一、盐酸氯丙嗪的质量标准
盐酸氯丙嗪原料质量标准查阅（《中国药典》 2010年版第二部784页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能在中国药典上找到盐酸氯丙嗪 注射液的质量标准吗？
2.你能判断盐酸氯丙嗪分子结构上的 10位侧链上的N原子碱性强弱吗？
△
能使湿润的红色石蕊试纸变蓝
2.戊烯二醛反应
方法：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰 试液2ml 与2.5％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
3. 2,4-二硝基氯苯反应
在无水条件下，将吡啶及某些衍生物与2,4二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷 却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶 液呈紫红色的反应。
均含吡啶环
N
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
二、性质
（1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非
水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别
（2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类 药物的鉴别
（3）共轭结构：UV 、IR吸收 （4）水解性 ：易水解，遇碱水解后，释放 二乙胺，能
异烟肼生产中所用原料主要包括异烟酸和水合肼, 异烟酸是其主要降解产物
《中国药典》2010年采用高效液相色谱法为有关
物质(异烟酸及其他有关物质) 进行限量检查。
4、其他检查
溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查 等。
思考与交流
1.异烟肼为什么要进行酸碱度检查？ 2.异烟肼中游离肼的检查，《中国药典》
异烟酸银 + N2 + Ag
( 白色）
2.缩合反应
异烟肼 +香草醛 - 异烟腙（黄色）
H2O 熔点为228～
方法：取异烟肼约0.1g，加水5ml2溶31解℃后，加10％香草醛的
乙醇溶液 1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过 ，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定熔点，熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。
第十一章杂环类药 物的质量分析
学习目标
1. 熟悉异烟肼和盐酸氯丙嗪的质量分析过程 和鉴别、质检查及含量测定方法。
2. 了解异烟肼和盐酸氯丙嗪的结构。
杂环化合物：
指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原 子（如O、S、N等）的化合物。
非碳 原子称为杂原子
具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚 类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类 等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药 物盐酸氯丙嗪的质量分析。
思考与交流
1.请问异烟肼吡啶环上的Ｎ原子是碱性原子吗？ 2.异烟肼上的酰肼基与氨制硝酸银反应，是
利用它的什么化学性质？
（二）检查
1、酸碱度
异烟肼在酸或碱的存在下，酰肼可水解生成异烟酸 和游离肼。
影响水解的因素有光、温度、pH等。
2、游离肼
来源：1）合成工艺中：原料引入 2）贮藏过程中：降解产生
游离肼:毒性大，是一种诱变剂和致癌物质 国内外药典多数规定了异烟肼及其制剂中游离肼的
限度检查。 方法：薄层色谱法检查异烟肼原料和注射用异烟肼
中的游离肼。 肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
对照——硫酸肼 显色——对二甲氨基苯甲醛 规定——在硫酸肼斑点相应的位置上，
供试品不得显黄色斑点。
3、有关物质
思考与交流 1.试比较异烟肼原料和异烟肼片质量标准的 不同。 2.试比较新版药典与《中国药典》2005年版
对异烟肼原料和异烟肼片质量标准做了怎 样的改进？为什么？
第二节 盐酸氯丙嗪的质量分析
盐酸氯丙嗪是一种抗精神病药，它的化学结构为N,N-二甲 基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐。本品制备以邻氯苯甲酸 和间氯苯胺为原料，进行Ullmann反应，在高温脱竣后，与硫熔 融，环合成2-氯吩噻嗪母环，再与N,N-二甲基-3-氯-丙胺缩合， 最后成盐酸盐。《中国药典》2010年版除了收载盐酸氯丙嗪原 料，还收载了盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液等剂型。
CONHNH2
N
异烟肼
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
第一节 异烟肼的质量分析
异烟肼是一种抗结核药，它的化学结构为4-吡啶甲酰肼， 是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒催化剂的催化下，与空气 中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合制备而成。 《中国药典》2010年版除了收载异烟肼原料，还收载了异烟 肼片、注射用异烟肼等剂型。
2010年版采用什么方法检查？ 3.什么是“有关物质”，为什么采用高效液相 色谱法进行检查？
（三）含量测定
高效液相色谱法：《中国药典》2010年版规定异烟肼的
含量测定：照高效液相色谱法（附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填
充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0） -甲醇（85:15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数 按异烟肼峰计算不低于4000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每 1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取异烟肼对照品适量，精密称定。同法测定。 按外标法以峰面积计算，即得。
使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可 进行鉴别。
（一）鉴别
（一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 1、与氨制硝酸银试液反应
异烟肼的吡啶环γ位上被酰肼基取代，酰肼基具有 较强的还原性，可与不同的氧化试剂反应。在酸 性条件下可与溴酸钾、碘、溴、硝酸银等反 应，生成异烟酸并同时放出氮气。
异烟肼 +AgNO3
3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光
吸收图谱应依次与对照的图谱一致。
4、高效液相色谱法 该法具有较强的分离能力，且有较高的灵敏
度，在含量测定项下记录的色谱图中，供试 品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时 间一致。
（二）尼可刹米的鉴别
1.水解反应
尼可刹米 NaOH 二乙胺 （臭气）
一、异烟肼的质量标准
异烟肼原料质量标准查阅（《中国药典》2010 年版第二部294页）。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能自己在中国药典上找到注射用异烟 肼的质量标准吗？
2.分析异烟肼分子结构上有哪些官能团。
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定
第1节 吡啶类药物 一、结构特点