药学英语课文翻译Unit1药品根据他们的产品或来源药物可以被分为三种：Ⅰ、全合成Ⅱ、天然产物和Ⅲ、由部分合成产物（半合成产物）本书的重点是关于最重要化合物Ⅰ和Ⅲ——这类药物合成。

然而，这并不意味天然产物和其他的药物就不重要。

它们可以被用作有价值的先导化合物，并且它们通常被用作起始原料或作为重要合成产物的中间体。

合成而更加经济的。

在过去的几年里发酵，即微生物工程，已经变得极其重要。

通过现代技术和基因的选择结果，导致了微生物高突变体演变的产生，发酵已经变成了对物质广泛围的选择方式。

真核细胞（酵母和霉菌）和原核细胞（单细菌细胞和放线菌）都被用作微生物。

以下为可获得的生产形式:1.细胞原料（单细胞蛋白质）2.酶3.初级的降解产物（初级酶代物）4.次级的降解产物（次级的代物）在次级代物中，必先提起的是抗生素，以下五种药代表了每年世界围价值170亿美元的药物：青霉素，头孢菌素，四环素，红霉素，氨基糖苷类。

大约有5000种抗生素已经从微生物中分离出来了，但在这些中仅有那些少于100种用于治疗使用。

然而，一定知道，那些衍生物通过部分合成被改进用于治疗。

在过去十年中，单单从β-酰胺半合成的就有五万种药物。

发酵在容积大于400m3的不锈钠发酵罐中进行，避免了微生物噬菌体的污染等等，整个过程必须在无菌条件下进行。

（倒数第五段开始）大量使用的试剂不仅仅是酸（盐酸、硫酸、硝酸、醋酸），还有无机和有机碱（氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、重碳酸钾、铵碱、三乙胺、吡啶）。

还有辅助化学物质包括活性炭和催化剂。

所有这些补充的化学物质（比如中间体）在最终产物中可能是杂志的来源。

在1969年，世界卫生组织出版了关于“药品安全质量保护”的论述。

目录2是有关“药品赔偿和安全保护质量的规定”（世界卫生组织，1969年第418号技术报告，目录2；1975年第567号目录1A）这同时变为众所周知的“药品质量管理规”或GMP规，并且这些规定在现在药品生产中也应遵守。

它们形成了联系药品生产质量认证相互组织的基本原则和用于生产设备的视察。

在相当长的一段时间美国药品权利机构，食品药品监督管理局，已出版类似于WHO规定，用于药品生产的标准，严格执行这些规定。

出口药品到美国，如那些最终产品，需要通过FDA常规检查生产设备。

如此仔细的控制应用不仅仅只对产品，还有原材料（控制起始原料）和中间体，显然的生产工艺和卫生设备及存储空间必须满足固定条件。

目前仅少数化合物，如乙酰水酸，对乙酰氨基酚和维生素是大量生产，实际大部分在多用途（多产量）的设备中生产。

特别注意避免通过使用过的设备清洁残留物与其他产品交叉污染。

所有的储存媒介和产品都需要严格区分和保管。

Unit 5 药品发展1 Introduction（介绍）药品研发是一个非常复杂的过程，需要广泛的不同功能的群体之间的协调和沟通。

它是昂贵的，特别是在临床实验的后期阶段，其中包括对数百名病人的研究。

目前估计，一种新药的开发要花费约2.3亿美元（1987美元），并且至最初上市需7-10年的临床前开发阶段（不包括监管后滞）。

药品开发是一项高风险业务：虽然利率不断上升，但在对人类进行首次研究的新的化学实体中，每十个中约只有一个将能称为产品。

候选药物的开发进展，一路上克服“障碍”，减少失败的风险。

失败的典型原因包括不可接受的毒性，缺乏有效性，或与其他竞争产品相比较没有优势。

2 Planning for development(规划发展)评估候选药物是否有可能提供有竞争力的优势，首先强调的是需要有一个目标产品或目标产品简介。

应特别注意与竞争对手的区别。

处方，医疗费用以及药物经济学变得越来越关键（本章稍后讨论）。

目标简介将确定一个候选药物将被开发，随着目标的指示如每日一次给药，起效更快，与主要竞争者相比较副作用更轻。

当候选药物在开发上的改变和在候选药物中或竞争者中得到的新的数据可是药品目标更细化和改进。

该逻辑的下一个步骤是确定发展战略，例如，有适应症先发展，哪些国家以药物上市为目标，然后确定必要的临床研究核心，以达到监管部门的批准和商业上的成功。

本章将描述一个新药的成功开发所需要的主要活动。

所有的这些活动，其中很多事相互关联的，需要认真规划和协作。

收集高质量的药品上市速度是成功的关键。

活动步骤中决定时间去注册项目管理方面是关键途径。

研究开始前的计划和准备以及对问题的监察和管理师非常重要的，以确保关键步骤的如期进行。

随着经济压力和竞争强度的增长，对公司来说重要的是探索出缩短关键步骤的方法。

使原本按顺序进行的活动同时或重叠进行，往往会使风险增大，但从节省时间中获得的分红使得这种策略变得值得。

对新药开发的关键路径通常贯穿于初始化合物的合成，亚急性毒性的研究，然后是临床的过程。

图表2显示了一个典型的候选药物的关键的活动途径。

以下章节强调了药品开发工作的目标和活动。

每个技术学科的活动大致按时间顺序描述。

在任何时间，所有这些领域的工作可能同时进行。

这时间和大量的工作成果对其它学科的工作有直接的影响。

药物研发的主要阶段是临床前（在化合物用于人体的研究），第一阶段（通常在健康志愿者的临床研究），第二阶段（在患者上初始疗效、安全性和治疗剂量的发现研究），第三阶段（在数百名患者身上的研究）。

然后按国家上市申请档案大会后的监管部门进行审查。

3 Chemical development(化学发展)候选药物的迅速发展依赖于有用的足够数量的化合物。

化合物的纯度需要达到一定的标准，以便于它的安全使用（毒理学），医药和临床研究。

最初，化学家将做从小试到中试来调查几种不同的方法对化合物的生产，以确定最适合的合成路线。

这最佳合成路线也许有几种因素组成，例如，最有效，最安全或者产生的废弃物最小。

分析最终产物，中间体和杂质在确定最好的合成方法起重要作用。

持续发展过程和保证药物纯度对分析方法的进展和有效性来说是非常必要的。

在某些情况，杂质量高到无法接受，需要纯化工艺程序，或者对合成路线也要重大的变更。

这主要目的是确保化合物结构是已知的，而且最终原料是越纯越好。

作为一种候选药物的发展，要准备大量的化合物。

这大量的原材料需要不同的试验，常依赖于药物的实际功效，以及化合物的剂型来决定的。

实验场所可被看成一个小型的生产步骤。

在转移到一种植物之前，广泛评估和化学测试以确保任何危险性的变化。

产品被优化，尤其注意发展环保化的废弃物处置方式。

大量商业化药品的生产，一旦批准上市，将会在更大场地或注册过的厂房进行。

4.制剂开发药物剂型是病人的服药方式。

剂型种类是非常多的，从贴剂到吸入剂到用于鼻子的气雾剂。

更为常见的剂型包括口服片剂，胶囊，液体剂型，局部软膏，乳膏和注射剂。

这些剂型或特殊药物的剂型选择最终会被定义。

有时更多简单剂型，例如口服溶液，在早期临床研究中被人类选用。

这也许在高风险药物发展过程中节省了时间，节约了投入资本。

在后期临床研究中以预期销售的形式使用。

不管是何种剂型，药物与其他材料的组合都必须满足一定标准。

最重要的一点是有足够的稳定性。

确保2-3年是稳定的。

剂型的稳定性将决定它的保存期限和建议储存的条件。

之前保存期限的发展也许被限制在几个月。

这将不是问题，只要它在药物临床研究中足以充分使用5 药理学在给人用候选药物前，对该药物的主要药理作用进行大量的研究。

人体系统研究包括心血管，呼吸系统，神经系统；对人体行为的影响同样要研究。

实验有时是看看药物是否会干扰其它药物，因为他的特殊使用或他们的正常使用，很可能伴随着候选药物同时发生。

任何药物的协同作用或拮抗作用应该被研究调查，并向服用药物的人发出必要的警告。

（可能需要进一步的临床研究调查，任何潜在的或被证实的药物的相互作用可能标注在标签上）。

在过量的药物使用的管理中识别出一种常用的物质是适当的，特别是当候选药物的治疗窗是窄的。

6 安全评价动物毒理学实验的目标说明了药物对人的作用是拒绝毒性化合物，识别潜在的靶器官和不良反应作用的时机。

这意味着，在早期人类研究时应特别注意监测这些器官和组织。

重要的是确定毒性作用是可逆或不可逆的，是否可以避免的，若有可能，弄清毒理作用的机制。

将药物的反应与人体的血液浓度和各种动物的血液浓度相关联同样重要。

毒理学研究所需的候选药物在人体的作用效果将与被提议的在服药途径和治疗持续时间的临床研究相关联。

服药剂量的大小和频率，毒理学研究的持续时间是允许药物在人类中测试的主要决定性因素。

国家包括美国、英国、澳大利亚和北欧国家，有涉及的在人的毒性研究两个物种所需要的长度，允许治疗期间的监管指引。

指导方针的要点被后面的章节所引用。

最初，日益增长的剂量的物质的药理作用建立在小动物的急性毒性研究上，通常用两种不同口服方式。

结果提供一种向导通常是用来测试惯性毒性试验的最大剂量，增加剂量水平并鉴定靶器官。

后续亚急性毒性测试的主要目标是决定毒性在动物体的延长，作为人类了解引起的不良反应，是否具有充分的耐药性。

在前两种化合物（非咀嚼类动物）被要求2到4个星期的研究（日常剂量），使用与人类管理的相同路线。

三种剂量水平通常是重要的，低剂量应该是预期的治疗剂量效果，并且最高剂量能够证明一些毒性。

一般的指导评估新的化学物质实体，将毒理学的最低限度时间为14天都必须持续单剂量的调查，这通常是志愿人员在临床一期阶段。

为期30天的毒理学研究需要持续7至10天的临床研究。

临床研究超过7至10天，30天或更多的时间，则需要至少90天的毒理学研究。

这些规定说明有必要去计划提前药物的开发。

今后临床试验的近似时序需要考虑，以便提前安排，并进行相应的毒理学研究，以维持临床程序，避免延误。

两种类型的安全测试时可用来检测（能在人体产生肿瘤的）候选药物的功能。

第一类是短期的体外遗传毒性试验，例如细菌测试。

第二类是类似于在小鼠和大鼠上进行长期的动物致癌研究，他们往往需要二年及长期间覆盖动物的大部分寿命。

使用小鼠和大鼠是因为他们的寿命相对较短，尺寸小，可以随时提供。

此外，这些积累了关于自发性疾病和特殊性肿瘤知识，对解释定义有特别大的帮助。

长期毒理学和致癌研究室为了获得测试认可和最后供市场产品长期管理。

这些研究可能需要在后期的潜伏期，临床阶段初期为支持临床培训。

长期毒理学研究通常包括6个月毒理学学习和这两物种（非咀嚼类）中12个月的学习。

任何在中毒之前发现可以更进一步地调查，例如额外酶在血液样本中的检测。

生殖毒理学涉及研究化合物在生殖能力，胎儿的异常情况，出生后发育情况的效果。

已届生育年龄的妇女对其临床研究，监管当局畸形学研究需要来自老鼠和兔子两种实验数据，同时也需临床男性志愿者数据。

男性试验者临床研究没有生育数据。

繁殖化合物在公开地点和研究计划阶段不同于生殖循环周期。

畸形学研究被计划去查明胎儿异常情况，生殖力研究学去研究化合物在生殖性能方面的效果，出生前后的研究是去研究幼儿的发育。