奥沙利铂一、令狐采学二、奥沙利铂在胃癌方面的临床应用晚期转移性胃癌方案✧FOLFOX4方案(一线方案)药物剂量时间及程序奥沙利铂 85~100 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q14d亚叶酸钙200 mg/(m2*d)iv gtt2h d1,2 q14d氟尿嘧啶400 mg/(m2*d)iv bolus 2h d1,2 q14d600mg/(m2*d) civ 22h✧FOLFOXIRI方案(一线方案)药物剂量时间及程序伊立替康 150~180 mg/m2 iv 30~90min d1 q2w奥沙利铂85 mg/m2 iv gtt d1 q2w亚叶酸钙 200 (m2*d)iv d1,2 q2w氟尿嘧啶 400 (m2*d) iv bolus d1,2 q2w600(m2*d)civ 22h d1,2 q2wEOX方案药物剂量时间及程序表柔比星 50 mg/(m2*d) iv gtt d1 q21d×8奥沙利铂130 mg/(m2*d) iv gtt d1 q21d×8卡培他滨1250 mg/(m2*d) PO bid d1~21 q21d×8 FLO方案药物剂量时间及程序氟尿嘧啶 2600 mg/(m2*d) civ 24h d1 q14d亚叶酸钙 200 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q14d奥沙利铂 85 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q14d三、奥沙利铂在肝癌方面的临床应用晚期肝癌方案FOLFOX4方案药物剂量时间及程序奥沙利铂 85mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q14d亚叶酸钙200 mg/(m2*d)iv gtt2h d1,2 q14d氟尿嘧啶400 mg/(m2*d)iv bolus 2h d1,2 q14d600mg/(m2*d) civ 22h d1,2 q14d✧GEMOX方案药物剂量时间及程序吉西他滨 1000 mg/(m2*d) iv gtt 30mind1 q2w奥沙利铂 100 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q2w三、奥沙利铂在胰腺癌方面的临床应用晚期胰腺癌化疗方案✧GEMOX方案(一线方案)药物剂量时间及程序吉西他滨 1000 mg/(m2*d) iv gtt d1,8 q3w×610 mg/(m2*min)奥沙利铂100 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q3w×6✧OFF方案(晚期胰腺癌二线化疗方案)药物剂量时间及程序奥沙利铂 85mg/(m2*d) iv gtt2h d8,22 q6w亚叶酸钙200 mg/(m2*d)iv gtt2h d1,8,15,22 q6w氟尿嘧啶2000 mg/(m2*d)civ 24hd1,8,15,22 q6w四、奥沙利铂在结肠癌方面的临床应用奥沙利铂晚期结直肠癌的化疗方案✧FOLFOX4方案(一线方案)药物剂量时间及程序奥沙利铂 85m g/(m2*d) iv gtt2h d1 q2w×12亚叶酸钙200 mg/(m2*d)iv gtt2h d1,2 q2w×12氟尿嘧啶400 mg/(m2*d)iv bolus 2h d1,2 q2w×12600mg/(m2*d) civ 22h d1,2✧m FOLFOX6方案(一线方案)药物剂量时间及程序奥沙利铂85mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q2w×12亚叶酸钙400 mg/(m2*d)iv gtt2h d1 q2w×12氟尿嘧啶400 mg/(m2*d)iv bolus 2h d1 q2w×121200mg/(m2*d)×2 civ 46~48h d1,2 q2w×12✧GEMOX方案(治疗晚期结直肠癌的有效二线方案)药物剂量时间及程序吉西他滨 1000 mg/(m2*d) iv gtt d1,8 q3w×410 mg/(m2*min)奥沙利铂130 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q3w×4✧XELOX方案(可用于晚期结直肠癌的一线治疗)药物剂量时间及程序卡培他滨1000 mg/m2 PObid d1~14 q3w*8奥沙利铂 130mg/m2 iv gtt d1 q3w*8✧FOLFOXIRI方案(一线)药物剂量时间及程序伊立替康 150~180 mg/m2 iv 30~90min d1 q2w奥沙利铂85mg/m2 iv gtt d1 q2w亚叶酸钙 200 mg/(m2*d)iv d1,2 q2w氟尿嘧啶 400 mg/(m2*d) iv bolus d1,2 q2w600 mg/(m2*d)civ 22h d1,2 q2w✧FOLFOX4方案或XELOX+贝伐单抗方案(一线)药物剂量时间及程序FOLFOX4见前最多24个周期或XELOX方案最多16个周期贝伐单抗 5 mg/kg iv gtt 30~90 min q2w与FOLFOX47.5 mg/kg iv gtt q3w与XELOX配合✧FOLFOX4(中位24周)+西妥昔单抗(可用于一线方案,西妥昔单抗400 mg/m2 iv 2h 首次,在化疗前用250 mg/m2iv 1h,以后每次,qw,疗前用抗组胺药预处理)局部晚期直肠癌的新辅助化疗Capox+放疗方案药物剂量时间及程序奥沙利铂 50 mg/m2iv gtt 2h d1 qw卡培他滨 800 mg/m2PO bid d1~5 qw放射治疗 50Gy/25f/5w 每周5天连续5周晚期(转移性)结直肠癌的维持治疗改良FOLFOX7方案药物剂量时间及程序奥沙利铂100mg/(m2*d) iv gtt 2h q2w×6亚叶酸钙400 mg/(m2*d)iv gtt2h q2w×6氟尿嘧啶400 mg/(m2*d) iv bolus 2h 亚叶酸钙后即刻给3000 mg/(m2*d) civ 46h 2~48h q2w×6LV5FU2 6周后停用奥沙利铂其他药(及LV5FU2) q2w 直至进展继续维持治疗五、奥沙利铂在睾丸癌方面的临床应用GEMOX方案(二、三线方案)药物剂量时间及程序吉西他滨 1000 mg/(m2*d) iv gtt d1,8 q3w×410 mg/(m2*min)奥沙利铂130 mg/(m2*d) iv gtt2h d1 q3w×4注意事项:1、不可用生理盐水配药;2、不可用冰水漱口和冷食,因低温可致咽喉痉挛;3、应严密监测艾恒的神经学安全性。
为降减低神经毒性,病人可服用维生素B1,B2和烟碱胺等;4、由于奥沙利铂的消化系统毒性,如恶心,呕吐,应给予预防性和/或治疗性的止吐用药;5、当出现血液毒性时(白细胞小于2000/mm3或血小板小于50,000/mm3),应推迟下周期用药,直到恢复;6、在每一疗程之前应该进行血液计数和分类,在治疗开始之前应进行神经学检查,之后应定期进行;7、因和氧化钠和碱性溶液(特别是5Fu)之间存在配伍禁忌,奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。
8、奥沙利铂配制方法:先用注射用水或5%葡萄糖溶液10ml~20ml溶解,然后在稀释至500ml的5%葡萄糖溶液中。
(禁止用生理盐水!)作用特点(一)更有效力DNA形成的复合体复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式二氨基铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟作用特点(二)奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药对多种人肿瘤克隆具有明显的细胞毒作用对多种常规化疗药物耐药的克隆也有很好作用与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂(AG337)拓扑异构酶I抑制剂(CPT11,SN38)微管抑制剂(紫杉醇)DNA修饰/烷化剂(顺铂,环磷酰胺)作用特点(三)更高的安全性耐受性(1)几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性对于肾功能正常者,不需采取任何肾脏保护措施,肾功能受损患者需监测及酌情处理血液毒性大多数患者仅有12度的血小板、白细胞减少部分患者出现34度中性粒细胞减少,但仅有13%的人出现中性粒细胞减少性发热,且对剂量调正反应良好不会增加5FU/CF方案的血液毒性耐受性(2)胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性,但通常非剂量限制性高度可逆, 80%的患者在46个月内缓解奥沙利铂的外周神经毒1、急性感觉神经症状常见,8595%可能出现肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张,收缩,痉挛与冷刺激有关, 通常轻微,短暂2、累积性感觉神经异常与累积用药量有关 (DLT)感觉异常/障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品3、不典型的累积神经毒性低头触电感(Lhermitte氏征)尿潴留(膀胱无力)累积性感觉神经异常的恢复时间中位恢复时间: 3周少数可持续至 20~25周认为是高度可逆、可恢复性奥沙利铂神经毒性防治研究卡马西平:与奥沙利铂同用有一定预防作用奥沙利铂用药前后,输注葡萄糖酸钙及氯化镁各1g,有预防及治疗作用谷胱甘肽,亦有防治作用奥沙利铂用法与神经毒性开始,每2~3周130mg/m2 x 6,累积量达 780mg/m2停药9个月以后可考虑再次使用。