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尤文氏肉瘤家族
尤文氏肉瘤家族(Ewing family of tumors,EFT)： 骨尤文氏肉瘤 (ETB） 骨外尤文氏肉瘤 (EOE) 原始神经外胚层瘤 (PNET ） Askin’s tumor (PNET of the chest wall)。 免疫组织化学标记、细胞遗传学、分子遗传学和 组织培养提示这些细胞来源于相同的原始干细胞。 临床研究显示对相同化疗方案疗效相同。
A Phase I/II Study of PF-02341066, an Oral Small Molecule Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and c-Met, in Children with Relapsed/Refractory Solid Tumors, Primary CNS Tumors, and Anaplastic Large Cell Lymphoma。
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尤文氏肉瘤/原始神经外胚层瘤 好发青少年，占儿童青少年恶性肿瘤的4%。 男：女 1.1:1 骨或软组织肿块，椎旁肿块。 局限期患者单纯局部治疗（手术/放疗）5年 生存率＜20%。手术/放疗联合化疗5年总生存率70% 治疗原则：综合治疗（化疗+手术+放疗） 标准化疗方案 美国：CAV/IE方案 欧洲：VIDE方案 晚期患者预后差。
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儿童肿瘤治愈率
采用现代标准综合治疗，大约2/3的儿童恶性 肿瘤可获得治愈， 儿童急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤治愈率可 达70-80%， 大部分儿童实体肿瘤采用积极综合治疗也可 获得60% 以上的5年生存率，疗效明显优于成 人恶性肿瘤。
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成人和儿童骨和软组织肉瘤疗效比较
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尤文氏肉瘤/原始神经外胚叶瘤 （Ewing’Sarcoma /PNET)
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Cancer. 2007 Jul 1;110(1):179-85.
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美罗华在儿童初治B-NHL中的应用
Safety, kinetics, and outcome following rituximab (R)
in combination with FAB chemotherapy in children and adolescents with stage III/IV (Group B) and BM/CNS (Group C) mature B-NHL: A Children’s Oncology Group report. 2010年ASCO 9536
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美罗华在儿童初治B-NHL中的应用
研究结论： 1.利妥昔单抗（R)可安全与FAB化疗方案联 合应用; 2.儿童患者R的峰值、最低值和半衰期与成 人相似。 3.儿童青少年晚期成熟B-NHL患者积极治疗 有很好的长期EFS和OS。
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儿童肿瘤 淋巴瘤 尤文氏肉瘤/PNET 横纹肌肉瘤
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儿童霍奇金淋巴瘤
儿童青少年HD的诊断和临床分期与成人相似。 已充分发育的青少年HD治疗策略和方案与成人相似。 化疗是儿童HD首选的初始治疗。 放疗采用低剂量（15-25Gy）侵犯野放疗。 生存率达80%以上 现代治疗策略是根据危险因素选择不同方案和化疗疗 程。尽可能降低治疗所致的长期毒性。
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儿童非霍奇金淋巴瘤
治疗方案与成人NHL不同，
淋巴母细胞淋巴瘤 — BFM-急淋方案，生存率80%以上。
伯基特淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤
-- BFM-90/95方案，生存率80%以上 间变大细胞淋巴瘤 -- BFM-90方案，生存率70%以上 （较少用CHOP方案）
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儿童青少年软组织肉瘤 尤文氏肉瘤/原始神经外胚叶瘤 横纹肌肉瘤
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软组织肉瘤发生率
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靶向药物治疗
口服ALK抑制剂-PF-02341066是一种双MET/ALK抑制 剂，可明显抑制具有ALK重组、突变或扩增的间变大 细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤生长。 目前美国NCI正在复发难治的儿童实体瘤和间变大细 胞淋巴瘤患者中进行Ⅰ/Ⅱ多中心临床试验。
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2008年WHO淋巴瘤分类
1、儿童型滤泡性淋巴瘤（1-2%）
罕见亚型，缺乏BCL-2/IGH异位。局限型（1/2期) 和组织上高分化，发生在扁桃体、鼻咽、胃肠道和 睾丸。预后良好。不需要强烈化疗。观察或CHOP? 未有明确。
2、儿童型结节性边缘区淋巴瘤
MZL免疫表型和基因水平呈单克隆表现，常表现为 明显滤泡增生，有时难与儿童FL鉴别。很少出现疾 病进展。绝大多数患者表现为1期，男孩多见，保 守治疗复发率低。
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2008年WHO淋巴瘤分类
3、儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增生性疾病 (1)很高侵袭性，生存期数周至数月。 (2)常伴有嗜血综合症 (3)常伴有急慢性EBV病毒感染 (4) EBV+T细胞克隆增生
N Engl J Med 2003;348:694-701.
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增加剂量强度研究
Dose-Intensified Compared With Standard Chemotherapy for Nonmetastatic Ewing Sarcoma Family of Tumors: A Children’s Oncology Group Study。
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Ewing’s Sarcoma/PNET 两种方案生存率比较
EFS:69% 局限期-CAV/IE方案交替
EFS:54% 局限期-CAAV方案
EFS:22% 转移患者-CAAV方案和CAV/IE方案生存
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儿童青少年NHL 年龄范围: 18岁以下的儿童青少年 生存率：发达国家：5年EFS＞80% 中山大学肿瘤防治中心：＞70% 病理组织类型明显与成人不同，主要类型： 淋巴母细胞型（30%）； 伯基特淋巴瘤（40%） 弥漫大B细胞型（20%）； 间变大细胞淋巴瘤（10%） 临床分期(St Jude分期系统)与成人NHL不同
4、牛痘水疱样淋巴瘤
慢性迁延性临床疾病,常在冬季出现症状缓解。 有可能在成人期自行缓解,也可进展成为更广泛 或侵袭性疾病
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儿童青少年淋巴瘤
现代标准治疗生存率明显改善。已达到平台期。
目前国外研究重点是按危险因素分层治疗，降低低 危患者治疗所致的长期毒性。加强高危患者的治疗 强度和应用靶向药物改善难治复发患者。
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新增加以年龄为重要特征的命名 儿童型滤泡性淋巴瘤 儿童型结节性边缘区淋巴瘤 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增生性 疾病 牛痘水疱样淋巴瘤