一般在儿童期即发病，患者因心肌无力、心脏扩 大而最终死于心力衰竭。
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Ⅱ型糖原贮积症引起心脏扩大
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粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis， MPS）
发病机制 粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而 成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与， 这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄 积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。
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遗传学
粘多糖贮积症的几种类型
综合症名 MPSⅠ MPSⅡ
缺陷的酶 α-艾杜糖醛酸酶 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶
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糖原贮积症 （glycogen storage disease，GSD）
遗传学
糖原贮积症是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶 的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。 根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为Ⅰ～Ⅷ 型，多数为常染色体隐性遗传，以Ⅰ型为最常见。
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Ⅰ型糖原贮积症及肠粘 膜等组织中糖原蓄积。
临床表现 患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严 重时会发生酸中毒。
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Ⅱ型糖原贮积症： 发病机制
基因定位于17q25.2，溶酶体内α-葡萄糖苷酶的 缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积, 病变累及全身肌肉。 临床表现
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一、糖代谢障碍
半乳糖血症（galactosemia） 遗传学
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本病为 常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率 约为1/50000 。
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发病机制
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首先提出“先天性代 谢缺陷”概念的 Garrod
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先天性代谢缺陷的共同规律
酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
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先天性代谢缺陷疾病的类型
糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……
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蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症） 遗传学
X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。 分布具有世界性，我国主要分布在长江以南，尤 其是广东。
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发病机制
G6PD
6-p-glucose
GSH
G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下 降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱氨酸 巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形 能力下降，破坏出现溶血。 蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。
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临床表现
常见于10岁以下小儿，1～5岁为发病高峰。进食 蚕豆后，蚕豆中的物质可使患儿体内的葡萄糖六 磷酸脱氢酶被分解，导致大量红细胞破裂溶血， 使患儿出现溶血性贫血。
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发病轻重则与吃蚕豆多少无关，一般在进食蚕 豆后1～2天内发病，早期病人常出现全身不适、 胃口不佳、发热、头昏等酷似肝炎的症状。重 症病人会由于大量红细胞被破坏而释放出胆红 素，导致黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿 大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及 时抢救治疗，发病后1 ～ 2天内就会死亡。
AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21
AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
AR
与I型相似 肝脾肿大，肝硬化 肌无力，肌痉挛 低血糖症生长迟缓 肌痉挛肌无力肌痛 轻型低血糖症白内障
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半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿 排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别导 致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤 等。
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临床表现
主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、 腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、 智力发育不全等。
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半乳糖血症
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诊断 实验室检查 ➢ 测定酶活性 ➢ 血和尿中半乳糖浓度 ➢ 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量
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预防及治疗 确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应 逐日监测尿内半乳糖水平。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或 绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。
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病名
GSD 0 GSD Ⅰa
GSD Ⅰb GSD Ⅰc
GSD Ⅱ GSD Ⅱb GSD Ⅲ GSD Ⅳ GSD Ⅴ GSD Ⅵ GSD Ⅶ GSD Ⅷ GSD Ⅸc
OMIM 240600 232200
232220 232240
232300 300257 232400 232500 232600 232700 232800 306000 604549
先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 基因突变所引起的酶的结构改变或合成 障碍，都有可能引起某种代谢过程的 中断或紊乱。如果这种基因突变恰好 发生在生殖细胞或受精卵中，就有可3/11/2021 能传递给后代，从而使后代产生相应 的先天性代谢缺陷（或遗传性酶病 （hereditary enzymopathy）。
糖原贮积症的几种类型
缺陷的酶 肝糖原合酶 葡萄糖-6-磷酸酶
基因定位 AR,12p12.2 AR, 17q21
症状 低血糖血症
微体葡萄糖-6-磷酸转运 微体磷酸吡咯转运
AR, 11q23 巨舌，肌张力减退 AR, 11q23
α-1，4-葡糖苷酶 α-1，4-葡糖苷酶 淀粉-1，6-葡糖苷酶 淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶 肌磷酸化酶 肝磷酸化酶 肌磷酸果糖激酶 磷酸化酶激酶