验证状态保持的主要手段
预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质 量控制） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理）
影响验证状态的变更的因素
起始物料的变更（包括物理性质，如密度、粘度， 或可能影响工艺或产品的粒径分布）； 起始物料生产商的变更： 将生产转移到不同的场所（包括厂房的变更和影 响工艺的安装）； 内包装材料的变更（如用塑料替代玻璃）； 设备变更（如增加自动检测系统、安装新设备、 机器或装置有较大的改动以及故障）； 生产区和配套支持系统的变更（如区域重新布局， 或采用新的水处理方法）； 出现不良的质量趋势； 基于新知识而出现的新情况，如新技术； 改变配套支持系统
几种验证类型（回顾性验证）
• 回顾性验证定义：根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料， 对一个已投放市场的产品工艺所作的验证 • 不提倡使用，发生重大变更后需进行前验证 • 不能用于无菌工艺验证 • 可用于回顾验证的数据 – 留样检测数据 – 批生产记录和批包装记录 – 工艺控制图 – 维修保养工作日志 – 人员变更记录 – 工艺能力研究（如：CpK) – 成品检测数据（包括趋势） – 产品稳定性数据
几种验证类型（前验证）

• 前验证定义：在供市场销售用药品常规 生产前所进行的验证 • 运用：是首选的验证类型 –对新设备、新系统或新工艺 –最具预防性的验证类型
几种验证类型（同步验证）
• 同步验证定义：上市产品与正常生产同步进行的验证 • 使用条件：充分的监控与检验 – 有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 – 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好 • 运用范围 – 非常低的生产量 (一年一批) – 非常昂贵 – 生产周期非常长 (几个月) – 再验证时采用 – 必要时需与监管部门沟通 – 有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 – 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好 • 典型运用 – 临床研究样品生产 – 返工（再加工）
验证与再验证
验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方 法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活 动。 再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过 验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证 状态没有发生变化而进行的验证活动。 第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检 验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产 工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检 验，并保持持续的验证状态。
确认与验证的目的和手段
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度 应当经过风险评估来确定。
确认与验证的阶段划分
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录， 并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： • （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符 合预定用途和本规范要求； • （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和 安装符合设计标准； • （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符 合设计标准； • （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操 作方法和工艺条件下能够持续符合标准； • （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产 品。
确认与验证概念的引入
• 确认与验证以质量风险管理为基础 • 新版GMP可以看出两个变化，一是国家的规范向国际性规范的标 准靠拢或由其取代，与欧盟GMP基本要求很接近；二是规范朝着 “治本”的方向深化，验证概念的形成和发展是GMP朝着“治本 ”方向深化的一项关键评价。 • 与98版相比的主要变化
提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状 态维护的理念； 按照验证生命周期划分为设计、安装、运行、性能确认和工艺 验证五个阶段； 对验证的时机进行了原则性的规定； 对验证结果的控制进行了规定。
新版药品GMP解 读(确认与验证)
与验证有关的概念和文件
• • • • • • 条款的关联性（138、141、149） 验证的阶段划分（139、140） 验证组织及职责 验证方法（141、142、144） 验证文件（145、146） 验证方案（147、148）
确认与验证概念的引入
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认 或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得 到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过 风险评估来确定。 • 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺 前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在 使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终 生产出符合预定用途和注册要求的产品。 • 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺 规程和操作规程。
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验证与确认的定义及关系
• 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确 运行并可达到预期结果的一系列活动。 • 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法 、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动 。 • 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 • 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或 系统 • 在此意义上，确认是验证的一部分
验证组织及职责
对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对验 证人员的专业知识有很高的要求，所以建议成立专管部 门并且由专人进行管理。
验证的职能机构的职责
通常验证部门的职责包括但不限于：
①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施； ④参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产 工艺的验证； ⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督。
相关条款
• 总则 第二条 企业应当建立药品质量管 理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的 所有因素，包括确保药品质量符合预定用 途的有组织、有计划的全部活动。
• 第三条 本规范作为质量管理体系 的一部分，是药品生产管理和质量控制的 基本要求，旨在最大限度地降低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等 风险，确保持续稳定地生产出符合预定用 途和注册要求的药品。