±12,与17例对照组(智商106±16,运动能108±18)比较无显著性差异。

同样在对42例年龄在48～84个月的儿童智商和体格发育的研究中也未发现与同龄儿的差异。

有关使用PT U 期间母乳喂养对小儿智力发育影响方面的研究目前尚未见报道。

3　其他成年人服用AT Ds 治疗可出现药物不良反应,如皮疹、中性粒细胞减少或缺乏、肝功能损害和免疫异常等。

母亲服用AT Ds 时哺乳,婴儿会不会出现类似药物不良反应,目前尚未见相关报道。

然而,由于AT Ds 不良反应发生率极低,仅通过现有的研究结果就排除其发生的可能为时尚早。

有作者提出,如果哺乳期间需要服用AT Ds 治疗,最好在服药2h 后再哺乳[8]。

母亲服药期间需要定期检查甲状腺功能,以调整AT Ds 剂量,但对其喂养的小儿只要体格、智力发育正常,就不一定需要定期检测甲状腺功能。

综上所述,目前的研究结果一致认为服用AT Ds (PT U 、M MI )期间哺乳对婴幼儿的甲状腺功能、智力和体格发育均无不良影响。

但是现有的研究仅局限在个别的区域,相对于甲亢妊娠分娩后需要哺乳的婴幼儿分布层面来说,研究的病例数太少(不足300例),需要多区域、多中心联合研究,以便进一步证实目前的研究结果。

参　考　文　献1　M om otani N ,Y amashita R ,M akino F ,et al.Thyroid function in whollybreast 2feeding in fants whose m others take high doses of propylthiouracil.Clin Endocrinol ,2000,53:1772181.2　A zizi F.E ffect of m ethim az ole treatm ent of m aternal thyrotoxicosis on thy 2roid function in breast 2feeding in fants.J Pediatr ,1996,128:8552858.3　Azizi F ,K hoshniat M ,Bahrainian M ,et al.Thyroid function and intel 2lectual development of in fants nursed by m others taking methimaz ole.J Clin Endocrinol M etab ,2000,85:323323238.4　A zizi F ,H edayati M.T hyroid function in breast 2fed in fants wh ose m otherstake high d oses of m ethim az ole.J End ocrin ol Invest ,2002,25:4932496.5　Azizi F.Thyroid function in breast 2fed in fants is not affected by methi 2maz ole 2induced maternal hypothyroidism :results of a retrospective study.J Endocrinol Invest ,2003,26:3012304.6　Azizi F ,K hamseh ME ,Bahraynian M ,et al.Thyroid function and in 2tellectual development of children of m others taking methimaz ole during pregnancy.J Endocrinol Invest ,2002,25:5862589.7　A zizi F ,Bahrainian M ,K hamseh ME ,et al.Intellectual developm ent andthyroid function in children wh o w ere breast 2fed by thyrotoxic m others taking m ethim az ole.Pediatr End ocrin ol M etab ,2003,16:123921243.8　M andel S J ,C ooper DS.The use of antithyroid drugs in pregnancy andlactation.J Clin Endocrinol M etab ,2001,86:235422359.(收稿日期:2004207203)作者单位:200025上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌代谢科,上海市内分泌代谢病临床医学中心甲状腺相关眼病活动性评判及病情的影响因素孙华综述　赵咏桔审校 【摘要】　甲状腺相关眼病(T AO )的病程历经炎症活动期和非活动期2个阶段,不同阶段对免疫抑制治疗或放疗的疗效不同,因此评判其活动性成为选择治疗方案和估计预后的关键。

临床上可以通过临床活动性评分、眼眶A 超、磁共振成像、核素扫描等检查以及测定血中免疫调节分子、自身免疫抗体来评价眼病的活动性。

眼病的病情与甲状腺功能状态及甲状腺功能亢进治疗方法、吸烟等多种因素密切相关。

本文就T AO 活动性评判方法及影响因素进行综述。

【关键词】　甲状腺相关眼病;临床活动性评分;甲状腺功能亢进;吸烟 甲状腺相关眼病(T AO )是一种与甲状腺相关的器官特异性自身免疫性疾病。

病程历经2个阶段:早期为活动期,主要表现为眼部淋巴细胞浸润、水肿和成纤维细胞的活化;晚期为非活动期,主要表现为纤维化和脂肪的沉积。

由于病变不同时期对免疫抑制治疗或放疗的疗效不同,因此寻找一些方法来评判眼病的活动性,对治疗时机的选择和预后的估计有重要意义。

以下就近年来对T AO 活动性评判方法及影响病情的因素做一综述。

1　TAO活动性评判1.1　临床活动性评分(C AS)　有研究在典型的炎症症状和体征如红、肿、痛的基础上提出了T AO活动性评判的标准,共10项,每一项计1分,共计10分。

他发现C AS评分(≥4/10)有80%的阳性预测值,但只有64%的阴性预测值。

1992年AdH OC委员会推荐了7分法的临床活动性评分标准。

主要从眼睑、结膜、泪阜等方面进行评价,评分越高活动性越强。

在临床应用中,7分法较10分法更为简便易行。

但2种评分方法都受主观因素的影响,缺乏客观的评分指标。

1.2　评判方法1.2.1　A超检查　A超可以根据眼外肌回声强度判断T AO活动性。

眼肌反射率(E MR)是指所测量的眼肌前后肌鞘之间所有反射波的平均高度与前巩膜峰的比值。

在T AO活动期,由于眼肌的水肿和淋巴细胞浸润,E MR数值较低,而纤维化的眼肌显示的E MR较高。

G erding等[1]对56例中、重度T AO患者的研究发现,E MR≤30%时对治疗反应的阳性、阴性预测值分别是85%和60%,而E MR和C AS评分之间未发现关联,可能是由于E MR反映眼肌的炎症,而C AS评分反映整个眶组织的炎症。

研究表明若将眼病病程(<18月)与C AS评分(≥4/10)联合应用,可以提高眼眶A超的阴性预测值,有利于发现那些不会从免疫抑制治疗获益的患者,以避免不必要的治疗。

1.2.2　磁共振成像(MRI)检查　脂肪和含水组织在MRI的T1、T2加权显像上显示高信号,常被用来探测眼外肌的水肿和炎症情况。

但眼眶的背景基质主要是由脂肪组成,在常规MRI成像上也表现高信号,可干扰对眼肌水肿的判断。

短T反转顺序MRI 技术(STIR)能够选择性抑制眼部脂肪组织高信号表达。

Sillaire等[2]比较了37例T AO患者在免疫抑制治疗前后MRI的变化,发现活动性T AO患者MRI的T2加权像多表现高信号,在免疫抑制治疗后信号减弱或消失,而MRI的T2加权表现非高信号的患者有70%处于非活动期。

Mayer等[3]在对22例T AO 患者的回顾性分析中发现,利用STIR技术获得的信号强度比值(SIR)与C AS评分有很强的关联性,SIR 值可作为判断眼病活动性及监测疗效的有效指标。

1.213　眼眶核素扫描　用于反映眼眶部炎症程度的核素扫描有3种类型(1)奥曲肽扫描:眼眶部的炎症反应来源于淋巴细胞与成纤维细胞的激活。

这些细胞的细胞膜表达的生长抑素受体能够与奥曲肽结合。

因此利用放射性核素标记的奥曲肽,就能显示其与眼眶各组织受体的结合情况。

Burggasser等[4]的研究发现活动性T AO患者眼眶部99m T c2P8292奥曲肽摄取率显著高于非活动性患者(P<0.01),摄取率和C AS评分也有强的相关性。

(2)67G a扫描:由于炎症导致毛细血管通透性增加,67G a能以镓转铁蛋白复合物的形式透过毛细血管壁,被炎症区中性粒细胞和乳铁蛋白摄取,并可在体外扫描中显像。

67G a扫描已在临床中广泛应用于炎症性病变的检测和严重程度的评价。

K onuk等[5]对46名T AO患者和8名正常人进行67G a柠檬酸盐眼眶扫描,并对其中8例双侧活动性T AO患者给予激素治疗,比较各组及治疗前后眼眶部67G a摄取率。

结果显示治疗前活动性T AO患者组的摄取率显著高于非活动组及对照组。

治疗后随着眼征改善,摄取率也显著降低。

眼眶部67G a摄取率和C AS评分也有很好的相关性。

(3)99m T c标记人免疫球蛋白G(99m T cHIG)扫描:Durak 等[6]在23例T AO患者中进行99m T cHIG眼眶部扫描,结果发现99m T cHIG扫描的分级与T AO的活动性有很好的关联性。

Ortapamuk等[7]的研究也发现T AO 的临床活动性和放射活性分级显著相关(P= 0.01)。

提示该技术在T AO活动性评判中有广泛应用前景。

1.2.4　免疫调节分子测定　细胞间黏附分子21(I2C AM21)是免疫球蛋白超家族成员之一,可介导不同状态下细胞与细胞之间的黏附,在淋巴细胞移出、定位及与靶细胞黏附的过程中起重要作用。

因此测量这些进入血流的分子的可溶形式已用于评价眼病的活动性。

K ulig等[8]发现活动性T AO患者较没有眼病或稳定眼病的患者,血中sIC AM21的水平明显升高,并在激素治疗后随炎症改善呈平行下降。

De Bellis等[9]在对没有临床眼病的甲亢患者进行长达2年的随访中发现,在临床眼病出现之前sIC AM21的升高可以提示眼眶组织炎症的亚临床改变,对sIC AM21的监测有助于及时发现并评价活动性T AO。

L2选择素也属于黏附分子一类,最近Mysliwiec 等[10]发现活动性T AO患者血清中L2选择素增高,对激素治疗缺乏反应者血L2选择素较低,提示L2选择素可能对免疫抑制治疗效果有预测价值。