ＨＣＶ相关ｌ生肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》（下文简述为《专
ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ／Ｃ Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ
ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ
家共识》），以期为临床应用抗病毒治疗提供指导性意见，进
ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ阻ｒｃｉｎｏｍａ
５１８例术后予以ＮＡｓ治疗（平均治疗时间１．４５年），对照组 ４０５１例未予ＮＡｓ。经过随访观察，ＮＡｓ组ＨＣＣ复发率为
２０．５％，对照组为４３．碱妒＜０．００１）；ＮＡｓ组总体病死率为
１０．６％，对照组为２８．３％（尸＜０．００１）。该研究观察ＮＡｓ组 ６年ＨＣＣ复发率为４５．６％，对照组为５４．６％护＜０．００１）；
１１１１）的１、３、５年无瘤生存率则为９６．似、６５．８％和３６．戳，
累积生存率分别为９０．９％、６６．７％和２１．７％。提示高病毒载
应用于ＨＢＶ相关性ＨＣＣ的抗病毒药物有两类：芊扼７
素。【（ＩＦＮ ０【）和核苷（酸）类似物（ＮＡｓ）。 目前抗ＨＢＶ治疗的ＮＡｓ有：拉米夫定（ＬＡＭ）、阿德 福韦酯（ＡＤＶ）、恩替卡韦（Ｅｒｒｖ）和替比夫定（ＬｄＴ）。替 诺福韦酯（ＴＤＦ）新近已获得中国食品药品监督管理总局 （ＣＦＤＡ）批准上市应用于抗ＨＢＶ治疗。随机对照临床研 究（ＲＣＴ）表明应用ＮＡｓ可提高ＨＢＶ相关性ＨＣＣ患者的生 存率。Ｋｃｘ：ｌａ等“”的ＨＢＶ相关ＨＣＣ小样本ＲＣＴ研究提示 ＬＡＭ治疗组平均Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分较对照组显著改善（尸＝ ０．０２３），累积生存率较对照组显著增高（尸＝０．０２），但两组 间累积无复发生存率差异无统计学意义。Ｋｏｄａ等“训还发现 ３９．３％的患者应用ＬＡＭ期间出现耐药变异，因而建议应优 先选择强效高耐药屏障的药物。荟萃分析提示ＨＢＶ相关性 ＨＣＣ患者应用ＮＡｓ可降低复发率和病死率。Ｗｏｎｇ等例收 集到９个队列研究的５５１例患者，其中２０４例应用ＮＡｓ。结 果发现ＮＡｓ组ＨＣＣ复发率（５５％）低于对照组（５８％）（尸＝
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－３４１８．２０１４．０５．００ｌ
毒治疗将ＮＳＶ／ｔ忙Ｖ的复制抑制至最低水平，旨在减少Ｈｏｃ
的复发，减少ＨＳＶ，ｎ－℃Ｖ的再激活。控制疾病进展，改善生命 质量。延长生存期（１，Ａ）；抗病毒治疗可改善肝脏功能，减 少终末期肝病事件的发生，为Ｈｏｃ的综合治疗创造条件（１，Ｂ）。 二、ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性ＨＣＣ的二级预防 ＨＢＶ慢性感染是ＨＣＣ发生的主要病原之一。台湾大样
中华肝脏病杂志２０１４年５月第２２卷第５期Ｃｈｉｎ
Ｊ
Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｍａｙ ２０１４，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．５
・３２ｌ・
・专家共识・
ＨＢＶ／Ｈ ＣＶ相关性肝细胞癌
抗病毒治疗专家共识
肝细胞癌抗病毒治疗专家组
【关键词ｌ 肝细胞，
Ｅｘｐｅｒｔ
肝炎病毒，乙型； 治疗
ｏｎ
肝炎病毒，丙型；
癌，
基础上进一步深入交流，经多次修改补充，形成了《ＨＢＶ／
组为２３．妣（尸＝０．２２９２）。Ｌｏ等［２６１ＲＣＴ研究，将相同ＴＮＭ
分期的ＨＣＣ患者在切除术后随机分为ＩＦＮ ｃ【组和对照组，治 疗方案为ＩＦＮ ０【一２ｂ，１０ ＭＩＵ／ｍ２，每周３次，疗程１６周。５ 年随访结束时，治疗组２０＂／，（８／４０）的患者死亡或肝移植，对 照组为３３％（１３／４０）｝１、３、５年的生存率ＩＦＮ ｃ【组分别为 ９７％、７９％和７９％，对照组分别为８５％、７００／ｏ和６１％，两组问 差异无统计学意义ｐ＝０．１３７）；但对于ＴＮＭ分期ＩⅡ／ⅣＡ 患者，ＩＦＮ ｏ【组１、３和５年生存率分别为９５％、６８％和６８％， 对照组分别为６８％、４７％和２４％，两组有统计学差异（尸＝０．０３８）。 因此，ＨＢＶ相关性ＨＣＣ患者根治术后应用ＩＦＮ ０【可降低 ＨＣＣ的复发率，有助于提高患者的生存率。
量影响肝癌根治ｌ生治疗后的复发，但不影响总体生存率。
ＩＦＮ
０【对预防ＨＣＣ根治性治疗后的复发有一定的作用。
Ｓｕｎ等［２５１ ＲＣＴ研究选择ＨＣＣ根治术后的患者，ＩＦＮ ０【组治 疗１８个月的复发率为３６．４％＇而对照组为４９．２％护＝０．０４８５）； 停用ＩＦＮ ｏ【后随访１８个月，ＩＦＮ ｏ【组复发率为３２．９％，对照
０．０４），ＯＲ为０．５９（９５％口０．３５～０．９７）｝就总体病死率而言，
ＮＡｓ组（３８％）明显低于对照组（４２％）∽＜０．００１），ＯＲ 为０．２７（９５％６＂／０．１４～０．５０）。就抗病毒效果而言，ＮＡｓ 组治疗１年时ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率为８７％～１００＂／ｏ，治疗２年 时ＨＢｅＡｇ血清学转换率为２２％～７３％。服用ＬＡＭ患者出 现耐药的比例为１４％～３９＂／，，出现病毒学突破的患者可加用 ＡＤＶ或换用ＥＴｖ予以控制。Ｗｕ等Ⅲ１２０１２年报告了ＨＢＶ 相关性ＨＣＣ根治术后ＮＡｓ应用的大样本队列研究。研究组 收集了２００３年至２０１０年台湾地区诊断为ＨＣＣ的１００９３８例 患者，其中４５６９例ＨＢＶ相关性ＨＣＣ进行了根治术治疗，
ｏｆＡｎｔｉｖｉｒａｌ
一步完善《（原发性肝癌诊疗规范》、（（慢陛乙型肝炎防治指南》
和《丙型肝炎防治指南》的实施。 表１ 循证医学证据分级的ＧＲＡＤＥ系统
描述 有证据认为特定诊断措施、治疗方法是有效的、 可行的、可获益的
：
ＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｙｅ
ＨＢＶ
ＤＮＡ高载量组（≥ｌ旷拷贝／１１１１）的１、３、５年无瘤
选择治疗方案予以抗，一毒治疗是防治旧Ｖ／ＨＣＶ相关性Ｉ－ＩＣｅ
发生的重要的二级预防措藏（１，Ａ）。 三、ＨＢＶ相关性ＨＣＣ患者抗病毒治疗
生存率分别为８６．８％、４１．２％和２２．８％，累积总体生存率分 别为８８．５％、６４．３％和３２．２％，而低载量组（＜ｌＯ＇拷贝／
细胞癌抗病毒治疗专家建议》“１，供国内专家讨论、修改和补充。
２０１３年１月在吴孟超院士和汤钊猷院士的直接参与和指导下， 经由中华医学会肝病学分会肝癌学组、外科学分会肝脏学组、 放射学分会介入学组、超声医学分会介入学组以及中国抗癌 协会肝癌专业委员会、临床肿瘤学协作专业委员会（现名中 国临床肿瘤协会）、肿瘤介入学专业委员会等学组／专业委 员会（其后中华医学会肿瘤学分会肝癌学组和器官移植学分 会肝移植学组又相继参加）的专家共同讨论，在《专家建议》
数据来自单个随机临床试验（ＲＣＴ）或非随机研究
专家共识、病例报告或标准处置方案
ＨＢＶ和（或）ＨＣＶ持续感染是ＨＣＣ发生、发展和复发 的重要危险因素，更是ＨＣＣ患者死亡的危险因素，因此降低
ＨＢＶ／ＨＣＶ复制水平是防治ＨＢＶ／ＨＣＶ相关陛ＨＣＣ的关键
手段之一㈣。抑制病毒复制可减轻肝脏炎症活动、逆转肝纤 维化例，减少终末期肝病事件的发生，降低ＨＣＣ的发生率， 有助于提高ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性ＨＣＣ患者的总体生存率。 推荐意见１：ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性ＨｏＣ患者应用抗病毒治 疗的总体目标是：在针对ＨＣＣ的综合治疗基础上，通过抗病
基金项目：国家。十二五”科技重大专项（２０１２ｚｘｌ０００２—０１６） 通信作者：叶胜龙，上海，复旦大学肝癌研究所，２０００３２ Ｅｍａｉｌ：ｓｌｙｅ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ａ１
本自然史研究显示慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者ＨＣＣ发生率 为（４０３～４７０）／１矿Ｌ６，－７Ｊ。导致ＨＢＶ相关性ＨＣＣ发生的病 毒学因素有：ＨＢＶ ＤＮＡ水平、ＨＢｅＡｇ持续阳性时间、病
Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．
Ｓｈｅｎｇｌｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｔｙｅ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ，
Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３Ｚ Ｃｈｉｎａ
丛。
Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，
类一一一
［ｍｒ ｗｏｒ凼ｌ
Ｓｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ；
ＨＢＶ相关陛ＨＣＣ复发的主要病毒学因素为高病毒载量
和ＨＢｅＡｇ阳性１２７－凹１。有研究探讨了抗病毒治疗的综合作用。 Ｋｉｍ等［３０ｌ回顾了１２年（１９９９年４月至２０１１年４月）１３０５ 例ＨＣＣ患者首选ＲＦＡ治疗的效果，该组患者共有１５０２个 病灶，病灶平均大小为２．２ｃｍ（０．５～４．９ ｃｍ），其中２０６例 经肝活组织病理学检查证实。１ ０７７例（８２．５％）患者有肝硬 化背景，９１２例（６９．６％）为ＨＢＶ感染者，２３３例（１７．８％） 为ＨＣＶ感染者。１３０５例患者中１２８３例完成ＲＦＡ并存活３０ ｄ以上，其中７９５例（６２．０％）出现复发。复发者中原病灶进
６年总体病死率ＮＡｓ组为２９．０％，对照组为４２．戳∽＜
０．００１）。Ｃｏｘ回ຫໍສະໝຸດ 分析提示ＮＡｓ应用是降低ＨＣＣ复发的独
立影响因素（ＨＲ，０．６７１９５％凹，０．５５～０．８１；尸＜０．００１）。
Ｌｉ等∞１病例对照研究ＨＢＶ相关性ＨＣＣ根治术后予以ＮＡｓ 治疗观察残肝体积，术后６个月ＮＡｓ组（４３例）残肝体积 增量为（７８．０±加．１）ｃｍ３／／ｍ２，对照组（３６例）为（３５．８± ５６．０）ｃｍ３／ｍ２ ｐ＝０．００９），提示应用ＮＡｓ有助于残肝体积增 加，提高序贯治疗的耐受性，改善总体预后。Ｊａｎｇ等删将经 皮肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）治疗的患者随机分组，治疗组 给予ＬＡＭ治疗。结果发现对照组（３７例）有１１例（２９．７％） 术后出现ＨＢＶ活跃复制导致的肝脏炎症反应，而ＬＡＭ组（３６ 例）仅有１例（２．８％）出现肝炎活动∽＝Ｏ．００２）。该研究认 为ＬＡＭ可降低患者因ＴＡＣＥ后炎症反应诱发肝衰竭的风险。 Ｘｉａ等㈣的研究表明对小肝癌经皮射频消融（ＲＦＡ）治疗后，
，
可行性／有效陛
目前证据不倾向支持诊断评估、治疗方案的 可行性／有效性 有证据认为特定诊断措施、治疗方法是无效的且不可 获益的，甚至在某些情况下是有害的 水平 数据来自多个随饥临床试验（ＲＣＴ）或荟萃分析