4、抗原性强 刺激机体产生的抗毒素 中和外毒素作用---用于治疗或紧急预防
5、可用甲醛脱毒制成类毒素---用 于免疫预防
种类
•
神经毒素-破伤风杆菌、
肉毒杆菌
细胞毒素-白喉杆菌等
肠毒素-霍乱弧菌等
破伤风杆菌外毒素作用后
痉挛现象（角弓反张）
结构
大多数外毒素分为A、B二个亚单位 A亚单位---毒性中心---致病的主要成分 B亚单位---与细胞膜上特异性受体结合 部位，介导A亚单位进入细胞内；抗原 性强（有部分菌的亚单位疫苗已研制 成功并用于预防疾病） 单独的A/B亚单位无致病性， 结构完整性是致病的必要条件！
黏附与定植的物质
2、粘附素
分为菌毛粘附素和非菌毛粘附素。 • 菌毛粘附素 存在于菌毛顶端或次级端的蛋白
质,多数为外膜蛋白。 • 非菌毛粘附素 大多是G+细菌的一些表面结构。
如细胞壁中膜磷壁酸（LTA）、纤维连结蛋白 结合蛋白、荚膜多糖等。
• 大肠埃希菌粘附素称为定居因子抗原 • colonization factor antigen , CFA
● 白细胞反应 LPS 进入体内可导致血液中性 粒细胞数量先减少，继而增加。
• 内毒素血症及中毒性休克 大量内毒素
释放可作用于血凝系统、补体系统、激 肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、 5-羟色胺、前列腺素、激肽） 血管舒 缩功能率乱 微循环障碍 有效循
环血量减少 休克。
• 弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）指微血 栓广泛沉着于小血管中，导致的一种严 重综合征
• 细菌产生的损害机体组织、器官，并引起生理 功能紊乱的大分子物质
（一）侵袭力
• 1、细菌侵袭过程
•
黏附与定植
侵袭力的物质基础 荚膜和类荚膜物质、黏附素
侵入
侵袭素
繁殖与扩散
黏附与定植
• 黏附（adhesion) 是细菌侵入机体的首要条件 细菌可黏附于各种组织细胞表面 形成微菌落或细菌生物膜。
黏附与定植现象
决定细菌侵袭力的物质基础－侵袭素 由侵袭基因(invasive gene,inv基因）编码，
大多存在于质粒上。 主要为一些侵袭性酶，如透明质酸酶、
溶纤维蛋白酶、链激酶。
繁殖与扩散
• 细菌侵入机体后，在体内繁殖与扩散能力取决 于细菌的致病性和机体的免疫力
造成后果：局部扩散（表层、深层） 全身扩散（经血液、淋巴液）
感染与抗感染免疫
第一节 感染
感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作 用并导致宿主不同程度病理变化的过程 传染：微生物通过一定的途径和方式从一个宿主 传播到另一个宿主引起的感染。 毒力：微生物致病性的强弱 一、细菌性感染 二、病毒性感染 三、真菌性感染
细菌性感染
细菌在人体内寄生，增殖并引起疾病的特性 称为细菌的致病性。
决定细菌扩散能力的因素： 具有侵袭力的酶：如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶 细菌能否侵入血流，是引起全身扩散的关键。
（二）毒素 toxin
• 外毒素 exotoxin 内毒素 endotoxin
外毒素
特点
1、主要由G+菌产生
2、化学本质蛋白质，不耐热，一般 菌体生长时分泌的 3、毒性作用强、对组织细胞有很强 的选择性---临床表现有特异性
• 发病机理：
• G-细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损 伤 胶原组织暴露 凝血系统激活 血小板凝聚 小血管内微血栓广泛沉着 导致DIC。 可在此基础上发生继发性纤 溶，病情严重。
黏附与定植的作用
• 作用 ：粘附素具抵抗纤毛运动、肠蠕 动、 尿液冲刷的清除作用，有利于细菌在局 部的定植，与细菌致病性密切相关。
• 粘附作用具特异性（细胞表面有相应受 体）（抗菌毛抗体、菌毛菌苗的应用）
•
侵入
侵入（invasion) 毒力强的病原菌主动侵入
非吞噬细胞的过程（伤寒杆菌、侵袭性大肠杆 菌等）
构成病原菌毒力的主要因素是侵袭力和毒素。
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一 、 细菌的致病机制
• 细菌的致病物质（又称毒力virulence)
细菌毒力的物质基础包括侵袭iveness)
• 指细菌突破机体的防御机能，可在体内定居、 繁殖、扩散蔓延的能力
• （二）毒素 (toxin)
凡能引起人类疾病的细菌,统称为病原菌或致 病菌。
细菌的致病性 决定于：
（一）细菌的毒力 （二）细菌的侵入途径 （三）细菌的侵入数量
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细菌的毒力
致病性强弱程度以毒力(Virulence)表示。
细菌的毒力常用半数死量(Median lethal dose, LD50)或半数感染量(Median infective dose,ID50)表示。
• 微菌落：粘膜表面形成的肉眼不可见细 菌集落，多为一个克隆，细菌
间通过具有黏附作用的结构黏连。
细菌生物膜：多个微菌落连接成的有序的 “社区”结构，不同的微菌落之 间依靠伸出胞外的多糖结合， 形成的一种膜状结构。
微菌落及生物膜的作用
• 意义： ① 有利于细菌在局部定居 ② 为细菌营造有利于生长的微环境 ③ 抵抗免疫物质及抗菌药物的攻击 ④ 加速细菌生长，利于细菌耐药因子的传递 ⑤ 导致宿主细胞病变，利于细菌进一步扩散
特点
内毒素
1、主要由G—菌产生（衣原体、立克 次体、 螺旋体等） 2、化学成分为细胞壁外膜中脂多糖， 耐高温，细菌死亡裂解后释放
3、各种细菌产生的内毒素毒性作用基 本相似
4、抗原性弱，感染后体内一般不产 生抗毒素，也不能制成类毒素
结构 细菌内毒素结构及毒性作用
Structure of Lipopolysaccharide
黏附与定植的物质基础
构成细菌黏附与定植的物质
荚膜及类荚膜 菌毛黏附素 非菌毛黏附素
黏附与定植的物质
1、荚膜及类荚膜物质
荚膜成分： 多糖、多肽 荚膜作用：抗吞噬、抵抗杀菌物质的损伤、 黏附作用。使致病菌在体内大量繁殖。 类荚膜物质 作用与荚膜类似如链球菌M蛋 白、伤寒杆菌表面的Vi抗原、大肠埃希菌表面K 抗原等。
O特异多糖 脂脂脂质 质质AAA：：：内内内毒毒毒 素素素毒毒毒性性性部部部分分分
核心多糖
作用
内毒素的毒性作用广泛、各种细菌内毒素 毒性作用基本相似，主要如下：
• 发热反应 极微量内毒素（1-5ng/Kg） 体 内 中性粒细胞等 释放内源性致热 源TNF、IL-1、IFN-β 下丘脑体温调节中枢 发热