5. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.
慢性丙型肝炎标准治疗
• 40 kD-聚乙二醇化干扰素 -2a （固定剂量，180 g/周）
• 12 kD-聚乙二醇化干扰素 -2b （按体重给药，1.5g/kg/周）
*ITT 分析
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatology. 2001;34:395-403.
一、慢性丙型肝炎的 标准治疗方案
HCV 治疗的发展：总的SVR*
70 61
60
50
41
39
54
40
SVR (%)
30
20
13
25
10
6
0 干扰素 24 周 1998 年1
干扰素 48 周 1998 年1
干扰素
+ RBV 1998 年1,2
PEG-干扰素 2000 年3,4
PEG-干扰素
+ RBV 2002 年5,6
n = 253 (65%)
n = 137 (35%)
n=2 (3%) n = 61 (97%)*
二、聚乙二醇化干扰素再治疗 普通干扰素治疗失败的慢性丙型肝炎
慢性丙型肝炎治疗无应答的原因
宿主因素
• 种族 • 年龄 • 性别 • 纤维化 • 体重 • 胰岛素抵抗 • 药物滥用 • 合并症
治疗失败原因
• 两种聚乙二醇化干扰素都要联合利巴韦林
慢性丙型肝炎推荐方案（NIH）
基因1型：
– PEG IFN -2a，180 µg/周，利巴韦林 800 ～ 1200mg/天 – PEG IFN -2b ，1.5 µg/kg/周，利巴韦林 >10.6mg/kg/天 – 治疗48周
基因2/3型：
– PEG IFN -2a，180 µg/周，利巴韦林 800 ～ 1200mg/天 – PEG IFN -2b ，1.5 µg/kg/周，利巴韦林>10.6mg/kg/天 – 治疗24周
PEG-IFN -2a +利巴韦林的早期病毒学应答
12周 (N = 453)
Yes n = 390 (86%)
2 log10 下降或HCV RNA低于检测低限
n = 63
No
(14%)
*Significance unknown due to futility clause Fried MW et al. NEJM 2002;347:975-
青海
陕西 河南
四川 贵州
湖北
上海
浙江
湖南
江西 福建
云南
广西
台湾
海南
(全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 )
丙型肝炎（HCV）的疾病转归
急性丙型肝炎
60%～85% 慢性丙型肝炎
20% ～ 50%
肝硬化
～ 20%
肝功能 衰竭
～ 20% 肝癌
等待肝移植
Adapted from Brown RS. Epidemiology and Natural History of Hepatitis C. Presented at: ACG Clinical Implications meeting; April 6, 2000; Dallas, TX. NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3. Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603. Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.
关于慢性丙型肝炎的抗病毒治 疗
HCV 感染的流行概况
<1% 1%–2.4% 2.5%–4.9% 5%–10% >10% No data available
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
我国不同省市自治区 抗-HCV 流行率
黑龙江
新疆
西藏
>3% (14 省) 2～3% (11 省) <2% (6 省)
病毒因素
• 基因型 • 病毒载量
治疗因素
•依从性差 •不良反应 •应用疗效不理想的治疗方案
干扰素不应答者的治疗策略
主要目标
清除病毒
•PEG IFN再治疗 •PEG IFN大剂量 •PEG IFN长疗程
次要目标
阻止肝硬化肝癌的发生
•小剂量维持治疗 •新的治疗方法出现，
蛋白酶抑制剂
三、大剂量诱导法再治疗 难治性的慢性丙型肝炎
Diago M, et al. 55th AASLD 2004;
随访 随访 随访
随机分组
0
12
24
36
48
60
72
周
Diago M, et al. 55th AASLD 2004; Abstract 522
大剂量PEG-IFN- 2a® 诱导治疗方案 提高SVR
病毒学应答 (%)
50
46%
EVR*
45
40
35%
38%
SVR**
35
30%
30
25
21%
20
18%
15
10
5
0
PEG-IFN- 2a® PEG-IFN- 2a® PEG-IFN- 2a®
180 g/周 +
270 g/周 +
360 g/周 +
COPEGUS® COPEGUS® (n=20) COPEGUS®
(n=28)
(n=24)
* EVR: HCV RNA <50 IU/mL at week 12
大剂量PEG-IFN- 2a® 12周诱导治疗 （西班牙研究）研究设计
n=72
270 g PEG-IFN -2a® 180 g/周 + 利巴韦林 1000–1200 mg/天
360 g PEG-IFN -2a® 180 g/周 + 利巴韦林 1000–1200mg/天
PEG-IFN-2a® 180 g/周 + 利巴韦林 1000–1200mg/天