例数 24 3 7 52
% 27.9 3.5 8.1 60.5
MIC协作组(1988)
MDS亚型与转白率
分型 1年转白率(%) 总转白率(%)
RA RARS
RAEB RAEBT
11
27～46
8～12
44～60
约21%的MDS最终转化为AL
广州医学院一附院(1999)
分析成人MDS 579例,转白90例(15.5%) 儿童440例,转白84例(19.1%)
祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg
髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 达，erb-A、erb-B重排, 降钙素甲基化
基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
11.6±7.5
43.4±20.6
61.5±27.7
河南省人民医院(1999)
骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率
病种 NS CAA 例数 10 14 PCNA+表达率(%) 12.3±2.3 5.2±3.1 积分值 98±17 38±14
AML
MDS RA RAEB
10
36 21 9
34.5±6.7
22.6±2.7 16.5±1.3 21.5±3.2 27.5±3.9
468±46
254±38 176±15 278±18 364±32
RAEBT 6
医科院血研所(2000)
BMMNC C-kit受体(CD117)表达
分型 NS 例数 10 表达率(%) 3.04±1.49
RA
RAEB
6
11
5.12±2.13
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组 例数 CFU-GM(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
NS
9
10.4±4.3
36.5±7.1
42.3±24.1
99.7±35.6
MDS
17
9.8±8.1
7
8 20
19.2
16.9 6.4
RAEB RAEBT
tMDS
>60
98
3.2
5.3
WT1 基 因 表 达
分型 Ⅰ组 例数 WT1(+) 例数 % Ⅱ组 例数 WT1(+) 例数 %
NS
RA/RARS RAEB/RAEBT sAML AML
10
20 17 4 15
0
4 8 3 12
0
20.0 47.1 75.0 80.0
细胞减少
一系 （%） 二系*（%） 三系*（%）
成人
14.6 25.4 60.0
儿童
10.6 47.9 41.5
*成人与儿童比较 P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种 例数 淋巴样微巨核 例数 % 个/片
NS HA ITP MDS
7 5 24 60
0 0 4 56
0 0 16.6 93.3
0 0 0.46 34.5
分组 2年转白率(%)
低危(0)
中危(1/2)
8
40
高危(1+2)
68
分组依据:1.BM原始细胞>10%,2.复杂染色体核型
5～10
10～20
25
31
>20
P<0.0001
35
M.D.Anderson癌症中心 分析1973～1992年间632例MDS中 有208例RAEB,其中69例(33%)Auer体(r体 (+) (-) CR率(%) 77 27 存活期 较长 较短
Sullivan(1992) PBMNC CD34抗原表达与转白率 CD34抗原表达 (+)即阳性率>1% 例数 23 转白
MDS/MPS综合征
俄罗斯报道MDS 616例，其中MDS/MPS 29例（4%）
贫血伴WBC增多，有幼稚粒或/和PT增多，常有脾大
可伴有铁粒幼细胞增多及MP
染色体、造血祖细胞培养类似MDS
除外CML及CMML
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如
放射线、烷化剂、苯制剂等
临床 形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展
WHO（2000）分类
难治性贫血
伴有环状铁粒幼细胞（RARS）
不伴有环状铁粒幼细胞（RA）
难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD）
难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）
5q-综合征
骨髓增生异常综合征，不能分类（MDS-U）
WHO分类与FAB分型的差异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按
5q- 综 合 征
临床 老年女性, 病情平稳, 脾大较多见, 存活期 长, PB 转白率低
大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常 或偏高
BM 染色体
常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多 单纯5q-（5q31-33）
MDS-U
PB 中性粒细胞或血小板减少，无或偶
有原始细胞 BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系 原始细胞<5% 无Auer体
例数
9
%
39.1
(-)
39
0
0
Juvonen(1999)
cFU-GM/CFU-GM与转白率
分 组 正常 异常: 转白率(%) 33 56
cFU-GM↑ CFU-GM↓ 比值常>5
异常组2、3、5年转白率分别为65%、83%、93%
More(1993) 408例pMDS分析
骨髓原始细胞、染色体核型与转白率
增生低下性MDS
统计MDS 1589例, 其中低增生MDS 245例, 占15.4% （8.2%~38%） PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常 BM 增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50% 骨髓活检 造血细胞容积减少, 60岁以下<30%, 60岁以
上<20%
N-ALP 阳性率<60%，积分<100
10
7 17 6
0
0 12 4
0
0 70.6 66.7
医科院血研所( 1998 )
Evil 基 因 表 达
Evil ( + ) 分组 例数 例数
NS MDS RA RAEB RAEBT sAML AML
8 30 8 13 9 11 34
0 15 1 8 6 6 5
% 0 50.0 12.5 61.5 66.7 54.5 14.7
骨髓增生异常综合征(MDS) 的诊断和治疗进展
中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所血液病医院
储榆林
概
念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病
骨髓病态造血，血细胞质和量异常 高风险进展为急性髓细胞白血病（sAML）
发
地 欧美国家 区 英国Boumemouth 1388
病
率
年龄(岁) >55 50～59 发病率(/105） 80.0 5.3
MDS Evil 基 因 表 达
RA
例数 例数 % 例数 % 例数 %
RAEB/RAEBT
总计
Dreyfus (1995）
Ohyashiki (1995) 医科院血研所 (1998)
21
31 30
1/9
11.1
7/12
8/11 14/22
58.3
72.2 63.6
8
10 15
38.1
32.3 48.5
7.38±1.66
RAEBT
sAML
5
7
16.85±5.89
32.43±18.16
医科院血研所(1999)
BMMNC中髓系抗原表达阳性率(%)
分型 NS 例数 6 CD3 CD33 CD34 7.09 CD15 45.5±5.6 36.4±4.1 30.3±3.7 30.9±3.2
11.7±2.1 16.8±3.3
BM、PB细胞发育异常（病态造血）
红 系 >60%或<15%
有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣
样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡， 成熟红细胞大小不均，大/卵园形 粒 系 原始细胞增多，可见原始细胞簇 核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分 叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体 巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多 分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
成人及儿童MDS转白类型比较
白血病类型 粒 单* 红白 粒单 淋* 混合 成人(%) 48.3 32.1 10.9 7.6 1.1 0 儿童(%) 50.0 8.1 9.5 8.0 23.0 1.4
* 成人与儿童比较 P<0.05
Sole(2000)
骨髓原始细胞与转白率
原始细胞(%) <5 1年转白率(%) 11
调查人数
60～69
70～79 >80
15.0
49.0 89.0
丹麦Odense
中国天津
2617048
1447158
<15
0.27
0.23
研 究 简 史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA)
1953年Block等提出白血病前期(PL)
1956年Bjö rkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS) 1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS) 1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型 1987年Benner等提出MDS MIC分类