多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良， 证明MDS病变从多能干细胞开始。 CFU-GM CFU-E,BFU-E RA,RAS 正常/减少 正常/减少 RAEB 减少 减少 RAEBt 减少 减少 CMMOL 增加 减少

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MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40％~70％ 常见染色体异常为+8,20q-, -5/5q-, -7/7q MDS病人的染色体异常还可能累及多条染色体。 RAEB表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即 将发生
中性粒细胞绝对值<2×109/L,可见单核细
胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、 分叶减少（假性Pelger-Huë t异常）。这 二种异常见于90％以上病例，有助于和其 他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞％增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞
缺少颗粒的中性粒细胞：
病理生理学
干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突 变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.)

病理生理学
干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血
病理生理学

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幼红细胞异常：
MDS - Dysplastic Erythroblasts
红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis)
Dyserythropoiesis
Normal
Howell-Jolly小体：
多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：
巨晚幼粒细胞：
巨核细胞异常：
巨核细胞异常：
MDS-RARS(铁染色)：
Ringed sideroblasts
MDS-RAEB:
MDS-CMMOL:
MDS-RAEBt:
MDS-RAEBt(小巨核细胞)：
血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小
板形态异常，如巨大血小板和病态的颗 粒形成 超微结构检查可见膜系统延伸。如能见 到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二 波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第 二波异常有助于和其他疾患鉴别 个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或 单圆核小巨核细胞 返回

异常的细胞因子生成:
干细胞粘附至
基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常
病程早期:
无效造血和骨髓衰竭
急性白血病转变:
凋亡减少
3.流行病学
主要为成人发病 轻微的男性发病优势

幼儿粒单核细胞白血病（JMML） 婴儿
Type of anomaly
Point mutation (codon 12, 13 or 61) Point mutation or deletion of other allele Point mutation (codon 969 or rarely 301)
Incidence (%)
10-30% 5 5-10
骨髓增生异常综合征
Myelodysplastic syndrome, MDS
MDS
难治性贫血
骨髓增生异常 病态造血 全血细胞减少 转变为白血病
一、概述
1. 定义
一组异质性的综合征，临床上 以难治性贫血伴白细胞和/或血小 板减少，骨髓增生正常或亢进，伴 病态造血的易发生急性白血病转变 的综合征，其病变基础为干细胞水 平克隆性疾病。
继发性MDS
家族性
MDS
可见于先天性骨髓衰竭综合征
治疗后MDS
可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射
可继发于AA
烷化剂相关病例 ~ 85% •环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 • 间隔时间通常为 5-7 年
表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% • VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 •间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis
5. 临床表现
可无症状 贫血症状
二、实验室检查
1. 外周血下一张 2. 骨髓象 下一张 见图 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 下一张 8. 血型改变或血型抗原减弱 下一张
全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞
减少或合并血小板减少，很少见有白细 胞合并血小板减少者。一系血细胞减少 则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常>95fl。红 细胞可见大小不等，异形红细胞增多， 色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。 偶见巨大红细胞（直径>正常红细胞的2 倍） 网织红细胞减低或增高
7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS

Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML
造血干细胞克隆性疾病 无效造血和外周血全血细胞减少 白血病前期（preleukemic
disorder）
2. 病因和发病机制
- 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等
Known molecular abnormalities in MDS
Gene
RAS P53 FMS (encodes M-CSF receptor)
骨髓增生程度多为明显活跃 红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的
细胞形态学异常。以红细胞系的形态异 常显著 中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺 乏 返回
50％的患者有幼稚前体细胞异常定位
（ALIP），表现原始及幼稚粒细胞不是 沿骨内膜分布而呈簇状（5－8个以上） 聚集于骨髓腔的中央 骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上 的原始细胞簇，此与ALIP有同等意义 返回