号、接收日期、接收人、 开瓶日期、开瓶后的有效期。 2.3 培养基接收记录。 3.培养基的储存
按照供应商提供的方法保存，多数是避光，个别厂家要 求阴凉干燥（低于20℃）。
药品微生物实验室管理
△培养基管理
4.培养基的适用性检查（药典要求） 4.1 如果培养基的配制和灭菌程序经过验证，那
么同一批脱水培养基适用性检查可只做1次。 4.2 如果培养基的配制和灭菌程序未经过验证，
那么每一批灭菌培养基均要进行适用性检查。 ※培养基的配制和灭菌方法的验证（存储期） 包括：灭菌前后PH值、外观性状；灭菌后的
无菌性检查、灵敏度检查；保存几周后的无菌、 灵敏度检查。
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△培养基管理
4.3 适用性检查 • ※购买对照培养基 • ※购买菌种 • 枯草、白念、黑曲霉接种于计数用培养基 • 金葡、铜绿、枯草、生孢、白念、黑曲霉接种
4.对微生物管理人员的培训：实验室安全、实验 室结果的评估、数据偏差的调查。
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△培养基管理
※ 培养基影响微生物试验结果的因素 1.供应商：稳定、资质合格、业内口碑好、供货能力强。 2. 培养基的接收 2.1 查看培养基名称、批号、厂家、生产日期、有效期、
执行标准是否符合要求。 2.2 在每瓶培养基瓶上贴标签、编号（唯一的标识）、批
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△人员要求
1.操作人员具备微生物学或相近专业知识的教育 背景。
2.培训：职责培训、岗位操作规程的培训、设备 操作培训、检验技术的培训（包括无菌操作、 培养基制备、消毒、灭菌、注平板、菌落计数、 菌种传代、菌种保藏、微生物检查方法、微生 物鉴定基本技术）。
3.实验室安全方面的培训（保证自身安全、防止 实验室被污染）。
接种的试验菌 不得生长
菌生长良好
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被检培养基上 试验菌生长的菌落 大小、形态特征、 指示剂反应与对照
培养基一致
用于环境监控的培养基管理
① 市售：双层包装和终端灭菌
② 如果不能采用终端灭菌的培养基，在使用前进行100﹪ 的预培养，防止出现假阳性。
沉降菌碟暴露时间的验证 △选择在换气次数大的需要监控的操作间，培养基加 菌暴露若干小时,培养后计算菌的回收率大于70﹪。 △暴露多长时间不干裂、促生长能力良好）。
2. 原辅料：植物性、动物性（风险最大）； 2020版药典中药饮片增加耐热菌、沙门菌。
3. 包装材料：安瓿、PVC、PTP、塑料瓶。检测 微生物
4.
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△药品中微生物的主要污染途 径
4.生产人员（最不可控因素）：咳嗽、喷嚏、动 作幅度大、皮肤掉屑；测手指、洁净服。
5. 气体：压缩空气、惰性气体；控制微生物或无 菌。
b 菌落形态大小与 对照培养基上的
菌落一致
c 倒5块平板，培养 温度与实际操作一致
培养最长时间 应无菌生长
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a 被检液体培养基管 与对照培养基管比较 试验菌应生长良好
b 取最小包装的2瓶 放在实际运用中的 温度培养最长时间
无菌检查用培养基适用性检查 要求
无菌检查用培养基
无菌性检查
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• 芽孢：
细菌的 休眠体
芽孢（孢子）
蛋白质受热 不易变性 （耐热）
含水 量少
• 微生物所需的营养物质
碳源 氮源 微量元素
水分
营养物质
空气
PH值
温度
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△药品中微生物的主要污染途 径
1. 水系统（饮用水、纯化水、注射用水、纯蒸 汽）：过滤净化后检测微生物、细菌内毒素。
※ 工作菌株不可替代标准菌株
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△菌种的管理
涉及菌种管理的记录 •标准菌种的申购记录。 •从标准菌株到工作菌株的操作SOP及记录。 •菌种的传代记录。 •菌种的检查记录（确认记录）。 •菌种的灭活、销毁记收 1.检查外观是否完好。 2.核对菌种名称、编号。 3.核对接收时是否在合适的环境中。 4.核对菌种是否在有效期范围内。 5.给每株菌一个独立的编号，不能重复。
6. 生产环境：洁净区密封、空气过滤、定期消毒； 测沉降菌、浮游菌、悬浮粒子（A、B、C、D 级）。验证和日常监测
7. 设备及配件：清洁、消毒、灭菌；清洁验证
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△影响药品微生物检验结果的 因素
1.样品中的微生物可能分布不均匀。
2. 微生物检验方法误差大。 3. 检验方法未经过验证。 4. 实验室因素：人员、培养基、试剂、 菌种、环境、设备、样品。
于无菌检查用培养基 • ※依据药典附录1105试验操作后判断是否合格。
• 以下是三种培养基适用性检查要求（计数用培 养基、无菌检查用培养基、选择性培养基）
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计数用培养基适用性检查要求
计数用培养基
非选择性 固体培养基
非选择性 液体培养基
a 被检培养基菌落数， 对照培养基菌落数，
在0.5~2之间
灵敏度检查
每批取不少于5瓶培养， 应无菌生长
空白对照管 无菌生长
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加菌的培养基管 生长良好
选择性培养基适用性检查要求
选择性培养基 （控制菌检查用）
促生长能力测试
抑制生长能力测试
指示特性
固体： 被检培养基与对照 培养基上生长的菌落
大小、形态一致
液体：
规定的温度、最短的 培养时间、与对照培养 基管比较、被检管试验
药品微生物实验室
•------质量管理
药品微生物实验室管理
•2018.06
微生物类别
类 别
霉
菌
原
细真及病生藻
菌菌酵毒动类
母
物
菌
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△微生物概述
•
特点：
体积小、结构简单、
特
分布广、种类 (10~20万种)、
点
繁殖快、易变异。
体 积 小
结 构 简 单
分 布 广
种 类 多
繁 殖 快
易 变 异
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△菌种的管理
菌种的保存 1.标准菌株：超低温冷冻（低于-30℃）有效期
一年； （-70℃以下冷冻保藏）有效期三年。 2. 斜面菌种：2~8℃冷藏，有效期3~6个月。 3. 菌液：
①包装形式：试管、三角瓶（密封） ②贮存房间的条件 ③取样计划：取样时间点、测试项目（PH值、无菌、适
用性） ※加菌液0.1ml，不能加药品1微生m物l实。验室管理
△菌种的管理
◇菌种的来源 CMCC中国
复活
冷冻） TACC美国
标准贮备菌株（0代）解冻转种 工作菌株
（低温冷冻干燥）
（不得重新
1代：是指将活的培养物接种到微生物生长的新鲜培养基 中培养。