格华止50年
格华止®治疗后 美国 美国
1993-1994
1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
41,436
7
1,000,000
47
2,893,900
93
0.169 1
0.047 2 0.032 3
1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663 2 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-266 3 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503
UKPDS：
格华止®治疗后
死亡率／致残率
1968
1978
医生支持率
1950
1960
1970
1980
十年期
1990
2000 2010
格华止
光辉历史
作用机理
循证医学 控制体重 使用剂量 指南推荐
格华止®作用机制
胰岛素
次要作用途径 主要作用途径 次要作用途径
脂肪分解
葡萄糖合成
糖摄取
脂肪酸
血糖
2002 2005
欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗 IDF指南进一步明确了格华止®是T2DM药物治疗的基石
为什么格华止®和苯乙双胍不一样？
格华止®不会造成乳酸酸中毒的机制
Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
年份
格华止®治疗前 美国
4209例T2DM患者
在超重患者中，与磺脲类和胰岛素治疗 相比，只有格华止®可以同时预防大血
管并发症和微血管并发症
DPP研究
3234例IGT患者
格华止®和强化生活方式干预都可以降 低IGT患者发生糖尿病风险
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona， September 1011, 1998
格华止® 50年（1957-2006）
临床首次 使用
1957
糖尿病指南： 格华止®为一线药
2000
2005IDF指南格 华止®为T2DM 的一线用药
格华止®在美国批准上市
美国“大学联合
糖尿病研究计划 ”
（ UGDP ） 关于苯乙双胍 的研究结果
乳酸酸中毒 美国停用 苯乙双胍
1995 1998
糖尿病预防计划 （DPP） 2002
Stumvoll et al. Lancet 2005
格华止®
AMPK活性
格华止®作用机制 －－生化水平
激素敏感性脂 肪酶
（HSL）
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
6
-50
0
2
4
6
8
10
0 2 4 6 8 10
随机分组后时间 (年)
随机分组后时间 (年()
UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
格华止®
光辉历史 作用机理
循证医学
控制体重 使用剂量 指南推荐
格华止®主要研究
研究名称 研究人群
结论
UKPDS研究
格华止® 超重/肥胖2型糖尿病患者首选降糖方案
格华止®显著降低超重/肥胖T2DM患 者死亡率和并发症率
• 全美27个临床研究中心参与
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
DPP研究结果：格华止®更有利于预 防中青年IGT患者转变为T2DM
安慰剂
16
格华止
44% 12
31%
11%
10.8
8
11.6
10.8 9.6
6.7
Hale Waihona Puke 7.640 25 ~ 44 n = 1000
45 ~ 59 n = 586
60 n = 648
UKPDS 34:格华止®和终点事件
(超重患者)
糖尿病相关终点事件 糖尿病相关死亡 全因死亡 心肌梗死 中风 微血管疾病
格华止® 危险变化 p值
32% 0.0023 42% 0.017 36% 0.011 39% 0.01 41% NS 29% NS
磺脲类/胰岛素
危险变化 p值
7%
NS
20% NS
葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1）
脂肪酸
甘油三酯
葡萄糖
格华止®具有胰岛素增敏作用
9 糖化血红蛋白 (HbA1C)
饮食 磺脲类 8
格华止 7
胰岛素
50 血浆胰岛素
胰岛素
25
磺脲类
0
饮食
-25
格华止
中位 % HbA 1C 中位变化 (pmol/L)
格华止® 50年
格华止® 50年
光辉历史
作用机理 循证医学 控制体重 使用剂量 指南推荐
二甲双胍的历史也就是格华止®的历史
格华止®——历史
中世纪 1918 1920‘s 1950 1959 1970‘s
1995 1998
山羊豆（Galega officinalis, goat‘s rue) 减少尿糖 度边桂子报道胍具有降低血糖效果 使用胍类治疗糖尿病 人工合成双胍类药物（格华止® 、苯乙双胍） 格华止®批准用于糖尿病 苯乙双胍在大多数国家退出市场, 而绝大部分国家批准使用格华止® 美国批准使用格华止® UKPDS发表，肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处
DPP研究结果：格华止®更有利于预 防超重IGT患者转变为T2DM
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
16
安慰剂
格华止
12
13%
8
9.0 8.8
4
0 22 ~ < 30 n = 1045
16% 8.9
7.6
30 ~ < 35 n = 955
53% 14.3
7.0
35
BMI
n = 1149
Cochrane协作组权威综述
COSMIC Approach 研究结果
比数比 (95% CI)
格华止®
普通治疗
p
(n=7227)
(n=1505)
乳酸性酸中毒所致死亡或住院
未发现乳酸性酸中毒
其它代谢性原因所致住院
0.9 (0.7 - 1.2) 0.9 (0.5 - 1.6) 1.000
Cryer DR et al. Diabetes Care 2005
8%
NS
21% NS
14% NS
16% NS
UKPDS Group Lancet 1998
糖尿病预防项目 DPP (Diabetes Prevention Program)
第一项表明可以在多种族高危（IGT）人群 中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验
• 由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究 院 (NIDDK)牵头
