2、 HCG
① HCG是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在中期妊娠 (15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血 中HCG水平已下降为维持量，而唐氏征儿的胎盘成 熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期， 所以HCG水平升高 ② DS-胎儿母血清HCG和β-HCG均呈持续上升趋势， 一般为正常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM； ③ 18三体胎儿，母血清β-HCG表现为降低异常，一般 ≤0.25MOM 。
谢谢！
唐氏征儿筛查流程图
妊娠15-20周时抽血5mL
孕妇填写知情 同意书
测定AFP，HCG，uE3 AFP中位值>2.0MoM 软件算出唐氏征的合并危险度 怀疑NTD做胎儿超声波检查 唐氏征危险度>切割值 以超声波确认孕周 符合 发阳性报告并建议孕妇羊 水穿刺，细胞染色体检查 正常 追踪妊娠结果由新生 儿科医师来确认婴儿 是否正常 异常 遗传咨询及进 一步处理 不符合 修订周数重新计算，若周数不 足15周则待15周时再行检测母 血重新计算 唐氏征危险度<切割值 发阴性报告并追踪妊娠结果及由新 生儿科医师来确认婴儿是否正常
Unaffected DR Affected FPR
0.5
1
2
5
10
筛查MoM值
（二）产前筛查血清学指标
1、甲胎蛋白（AFP）
① AFP在妊娠早期由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝
脏合成； ② 母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化 趋势并不一致。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随 妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以 后又下降； ③ 唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以 母血中含量相应减少，其血清AFP水平为正常孕妇
3、游离雌三醇（ UE3 ）
① uE3是经胎儿肾上腺和肝脏，最后由胎盘合成的一
种甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入
母体循环，在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖 苷酸雌三醇的形式代谢，其在母体血清中的水平随 着孕周的增长而增加。 uE3主要用于DS的孕中期 筛查，在多标记联合筛查中用得比较普遍。 ； ② 怀有DS儿的母亲血中uE3表现为降低，平均MOM 值为0.7； ③ 怀有18三体胎儿的母亲血中uE3也表现为降低。
3、临界值（CUT OFF）：
用以区别高风险和低风险人群的一个风险值。 如：21三体综合征 18三体综合征 NTD 1: 380 1: 334 1:1000
4、假阳性率（FPR）
在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中 未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的 比例。 国际上推荐的唐氏筛查体系判断标准： 假阳性率＜5% 5、检出率（DR） 将实际不是唐氏儿检测成唐氏胎儿的比例。 检出率和假阳性率是标志一个诊断体系是否 优秀的两个最重要的标准。
产前筛查血清学指标及临床意义
内 容
产前筛查与产前诊断的概念
产前筛查的背景
产前筛查血清学指标
产前筛查的方法及结果评价 产前筛查诊断适应症
一、产前筛查与产前诊断的概念
产前筛查
通过经济、简便和无创伤的检测方法，从 孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇， 以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常 胎儿的出生率。 目前所说的产前筛查通常是指通过母血 清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的 高危孕妇。 包括21三体综合征、18三体综合征、神 经管畸形等。
的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。
1、甲胎蛋白
④ 开放性脊柱裂（OSB）中由于神经管未闭合，大量 的AFP进入羊水中导致AFP浓度大大升高； ⑤ 18三体综合征： AFP低，<0.75MoM; ⑥ AFP影响因素： a) 胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%
b) 孕妇体重高者AFP低
c) 吸烟者AFP高3% d) 肝功能异常AFP增高 e) 多胎妊娠AFP增高
唐氏筛查

孕早期（两联） 10-13周 --PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A） --Free or total βhCG --Nuchal Translucency（untrasound） 孕中期（三联或四联）14-20周 --AFP -- Free or total βhCG 三联: --Unconjugate Estriol（uE3） 检出率77% --Inhibin A(抑制素A)
产前诊断
又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿
宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学 诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基 因诊断等。
二、产前筛查的背景与历史
背 景
21-三体综合征：唐氏综合征（Down’s
syndrome， DS），又称先天愚型, 是最常见的一种染色体病, 发生率为1 /600~ 1 /800；
期复查。
5、抑制素A(Inhibin-A)
① Inhibin-A是孕期卵巢和胎盘分泌的一种糖蛋白类激素。
母体血清中抑制素A在妊娠早期时上升，在第10周以后
逐渐下降。抑制素A在15-25周时的水平稳定。 ② 目前认为胎儿胎盘是使抑制素A在妊娠早期升高的主要 来源。抑制素A在唐氏综合征妊娠时是正常妊娠的二倍， 而且一直升高。

四联: 检出率83%

FETAL NUCHAL TRANSLUCENCY 胎儿颈透明度
一般在10~13周用超声波进行测定
四、产前筛查的方法及结果评价
一、产前筛查的方法
在母血清产前筛查多项指标的检测中，一般
采用放免、酶免、化学发光和时间分辨免疫 荧光法，由于放免、酶免结果变异较大，一 般多采用时间分辨免疫荧光法或化学发光免 疫法。
五、产前筛查诊断适应症
产前筛查、诊断适应症
筛查--建议35岁以下的孕妇做筛查，35岁以
上高龄孕妇不建议做筛查，可通过羊水穿刺， 直接做染色体分型分析。 诊断—

1、产前筛查结果属高危人群 2、曾生育过染色体病患儿的孕妇 3、产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇 4、夫妇一方为染色体异常携带者 5、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者 6、其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接 触史
120 100 80 60 40 20 0
0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4
0
50
100
MoM
150
200
2、风险值（RISK） 在DS和NTDs的筛查中，风险值是以 1/n的可能几率表示的，即在出生n个正常新 生儿中，会有一个患儿。DS风险率除与年龄 相关外，还与一系列生理、病理和生活状况 有关。
唐氏儿的寿命
智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常 50%的患儿在5岁前死亡
8%活过40岁
仅2.6%活过50岁 患者平均寿命仅为16.2岁
唐氏综合征的自然发生率
孕龄
三、产前筛查血清学指标及概念
（一）几个基本概念
1、MOM值：
中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体 的血清标志物的检测结果是正常孕妇群体在该 孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。
多发性畸形, 病儿不易存活, 多于生后数周死亡， 发生率为1 /3500；
18-三体综合征（爱德华氏综合征），主要表现为
神经管畸形（NTD）是在胚胎期的神经管未闭合
所致的畸形, 主要包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出， 发生率为1 /1800 。
什么是唐氏综合征？
唐氏综合征是一种因常染色体21多了一条 (完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起 的一种先天性疾病，临床表现： 明显智力障碍 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳， 张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障 碍，白血病发病率增加50% 皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二 趾间距宽大
4、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）
① PAPP是目前最有前途的孕早期筛查标记物，它是 由胎盘滋养层细胞合成的蛋白，并释放到母血中。 在孕早期（9-13孕周）母血中PAPP-A水平快速升
高，但是在DS综合症和18染色体三体患者母血中
明显降低。 ② 在孕中期（14-21孕周）筛查中，PAPP-A浓度在健 康母血和感染DS母血中相差不大，因此不能作为 孕中期筛查标记物。
4、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）
③ DS患儿母血PAPP-A平均水平是0.44MoM，如果 在10～13孕周测量了PAPP-A和游离β-hCG浓度就 能筛查出68％的DS患儿，假阳性率为5％。
④ PAPP-A对筛查NTD无效。一项持续三年（1995～
1998）、调查样本超过10000的研究显示，在9～ 13孕周筛查PAPP-A、游离β -hCG和NT可以显著 提高DS和18三体的检出率，使之达到91％，并有 97％的准确性。对于NTD的筛查，患者必须在孕中