500mg 44
1
7~14d
44
2~4
11~22
750mg 103
1
103
2~4 25.6~51.5
5d
赵旭，吴菊芳，任振义，等．左氧氟沙星750 mg注射液5日短程疗法治疗社区获得性肺
炎的多中心临床研究[J]．中国感染与化疗杂志，2014，10(4)：248—257．
23
抗菌药
左氧氟沙 星
左氧氟沙 星
思考？ 哌拉西林钠他唑巴坦钠注射液小剂量持续静脉泵入给药方案 的可行性？
10
PK/PD研究的意义
新药用药方案的拟定 确定给药方案、推测最佳治疗剂量和用药
间隔 不良反应最小化 避免或减少细菌耐药性
11
时间依赖性抗菌作用（T>MIC）
100
80
60
40
PSSP
PISP-PRSP
20
H. influenzae
Cmax 剂量规程 （mg/L）
CS肺炎球菌
CR肺炎球菌
MIC (ug/ml) Cmax/MIC MIC(ug/ml) Cmax/MIC
500mg
5.7
1
5.7
2~4 1.4~2.8
7~14d
750mg
12.4
1
12.4
2~4 3.1~6.2
5d
结论：左氧氟沙星750mg每日一次给药方案对部 分耐药菌有效，并可预防细菌耐药性产生。
赵旭，吴菊芳，任振义，等．左氧氟沙星750 mg注射液5日短程疗法治疗社区获得性肺
炎的多中心临床研究[J]．中国感染与化疗杂志，2014，10(4)：248—257．
24
PK/PD理论的临床应用小结
为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀 灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学 相结合的原则给药。
青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、 红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日 多次给药。
力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。
过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学
者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。
2
抗菌药物给药方案—融入 PK / PD的概念
研究抗菌药物在人体内动态变化中如何发挥抗 菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特 征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不 良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。
MIC与MPC之间的浓度范围称做抗菌药物的突变 选择窗（mutant selection window，MSW）
21
Serum or tissue drug concentration
＞ MPC 疗效佳，无突变 MSW 疗效可，易突变
＜ MIC 无效，亦无突变
Mutant Selection Window
若每8h给药一次呢？
14
PK/PD研究的意义
新药用药方案的拟定 评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和
用药间隔 不良反应最小化 避免或减少细菌耐药性
15
氨基糖苷类
氨基苷类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药 物 ， 评 价 该 类 药 物 临 床 疗 效 的 主 要 PK ／ PD 参数为Cmax／MIC。在日剂量不变的情况下， 单次给药较一日多次给药能够得到更高的 Cmax，从而使Cmax／MIC比值增大，提高临 床疗效。
但应注意Cmax不能超过最低毒性剂量。
16
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的特点， 当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过增加给药剂量来 提高临床疗效。
17
用药间隔 不良反应最小化 避免或减少细菌耐药性
9
（一） 新药用药方案的拟定
在20世纪70-80年代日本、美国先后开始研制头 孢菌素、大环内酯类的缓释制剂，从制剂上延长了体 内药物浓度超过MIC时间，不仅提高了药物的杀菌活 性，而且提高了服药的依从性。像日本野义的头孢氨 苄缓释胶囊、美国礼来的头孢克洛缓释片、美国雅培 的克拉霉素缓释片等。
0
0
20
40
60
80
100
T>MIC (% )
临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。
13
根据PK/PD理论调节给药间隔可提高时 间依赖抗菌药的临床疗效（举例）
某药为时间依赖的抗菌药，每12h给药一次， 其Cmax为40mg/L,T 1/2β 为2h。
若感染菌的MIC为10mg/L,问上述给药方法 能否有效抗感染？
单次给药vs多次给药
18
氨基糖苷类不良反应
日剂量单次给药并不增加甚至可以减少耳肾毒性 的发生率。
主要的原因为耳蜗毛细胞和肾小管上皮细胞摄取 氨基苷类抗菌药物的过程为饱和过程。在低浓度 时，细胞摄取氨基苷类抗菌药物即已达到饱和， 提高药物浓度后摄取量不会增加。
陈佰义．PK／PD理论指导下的优化抗菌治疗[J]．中国临床感染病杂志，2009，4(2)：69—72． 19
of Monte Carlo simulation[J]．Pharmacotherapy，2005，25(9)：1161 1167．
22
抗菌药
左氧氟沙 星
左氧氟沙 星
剂量 疗程
AUC24 (ug·h/ml)
CS肺炎球菌
CR肺炎球菌
MIC (ug/ml) AUC24/MIC MIC (ug/ml) AUC24/MIC
青霉素类、头孢菌素类、氨曲 南、克林霉素类
万古霉素、替考拉宁、氟康唑、 阿奇霉素、碳青霉烯类
浓度依赖型
AUC24/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两 or Cmax/MIC 性霉素B
6
ห้องสมุดไป่ตู้
杀菌曲线与抗菌药物分类
7
抗菌药物PK/PD研究的临床意义
8
PK/PD研究的意义
新药用药方案的拟定 评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和
氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次。
抗菌药物临床应用指导原则
25
Thanks
26
抗菌药物的PK/PD理论及 其临床意义
第三军医大学附属第三医院 临床药师培训基地 张涛
1
抗菌药物
RESISTANCE
PK
PD
细菌
ADR INFECTION
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病
菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动
3
PK/PD综合参数
PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2
PD：MIC PK/PD：AUC/MIC
Cmax/MIC T>MIC
4
5
抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药分类 PK/PD 参数 药物
时间依赖型 （短PAE） 时间依赖型 （长PAE）
T>MIC AUC24/MIC
PK/PD研究的意义
新药用药方案的拟定 评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和
用药间隔 不良反应最小化 避免或减少细菌耐药性
20
细菌的防突变浓度
Drlica K博士在1999年提出抗菌药的防突变浓度 （mutant prevention concentration，MPC）的概 念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长所需 的最低抗菌药物浓度。
MPC MIC
Time post-administration 有报道显示，肺炎链球菌感染的患者中，氟喹诺酮类药物
AUC／MIC>30可使治愈率显著提高，而预防肺炎链球菌对 喹诺酮类抗菌药物产生耐药性需要Cmax／MIC> 5～10。
Frei CR，Burgess DS．Pharmacodynamic analysis of levofloxacin against Streptococcus pneumoniae with the use