遗传代谢性疾病
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概念
（4）多基因遗传病：由多对基因与环境共同 作用产生的遗传病。这些基因单独对遗传 性状的作用较小，称为微效基因（minor gene）,几种微效基因累加起来，就产生明 显的表型效应，如高血压、糖尿病等
遗传代谢人类染色体数目异常或 结构畸变（structural aberration）所引 起的疾病，可分为常染色体病和性染色体 病两大类。
• 正常情况下体细胞具有分别来自父、母双方的 两个染色体组（单倍体），即23对染色体，称为 二倍体（diploid,2n）。按照各对染色体的大小、 着丝粒位置的不同，可将染色体分为A～G7个组， 将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分 析诊断，即是核型分析（karyotype analysis）
2.性染色体病 即性染色体X或Y数目异常或结构的 畸变。一般没有常染色体病严重，常伴有性征发 育障碍或异常，最常见的是Turner综合征、 Klinefelter综合征，其次尚有XYY、多X等。
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遗传代谢性疾病
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染色体病
（四）染色体核型分析的指征 （1）怀疑患有染色体病者 （2）有多种先天性畸形 （3）明显生长发育障碍或智能发育障碍 （4）性发育异常或不全 （5）孕母年龄过大、不孕或多次自然流产 （6）有染色体畸变家族史
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染色体病
（一）染色体畸变 人类染色体的畸变包括染色体数目异常和结构畸变
两大类 （二）染色体畸变的原因
1.母亲妊娠年龄过大 2.放射线 3.病毒感染 EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹
病毒、肝炎病毒等都可造成胎儿染色体畸变。 4.化学因素 许多化学药物（如抗代谢药物、抗
癫痫药物等）和农药、毒物（如苯、甲苯、砷 等）可致染色体畸变增加。 5.遗传因素 染色体异常的父母可将畸变的染色 体遗传给下一代
• 可分为：（1）单基因病 ；（2）线粒体病 ；（3） 分子病；（4）多基因遗传病 。
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概念
（1）单基因病：指一对主基因突变导致的疾 病，其遗传符合孟德尔定律。如果致病基 因位于常染色体上，杂合状态下发病的称 为常染色体显性（AD）遗传病；杂合状态 下不发病，纯合状态下才发病的称常染色 体隐性（AR）遗传病。如果致病基因位于X 染色体上，依传递方式不同，可分为X－连 锁显性或隐性遗传病
正常人每一个配子（卵子和精子）含有22 条常染色体和一条性染色体X或Y，即22＋X或22+Y 的一个染色体组（chromosome set），称为单倍 体（haploid,n）
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概念
• 基因：是指能够表达和产生一定功能产物的核酸 序列（DNA或RNA）
• 有三个基本特性：一是基因可自体复制，使遗传 的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因 通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而 决定某种酶或蛋白质的性质，表达某一性状；三 是基因突变（gene mutation）即DNA分子中的碱 基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生 改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不 同，临床上就有可能出现遗传性疾病
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２１三体核型
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染色体复制
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染色体插入
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染色体转位
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染色体病
（三）、染色体病的临床特征
1.常染色体病 即常染色体数目异常或结构畸变所 产生的综合征，其共同的特征为：（1）生长发育 迟缓（2）智能发育落后（3）多发性先天畸形： 内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。 最常见的是21－三体综合征，其次是18－三体综 合征，13－三体综合征及5P综合征等。
3.体细胞遗传病 是体细胞中的遗传物 质改变所引起的疾病。如各种肿瘤的发病 都涉及到特定组织细胞中的染色体和癌基 因或抑癌基因的变化，故属体细胞遗传病。 某些先天性畸形亦属此范畴领域
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染色体病
• 染色体病（chromosome disorder）是由于先天 性染色体数目或（和）结构畸变而形成的疾病， 常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍，又称之为染色体畸变综合 征（chromosomal aberration syndrome）
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概念
• 遗传病(genetic disease) ：是人体由于遗传物
质结构或功能改变所导致的疾病。分为三大类， 即基因病（gene disorders）、染色体病 （chromosome disorders）和体细胞遗传 病（somatic genetic disorders）
• 遗传代谢病（inherited metabolic disorders）：是因维持机体正常代谢所必需的某 些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及 膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽 （蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。大多为 单基因病，属常染色体隐性遗传
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概念
（3）分子病：是调控生物大分子（如蛋白质 分子）合成的基因突变导致生物大分子结 构或数量改变所致的疾病，可涉及血红蛋 白（如血红蛋白病、地中海病）、血浆蛋 白（血友病、肝豆状核变性等）、细胞受 体蛋白（遗传性高脂蛋白血症等），膜转 运蛋白（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良 综合征、胱氨酸尿症等）和酶蛋白（半乳 糖血症、苯丙酮尿症等）
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概念
• 遗传物质：包括细胞中的染色体（chromosome） 及其基因（gene）或DNA，染色体是细胞遗传物质 （基因）的载体
人类细胞染色体数为23对（46条），其中 22对常染色体（autosome）,一对性染色体 （sexchromosome）。正常男性的染色体核型为46， XY；正常女性的染色体核型为46，XX
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概念
（2）线粒体病：线粒体中所含的DNA，含多 个环状双链结构的DNA分子（mtDNA）编码 多种tRNA,rRNA及与细胞氧化磷酸化有关的 酶，是独立于细胞核染色体外的遗传物质， 称线粒体基因组，这些基因突变所导致的 疾病，称线粒体基因病。由于精子不含 mtDNA,其表达是经母系遗传的，现发现100 余种疾病与线粒体基因突变或结构异常有 关，如帕金森病，母系遗传性糖尿病等