!" 实验部分
! ) !" 仪器与试剂 ! ! 美国 ),./01- 公司 的 * 2 !%3 &(4 毛 细 管 电 泳仪； (& 51617 软件； 石英毛细管 （ 总长 ") .0 ， 有效 长度 () .0 ， 内径 $) ! 0 ， 河北永年锐沣色谱器件 有 限公司） ； 奥利龙 *&* 型酸度计。 ! !（ +） ’ 多沙唑嗪盐酸 盐、 （ +） ’#（ ’ #， "’苯 并 二 ! 烷 ’& ’ 羰基 ） 哌 嗪 盐 酸 盐、 " ’ 氨 基 ’& ’ 氯 ’% ， ’’二 甲 基 喹 唑啉 （ !%4 ） 均为重庆医科大学药物化学与生物材 料研究室提供； （ 用前经去离子水重 结 晶两 " ’ 环糊精 次） 、 &$ 8 四甲基氢氧 化 铵 水 溶 液、 十六烷基三甲基 溴化铵均为分析纯， 购自国药集团化学试剂有限公 司； 其余试剂均为分析纯； 实验用水为去离子水。 ! ) #" 毛细管电泳条件 ! ! 将 )%* 溶解于去离子水中， 配成 ") 09 2 " 的溶 液。电泳缓冲 液： 由 %) 00:; 2 " <1# & *= （ 用磷酸 " 调节 ># 至 & ? & ） 、 #& 00:; 2 " " ’%( 和 () 00:; 2 "
［$］
（ $ /*1 , $ @ ） ， 负极检测； $&) 组成。阳极压力进样 测电渗流时采用 正 极 检 测， #) 8 乙 醇 为 电 渗 流 标 记 检测波长为 &)$ -0 ， 实验温 物。分离电压为 &) /A ， 度为 &$ B 。两次进样间依次 用水冲 洗 & 0C- ， 缓冲 液冲洗 & 0C- 。
。常用 的 季 铵 盐 有 阳 离 子 表 面 活 性 剂 如 十
［!］
六烷基三 甲 基 溴 化 铵 （ ;1:3 ） 、 十四烷基三甲基
收稿日期： !""# )"( )!$
第一作者： 成禹杉， 男， 硕士研究生， 从事药物化学方面的研究， *)+,-# ： .$/ ) 0$ * (+, ’ .&+’ 通讯联系人： 余 - 瑜， 男， 教授， 博士生导师， *)+,-# ： $"$",$(. * (+, ’ .&+’
#" 结果与讨论
# ) !" 实验条件的初步选择 ! ! 在分离 一 些 对 映 体 时， 用 带 负 电 的 " ’%( 衍 生 物作 为 手 性 添 加 剂， 在 相 同 条 件 下 能 得 到 比 " ’%( 更好的分离效果。 其 原 因 主 要 有 两 点： 一是带负电 的 " ’%( 衍生物与对映体之 间 存 在 着 离 子 间 的 静 电 作用［ * ］， 从 而 产 生 更 高 的 选 择 性； 二 是 带 负 电 的 "’ %( 衍生物在电 泳时 的迁移 方向通 常与电 渗流 方向 相反， 当其与对映体 作 用 时 能 减 慢 对 映 体 的 迁 移 速 度， 从而延长了对映体的迁移时间， 增加了对映体与 手性添加剂之间 的 作 用 几 率［ - ］。 因 此， 在分离这些 对映体时， 如果选择 " ’%( 作 为 手 性 添 加 剂， 也有可 能通过控制电渗流来延长对映体的迁移时间来达到 理想的分离度。 ! ! 缓冲液的 ># 值对电渗 流和 对映体 的 解 离 状 态 都有重要影响， 因此本 文 首 先 考 察 了 ># 对 )%* 分 离的影响。 由 于 )%* 是 碱 性 化 合 物， 因此较低的 ># 对分离有利。实验发现 ># 小于 ( 时， 组分的迁 移时间及 分 离 度 均 基 本 保 持 不 变。 进 一 步 改 变 " ’
! 第 " 期 成禹杉， 等： 应用四甲基氢氧化铵控制电渗流的毛细管电泳方法分离多沙唑嗪及其中间体的对映体 ・ " ’ - ・ 择性 ! # 受体阻断剂， 用于治疗高血压和良性前 列 腺 肥大。但是， 新近的 抗 高 血 压 和 降 脂 治 疗 预 防 心 肌 梗死实验 （ !""#!$ ） 结 果 表 明： !# 受 体 阻 断 剂 组 的 多沙唑嗪 出 现 较 多 的 心 血 管 事 件
［(］ ［,］ 溴化铵 （ 11:3 ） ； 也有短链季铵盐如四丁基氢氧 ［%］ 化铵 （ 1:3 ） 、 四甲基 氢氧化 铵 （ 价易得的手性添加剂， 但 在分 离一 些对 映 体 时， 它 的 选 择 性 不 如 带 负 电 的 ! );N ， 如羧 甲基 ) ! ) 环糊 精 （ ;2) ! );N ） 、 磺 酸 基 ) !) 环 糊 精 （ /"#) F,DCE) ! );N ） ， 从而不能使对映体 分离或 仅能 达到部 分分离。手性 药 物 多 沙 唑 嗪 （ E&0,G&/-? ） 是一种选
!"#$%& ’()%$%*#+, +- .+/%0+1#, %,2 3*1 3,*($4(2#%*( 56 !%)#&&%$6 7&(8*$+)"+$(1#1 91#,: ;(*$%4(*"6&%44+,#<4 =62$+/#2( *+ !+,*$+& 7&(8*$++14+*#8 >&+?
;5*(< ="/>,? ，=:(< @-,&#,? ，=A ="
（ !"#$%&’"(& )* +,$%’$-".&/-$0 1,"’/2&%3 $(4 5/)0)63 7$&"%/$0 ，1,)(68/(6 7"4/-$0 9(/:"%2/&3 ，1,)(68/(6 !"""#$ ，1,/($ ）
@51*$%8* ：: .,4-##,B$ C#C.DB&4>&BCD-. +CD>&E F&B D>C C?,?D-&+CB-. /C4,B,D-&?/ &F E&0,G&/-? ,?E -D/ -?DCB+CE-,DC H,/ ECIC#&4CE’ JCICB,# DCDB,,#8$#,++&?-"+ BC,KC?D/ HCBC C0,+-?CE F&B .&?) DB&##-?K D>C C#C.DB&&/+&D-. F#&H -? &BECB D& -+4B&IC BC/&#"D-&? &F D>C C?,?D-&+CB/’ 1CDB,+CD>$#) ,++&?-"+ >$EB&0-EC （ 123 ） H,/ F&"?E +&BC /"-D,L#C D>,? DCDB,L"D$#,++&?-"+ >$EB&0-EC （ 1:3 ） &B >C0,EC.$#DB-+CD>$#,++&?-"+ LB&+-EC （ ;1:3 ） F&B D>C C?,?D-&+CB /C4,B,D-&?’ M? ,EE-D-&? ，D>C CFFC.D/ &F D>C 45 I,#"C ，D>C /C4,B,D-&? I&#D,KC ,?E D>C .&?.C?DB,D-&? &F D>C /&E-) "+E->$EB&KC? 4>&/4>,DC &? D>C .>-B,# /C4,B,D-&? HCBC -?IC/D-K,DCE’ : L"FFCB .&?D,-?-?K +" ++&# 6 7 /&E-"+ E->$EB&KC? 4>&/4>,DC（ 45 ! ’ ! ） ，," ++&# 6 7 123 ,?E (! ++&# 6 7 ! ).$.#&EC0) DB-?（ ! );N ）BC/"#DCE -? D>C L,/C#-?C /C4,B,D-&? &F D>C E&0,G&/-? C?,?D-&+CB/ ,?E -D/ -?DCB+CE-) ,DC C?,?D-&+CB/’ MD />&HCE D>,D D>C 4BC/C?.C &F 123 H,/ C//C?D-,# -? /&+C .>-B,# /C4,B,D-&?/ D>,D HCBC 4BCI-&"/#$ ?&D ,.>-CICE L$ &?#$ "/-?K D>C ! );N ,/ , .>-B,# /C#C.D&B’ A(6 ?+$21 ：.,4-##,B$ C#C.DB&4>&BC/-/（ ;* ） ；C#C.DB&&/+&D-. F#&H ；DCDB,+CD>$#,++&?-"+ >$) EB&0-EC ；E&0,G&/-? ,?E -D/ -?DCB+CE-,DC ；C?,?D-&+CB /C4,B,D-&? - - 电渗流是毛细 管 电 泳 的 基 本 现 象 之 一， 改变电 渗流可以调节组 分 的 分 离 度 和 分 离 时 间。 因 此， 能 否有效地控制电渗流会直接影响到毛细管电泳分离 的成败。季 铵 盐 是 一 种 能 有 效 控 制 电 渗 流 的 添 加 剂， 用它控制电渗流具有效果明显、 方向变化明确等 特点