用,导致水钠潴留加剧,使血容量增多,心脏继续扩大,心功能进一步衰退。
目前,尚没有明确的研究表明可利用NT-proANP对心衰进行特异性的诊断,因为在许多具有相似症状的疾病中都会出现NT-proANP值的增高,例如支气管哮喘,慢性阻塞性肺病。ANP值的升高与心肺疾病有关,一般而言所有与高血容量有关的疾病可使心房扩张(如肾衰),导致血中利钠肽含量增高。
表:心衰不同阶段(NYHA分级)的NT-proANP值
N末端心房利钠肽(NT-proANP)
心房利钠肽(ANP)是心肌细胞分泌的,其126个氨基酸的前体(proANP)的C端有28个氨基酸。通过心房肽酶的作用与特异性受体结合而从血浆中迅速清除(半衰期2.5min)。98个氨基酸组成的NT-proANP与ANP等量地释放入血循环。由于其半衰期较长(1~2h),血浆浓度比ANP高约50倍。而与ANP不同,EDTA血浆样本无需冷冻,室温或运输中可稳定数天。因此NT-proANP可作为常规的实验室检测指标,用于诊断和监测心衰患者的病程和疗效。
稳定性:EDTA血浆室温可稳定4天,-20℃可稳定3个月,-80℃可稳定至少两年。
生化和生理
ANP有许多重要的生理效应,例如尿钠排泄,血管舒张,抑制肾素和醛固酮分泌以及在维持体内水平衡和血压方面起作用。刺激ANP分泌最主要的因素是心房扩张,因此心衰常伴有ANP的增高。
慢性心衰的特点是心脏泵血功能受损导致心脏血输出量的减少,从而引起静脉充血。在疾病的进程中神经类激素系统起重要作用。在心衰的初期(NYHA I级),心功能只是轻度下降,心房壁肥厚使储存于左右心房的ANP释放。BNP受心室负荷影响,主要由于心室肌纤维伸张,心室舒张末压增高,使心肌细胞释放BNP而发生补偿效应。两种促钠肽都可使周围血管扩张,提高肾脏对水钠的清除率。另外,利钠肽前体的裂解产物如NT-proANP31~67可以同样的方式发挥生物活性。
如果在心衰初期(NYHA I级)心输出量下降,交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)会受到压力感受器的刺激,使血压和心输出量增加。压力感受器感受到这些变化后,使上述两大系统受到抑制;受心房壁肥厚和左心室压增高的刺激,ANP和BNP同时释放,补偿血管收缩和水潴留引起的效应,从而使此时血管收缩和舒张保持平衡。此外ANP和BNP对交感神经系统和RAAS还有中枢抑制作用,阻止水潴留的发生。
使用ACE抑制物可以增加肾血浆流量,肾脏对于利钠肽的反应可能恢复。
心衰发展到NYHA IV级,血中利钠肽的浓度中度至大幅度升高。利钠肽对血管舒缩和水钠排泄的作用此时已不复存在。肾脏释放的前列腺素也可以刺激交感神经系统和RAAS。
2.419~7.730(中位数5.172)
急性心肌梗死的预后
SAVE的研究显示,NT-proANP升高对左心室功能障碍和AMI的死亡率有独特的预报价值。AMI患者在亚急性期NT-proANP的浓度升高提示长期预后较差。
评价和问题
检测方法:除NT-proANP 1~96外,大部分方法是检测NT-proANP的裂解产物,如NT-proANP 26~55,NT-proANP 31~检测方法间结果的可比性。
未经治疗而NT-proANP值正常者患心衰的可能性较小。因此初级医师在心脏病专家到来之前或在做进一步的心脏病学评估之前,检测NT-proANP特别有帮助。
对心脏病专家而言,利钠肽的作用仅限于监测病程和疗效以及评估预后。NT-proANP已成功的应用于这些目的。纽约心脏病协会制定了心衰的分级分类,NT-proANP的浓度于此密切相关。表中不同NYHA等级之间有明显重叠,在中等至严重,明显的心衰中测得的NT-proANP值>2.5nmol/L。
NYHA分级
NT-proANP值单位:nmol/L)
NYHA I =正常运动时无症状
NYHA II =限制体力运动
NYHA III =轻微运动时出现症状
NYHA IV =静息时也有症状
0.265~1.219(中位数0.725)
0.343~9.000(中位数1.527)
0.351~9.000(中位数1.705)
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