药剂学简答问答题：1.试述增加药物溶解度的方法（A卷考题）（十分重要）2.答：增加药物溶解度的方法有： (1)将弱酸弱碱制成可溶性盐。

将含碱性的基团的药物如生物碱、奎宁、可卡因、普鲁卡因等，加酸制成盐类，以增加在水中的溶解度；3.（2）引入亲水基团。

难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

如维生素B2水中溶解度为1：3000以上，而引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠溶液溶解度增加300倍；4.（3）加入助溶剂。

难容性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。

碘加碘化钾可以形成络合物KI3而增加碘在水中的溶解度；5.（4）使用混合溶剂。

混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加他们的介电常数，能增加难溶性药物溶剂的那些溶剂。

如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中。

6.简述表面活性剂的分类。

或者表面活性剂根据分子组成特点和极性基团的解离性质，分为哪几类？各举1-2例说明。

P32（十分重要）答:表面活性剂系指具有很强的表面活性，加入少量就能使液体的表面张力显着下降的物质。

①阴离子型表面活性剂，起表面活性作用的是阴离子部分，带有负电荷，包括高级脂肪酸盐，一般外用；硫酸化物（SDS），乳化性强，主要用作外用乳膏的乳化剂；磺酸化物，去污力强，为优良的洗涤剂。

②阳离子型表面活性剂，起作用的是阳离子，其分子结构的主要部分是一个五价氮原子，故又称季铵化物，水溶性好，酸碱溶液稳定，只能外用，有苯扎溴铵。

③两性离子型表面活性剂，分子中同时具有正、负电荷基团，具有阴、阳离子结合在一起的特性，天然的有卵磷脂，可作注射用乳化剂，脂质微粒制剂的辅料；还有氨基酸型和甜菜碱型。

④非离子型表面活性剂，在水中不解离，其分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇和山梨醇，构成亲油基团的是长链脂肪酸或脂肪醇以及烷基或芳烃基等，它们以酯键或醚碱相结合。

包括脂肪酸甘油酯，用作W/O 型；多元醇型，包括蔗糖酯，脂肪酸山梨坦（失水山梨醇脂肪酸酯），商品名为司盘，用作W/O型，聚山梨酯(聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯），商品名为吐温，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂， O/W 型；聚氧乙烯型，包括聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij ，较强水溶性，O/W 型和聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij ，较强亲水性质，O/W 型；聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱。

3、乳剂存在哪些不稳定现象，并分析每种现象产生的主要原因？（十分重要）答：乳剂存在的不稳定现象有：分层、絮凝、转相、合并与破裂、酸败。

?分层：分散相和分散介质之间的密度差造成的；?絮凝：乳滴的电荷减少，ζ-电位降低，使乳滴聚集而絮凝；?转相：由于乳化剂的性质改变而引起；④合并与破裂：乳滴大小不均一，使乳滴聚集性增加而合并，进一步发展分为油水两相称为破裂；⑤酸败：受外界及微生物影响，使油相或乳化剂等变化引起。

4.简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法。

（A卷及B卷考题）（十分重要）=内毒素=脂多糖。

热原的性质：①耐热性；②水溶性；③不挥发性；④滤过性；⑤吸附性；⑥可被化学试剂破坏；⑦超声波等也能破坏热原。

污染热原的途径：①经溶剂带入；②从原辅料中带入；③经容器、用具、管道和装置等带入；④经制备过程带入；⑤灭菌后带入；⑥经输液器带入。

5.什么是缓释制剂，控释制剂？它们的特点？有什么不同？释药机制包括哪些，并给予具体说明？（十分重要）药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程。

力学过程，其特点是释药速度仅受制剂本身设计的控制，而不受外界条件的影响。

B.特点：优点：?减少服药次数，提高了顺应性；?释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，减少耐药性的发生；?缓、控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果；④可按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。

不利的方面：?灵活性较差；?不能灵活调节给药方案；?设备、工艺费用昂贵。

C.六点不同：主要目标不同，释药类型不同等。

D.1、制成溶解度小的盐或酯2、与高分子化合物生成难溶性盐3、控制粒子大小4、将药物包藏于溶蚀性骨架中5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中1、水不溶性膜材包衣的制剂，零级释放。

2、包衣膜中含有部分水溶性聚合物，接近零级。

3、水不溶性骨架片：符合Higuchi方程缓控释方法： 1、增加粘度 2、包衣 3、制成微囊 4、制成不溶性骨架片剂5、制成植入剂6、制成药树脂7、制成乳剂PH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。

接近零级；由于膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出。

6.什么是经皮给药系统？其吸收途径包括哪些，影响因素包括哪些，请给予具体说明？该类药物的特点？药物经皮吸收的促进方法包括哪些，请给予具体说明？（十分重要）A.经皮给药系统（TDDS）或经皮治疗系统（TTS）是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。

B.药物经皮吸收进入体循环的途径有两条，即经表皮途径和经附属器途径。

途径。

此途径是药物经皮吸收的主要途径。

经表皮途径又分为细胞途径和细胞间质途径，前者系指药物穿过角质细胞到达活性表皮，而后者系指药物通过角质细胞间类脂双分子层到活性表皮。

C.特点--①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。

D.生理因素：①遗传种属；②性别、年龄；③皮肤的条件、状态和温度；④皮肤的结合作用与代谢作用。

⑵剂型因素：剂型、基质、pH值、药物浓度与给药面积、透皮吸收促进剂；⑶药物性质：①分配系数与溶解度；②分子大小及脂溶性；③pKa；④熔点；⑤分子结构。

E.促进方法：有化学方法，物理方法和药剂学方法。

?常用的化学促透方法包括应用经皮透过促进剂和离子对。

经皮透过促进剂是增强药物经皮透过性的醇脂肪酸酯类等。

容易分配进入角质层类脂。

②物理方法?药剂学方法：主要借助于微米或纳米药物载体，包括微乳、脂质体、传递体、醇脂体、囊泡、纳米粒等，以改善药物透过皮肤的能力。

7.片剂中常用的辅料有哪些？每一类各举几例。

（十分重要）辅料系指在片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称，亦称赋形剂。

?润湿剂与粘合剂：30%--70%。

HPC（羟丙纤维素）、HPMC(羟丙甲纤维素）、CMC--Na（羧甲基纤维素钠）、明胶、PEG、PVP、EC（乙基纤维素）干淀粉、CMS--Na（羧甲淀粉钠）、LHPC(低取代羟丙基纤维素）、CCMC--Na（交联羧甲基纤维素钠）、PVPPSDS（十二烷基硫酸钠）；PEG类（PEG4000、PEG600)8.什么是靶向制剂？其特点是什么？按照体内的作用机制，可分为哪几类？每类请给予具体说明。

（十分重要）A.运用载体将药物通过局部或全身选择性地定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统，又称为靶向载体或者靶向药物输送系统（TDDS,targeted drug delivery system).B.特点：?使药物具有药理活性的专一性；?增加药物对靶组织的指向性和滞留性；?降低药物对正常细胞的毒性；④减少剂量；⑤提高药物制剂的生物利用度。

C.靶向制剂按照作用机制可以分为被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。

点或部位富集的部位。

被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、微球和纳米粒，包括纳米囊和纳米球，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点等。

“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类制剂。

修饰的药物载体：修饰脂质体、修饰纳米球、修饰微乳、修饰微球等。

释放药物。

物理化学靶向制剂包括：磁导向制剂、热敏感制剂、pH敏感制剂、栓塞靶向制剂等。

9.分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析。

（十分重要）（1（23：颗粒不够干燥，物料容易吸湿，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀，粗糙不光滑等。

（4太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好等。

（5不崩解；颗粒过硬；药物的溶解度差等。

可溶性成分在颗粒之间的迁等。

10.固体分散体的速效和缓释的原理是什么？（十分重要）答：固体分散体的速效的原理是：1）药物的高度分散状态有利于速释：①固体分散体内的药物以分子、胶体、无定形和微晶状态存在，增加了药物的分散度，这样使药物的溶出速率更快。

②形成高能状态，含有高能状态形式的药物分散系统可以提高药物的溶出速率。

2）载体材料对药物溶出的促进作用：①载体材料可提高药物的可润湿性；②载体材料保证了药物的高度分散性；③载体材料对药物有抑晶作用。

缓释的原理是：利用水不溶性材料、肠溶性材料或脂质类载体材料制成固体分散体，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必先通过载体材料的网状结构扩散，可使药物释放缓慢。

11.简述单凝聚法、复凝聚法制备微囊的基本原理。

答：?单凝聚法：是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。

基本原理是将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水和膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝集成囊，这种凝聚是可逆的。

?复凝聚法：系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。

例如，以明胶和阿拉伯胶为囊材，囊心物与明胶和阿拉伯胶的溶液形成混悬液或乳状液，将溶液的pH值调至低于明胶的等电点使之带正电荷，而阿拉伯胶仍带负电荷，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊。

12.试述渗透泵型控释片的机理。

渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成。

渗透泵片是在片芯外包一层半透性的聚合物衣膜，用激光在片剂衣膜层上开一个或一个以上适宜大小的释药小孔。

口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，因渗透压活性物质使膜内溶液成为高渗溶液，从而使水分进入膜内，药物溶液从小孔泵出。

13.注射剂中常用的附加剂有哪些，各有何作用？答：注射剂中常用的附加剂有：①pH值调节剂，如盐酸、碳酸氢钠等；用于调节pH值。

②增溶剂、助悬剂、乳化剂，如聚山梨酯80等用于增加难溶性药物的溶解度或乳化剂；甲基纤维素作为助悬剂。

③抑菌剂，如三氯叔丁醇等，用于抑制微生物的生长。

④抗氧剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等，用于提高易氧化药物的稳定性。

⑤金属离子络合剂，如依地酸二钠。

⑥渗透压调节剂，如氯化钠、葡萄糖等，用于调节渗透压。