Issue Date Issue Date 24/10/2012 21/02/2006 17/03/2015 23/01/2008
Status Status VALID WITHDRAWN BY HOLDER VALID WITHDate
Type Type Chemistry
基于保密原则，无任何信息公布 年度数量统计 /Drugs/DevelopmentApprovalProcess/H owDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicAppro valReports/INDActivityReports/default.htm
/scripts/inspsearch/
ORA：Office of Regulatory Affairs
483报告：仅部分可见 /AboutFDA/CentersOffice s/OfficeofGlobalRegulatoryOperationsandPol icy/ORA/ORAElectronicReadingRoom/default .htm
US 药品注册——New Drug Application (NDA)
Approval Letter NDA涉及场地的现场审查
GMP/cGMP
NAI No Action Indicated VAI Voluntary Action Indicated OAI Official Action Indicated /scripts/inspsearch/ 483： /AboutFDA /CentersOffices/OfficeofGlobal RegulatoryOperationsandPolicy /ORA/ORAElectronicReadingRo om/default.htm
定义/概念
注册资料： 按照各国 药品注册法规要求编 写的申请药品市场准 入许可的文件资料
ICH（人用药物注册 技术要求国际协调会 议：美国、日本和欧 盟三方的政府药品注 册部门和制药行业在 1990年发起成立；
ICH CTD：通用技术 文件。注册文件编写 格式，2003年7月，在 欧洲和日本成为新药 注册强制性格式。同 时强烈建议其他国家 地区使用。
India China Taiwan WHO
Registration Certificate 注册批件/进口药品注册证 DMF & 原料药输入登记证 & GMP核备函 原料药认证确认文件 API MF Version Number & API specification number
BD证书
定义/概念
两种状态 A = Active I = Inactive
US DMF
/drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm DMF List: 1Q2016 excel文件
Substance Number 260 260 260 260
Amoxicillin trihydrate India, Process O DSM Anti-Infectives B.V. NL 2613 AX Delft Amoxicillin trihydrate Compacted Amoxicillin trihydrate India, Process 1
GMP审查及整改
制剂用户申请批准
供货，进入美国市场
DMF年度报告/变更/再次审查
US DMF
资料管理系统 21 CFR 314.420 用于支持IND，NDA，ANDA及 其它相应需求的审评审批，且 仅在IND，NDA，ANDA时参与 技术审评 非强制 Who must File a DMF? NOBODY. 无“Open”和“Closed”之分， 所有资料被认为是“Closed”
原料药国际注册
批准文件——原料药
国家/地区 USA EU Japan 批准文件/编号 DMF No. CEP MF 机构 CDER EDQM PMDA (独立行政 法人医薬品医療 機器総合機構) CDSCO CFDA TFDA WHO Prequalified 注 DMF为资料管理系 统 欧洲药典适用性证 书 MF证书+MF No.
对于已经收载到EP的原料药启动 了一个独立的质量评价程序，即 CEP，对于通过认证的原料药， 将授予CEP证书。如果拟上市的 药品中使用的原料药已获得CEP， 上市许可申请（MAA）可直接使 用该证书，审评当局不再对原料 药的质量进行评价。
• 认证内容： CEP认证分两部分工作：申请文件评审和生产现场的符合性检查。 申请文件评审的核心是《欧洲药典》能否适用于申请产品的质量控制。 现场检查的核心是两个符合：现场实际情况与申请文件符合；产品的生产与欧 洲原料药的GMP（即ICH Q7 GMP）要求符合。 * 申请人资格： 全世界的原料药生产商或其代理商均可以作为CEP证书的申请人和证书持有人。
MAA审评中有关原料药的信息
直接包含在MAA申请文件中
ASMF程序
CEP程序
原料药信息必 须全部在MAA文 件中公开，以供 审查和评价。
EDMF/ASMF程序就是 原料药供应商以一个独 立的欧洲药物主文件/ 活性物质主文件 （EDMF/ASMF）将原 料药的质量信息直接提 供给当局，用以支持某 一个MAA的评审。
/ scripts/cder/drugsatfda/index.cf m
EU——原料药
ASMF只能在MAA的支持下递交 ASMF的持有者递交Open Part到 MA的持有者:
根据欧盟有关指令，任何希望在欧洲共同体市场上市的人用药品（指制 剂药品）必须通过不同的程序（成员国程序、互认程序、集中程序）向 有关主管当局（成员国或EMEA）提出药品上市许可申请（Marketing Authorization Application，简称MAA），经过审查评价后获得上市许可 （Marketing Authorisation ,简称MA）后才能够合法上市。
EU——原料药CEP
英文/法文 3000 € 5日内
资料完整性核实/确认函
CEP查询： https://extranet.edqm.eu/publi cations/recherches_CEP.shtml
Ph.Eur.方法可以完全控制质量
Ph.Eur.方法不能完全控制质量， 另外提供的信息（验证的方法 等）可以保证完全控制质量
年度批准报告： /drugs/developmentapprovalproces s/howdrugsaredevelopedandapproved/drugandbiologic approvalreports/ndaandblaapprovalreports/default.htm
/downloads/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/UCM332875.xls.
US 药品注册——Investigational New Drug (IND)
分为商业用IND和研究用IND
无批件 受理申请30日后FDA未发布任 何不予进行的消息，申请者可 按照IND中方案自行开展临床 DMF中CMC的审评 Chemistry Manufacture Control
Warning Letter: /ICECI/EnforcementActions /WarningLetters/default.htm
10
US 药品注册——Abbreviated New Drug Application (ANDA)
橙皮书：Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation（经治疗 等同性评价批准的药品） FDA批准的处方药和非处方 药，各品牌药品申报的各项专 利，FDA给予的行政保护期 / scripts/cder/ob/default.cfm 仿制药ANDA FDA指定的参照 药品（Reference Listed Drug， RLD） 橙皮书 批准：NDA+ANDA
4
US DMF
编写DMF文件 指定代理人和代理经销商
行政/形式审查
DMF No. Avtive
技术审查
代理人递交至FDA (CDER)
FDA (CDER)格式审查
授予DMF No.
制剂用户递交申请，引用DMF
DMF缺陷信及回复
FDA对DMF生产厂商检查
Completeness Assessment
不充分
Ph.Eur.方法不适合控制该物质 的质量，或杂质检测方法或 TSE评估未达成一致
颁发CEP证书
颁发CEP证书
补充材料：6个月
拒绝
Substance Number
CEP查询：https://extranet.edqm.eu/publications/recherches_CEP.shtml
Substance Certificate Holder Certificate Number Substance Amoxicillin trihydrate Micronised, normal and high density powder Certificate Holder ZHUHAI UNITED LABORATORIES CO, LTD. CN 519 040 Zhuhai Certificate Number R1-CEP 2006-039-Rev 00 R2-CEP 1995-014-Rev 01
DMF：Drug Master File（药物主文件），美国对涉药类产品的资料管 理系统，分为5类
I：生产场地，设施，操作规程及人员（2000年1月12日已废止） II：药物物质，药物物质中间体，制备过程使用的原料，药品 III：包装材料 IV：药用辅料，色素，矫味剂，制备过程使用的原料 V：FDA接受的其他参考信息