DBA/2
声音
100％发生听源性癫痫
C57
声音
不发生听源性癫痫
年龄和体重的影响： 动物的寿命差异较大，解剖生理特征和反 应随年龄而明显变化，一般幼龄动物比成年动 物敏感，应根据实验要求，选择相应年龄的动 物复制模型（健康动物年龄与体重有相关）。
性别因素的影响： 同种、同品系，不同性别的动物，对某些 反应不一致。 麦角新硷
（2）昼夜不同的影响
实验动物的体温、血糖、基础代谢的、
内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化，
在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影
响。
（3）麻醉深度的影响 不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果
有差异，这种差异会影响模型的复制。
（4）手术技巧的影响
手术熟练，将减少对动物的刺激，损伤和出血
能提高模型的成功率。 （5）实验给药的影响 给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生 影响。
可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或 某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的 主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。
适用性和可控性：复制模型应尽量考虑今后临床能应
用和便于控制其疾病的发展，以利于开展研究工作。 易行性和经济性：动物选择、复制方法、指标检测。
动物模型的评估：
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的
动物模型 不足之处：诱发的与自然产生的在某些方面 有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方 法诱发出来。
自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件下 动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通 过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系
的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的
癌物作用过的器官、组织移植于同种或同种系裸鼠皮下进行 肿瘤的重复实验。
（6）穿线法:适于将多环芳烃类致癌物直接臵于某特
定部位或器官，如宫颈、食管和腺胃等部位。方法是
将定量的致癌物放臵于无菌试管内，加热使致癌物蒸
发，趁热吸附于预制的线结上；将含致癌物的线结臵 于靶器官或靶组织而诱发肿瘤。
（三）移植性肿瘤动物模型
1.诱发方法：原位诱发、异位诱发 原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触 而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、 灌注、喂养或埋臵等。
异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋臵于
该动物或另一正常动物皮下而产生该组织或器官的肿瘤。
在进行诱发动物肿瘤的实验，必须注意适当选择致瘤方法、 动物种系、致癌物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间 等。应尽量简便易行，有较好的重复性，并利于与人肿瘤比 较研究；选择对所用致癌物很敏感的方法和种系。致癌物的 剂量应能保证动物存活率较高、诱发期较短而又可诱发较高 频率的肿瘤。
优点是在一定程度上减少了人为的因素，更接近
自然的人类疾病，其应用价值很高，特别是遗传
性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等得到广泛应用。 缺点是目前所发现的种类有限。近交系的肿瘤模 型因实验动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的 类型和发病机制有差异。而且疾病动物饲养条件 要求高，需要一定的时间，操作技术性能强，尚 不能普遍应用。
5～6周龄大鼠镇痛作用
雄性有作用 雌性无作用
生理状态和健康因素影响: 动物处在不同的生理状态和不同的健康状况 对致模因素的反应差异很大。 如：肝功能衰竭动物模型，不能选用患严重球 虫病的家兔，因球虫病影响肝功能。
3.实验技术因素 （1）实验季节 不同季节，动物对某些反应可能不 一致，对跨季节的动物模型实验可能产 生影响。 如： 戊巴比妥钠 春季催眠时间短 大鼠 秋季催眠时间长
各系统疾病动物模型：是指与人类各系统疾病相应 的动物模型，如神经（大鼠囊状脑动脉瘤）、心血
管（小型猪动脉粥样硬化、SHR大鼠）呼吸（慢性支
气管炎和肺炎）、消化（先天性高胆素血症、小牛 轮状病毒性肠炎）泌尿、内分泌与代谢（糖尿病： 手术、化学物质损伤胰岛细胞、激素诱发和遗传性 及自发性模型）等。
中医证候动物模型：
•严重联合免疫缺陷小鼠（SEVERE COMBINED IMMUNE DIFICENCY MICE） SCID为一隐性突变基因，定位于16号染色体上， 纯合小鼠（SCID/SCID）T、B细胞大大减少， 细胞和体液免疫功能均缺陷，但巨噬细胞和NK 细胞功能未受影响。广泛应用于免疫细胞分化 和功能的研究、异种免疫功能重建、人类自身 免疫性疾病及免疫缺陷性疾病、病毒学及肿瘤
疾病基本病理过程动物模型： 是指致病因素在一定 条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代
谢、形态结构某些改变的动物模型。如发热（是各
种病原生物感染所致，若给动物注射内毒素或异性 蛋白可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热）、 炎症、休克、电解质紊乱等。这类动物模型是研究 疾病机理和药物筛选理想的方法。
抗疾病型动物模型：是指特定的疾病不会在某种
动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对
该疾病有天然的抵抗力。如哺乳类动物均感染血 吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血
吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病机理的研究。
生物医学动物模型：是指利用健康动物生物学特 征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
按系统范围分类
疾病模型研究结果的可靠程度取决于模型与人类疾病的
相似或可比拟的程度。
1.应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应该与人 类疾病相类似；
2.动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；
3.动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实 验需要； 4.动物要价廉、来源充足、便于运送； 5.尽可能选用小动物。
学的研究。
转基因动物模型 转基因动物：染色体基因组中整合有人工导入的 外源基因或特定DNA片段并能将其遗传给后代的一 类动物 。
影响动物模型因素
1.致模因素 致模因素的剂量及在相关动物上的反应影响动物 模型的复制。因此造模时应注意： 致模因素的选择 致模因素的剂量 致模因素与模型的相关信息
体瘤）、肾包膜下移植、原位移植（与肿瘤原发
部位相同的脏器内）
人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素 • 人体肿瘤细胞本身的特征（分化程度低、复发性肿瘤及转 移瘤的移植成功率高，恶性程度与移植成功率大致呈正相 关。） • 裸鼠免疫功能状态(X射线照射/免疫抑制剂处理可使白血 病、恶性淋巴瘤移植成功） • 裸鼠背景（人类消化道肿瘤生长与之有关：在CBA/N-nu、 NSF/N-nu、NIH（S）-nu生长迅速） • 移植部位和途径（皮下、肌肉、腹腔、脑内） • 激素和宿主性别（激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫及肺的 肿瘤和骨的肿瘤，在裸鼠最难移植成功） • 鼠龄（3~4周龄NK细胞活性较低，6~8周龄NK细胞活性较普 通鼠高。接种肿瘤实验一般采用4-8周龄。） • 裸鼠的健康及洁净状况
（6）对照组对造模的影响
对照在造模实验中十分重要，是检测模型是否 成功的重要手段。
常用动物模型的复制
• • • • • • 肿瘤动物模型 神经系统疾病动物模型 呼吸系统疾病动物模型 消化系统疾病动物模型 心血管系统疾病动物模型 泌尿、内分泌系统疾病动物模型
一、肿瘤动物模型 自发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型 移植性肿瘤动物模型
医学动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性动物疾病模型：是指通过使用物理、化学、生物
等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成人
类疾病动物模型，在功能、代谢、形态结构等方面有所 改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 主要用途：药理学、毒理学、免疫学、肿瘤和传染病等。
优点：制作方法简便，实验条件比较简单，
人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 种类：400种以上，我国40种以上。 移植肿瘤的常规处理及移植方法：组织块移植法 （1小时内）、悬液移植法、培养细胞移植法 （106～107个细胞/毫升、0.2毫升/只皮下） 不同移植途径及其方法：腹水瘤的建立及移植方 法（实体瘤细胞接种于腹腔，生长引起腹水，即 为腹水瘤。腹水瘤细胞接种于皮下，又可形成实
人类疾病动物模型
定义：是指医学实验对象和相关材料。使用动物模型 是现代科技中一种便于认识生命科学客观规律的 实验方法和手段。人类疾病的动物模型的研究， 实质上是生物比较医学的应用科学。
使用动物模型的意义：
1.避免人体实验造成危害。动物作为替难者。
2.可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。
联合免疫缺陷动物（Scid小鼠）
特点：裸小鼠的主要特征表现为无毛、裸体和
无胸腺。T淋巴细胞功能缺陷, B淋巴细胞功能 正常，抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，对 饲养、繁殖条件要求严格，需要SPF环境。 国内常用品系:BALB/C-nu/nu SWISS-nu/nu
NC-nu/nu
注：接种肿瘤实验一般采用4-8周龄。
(一）自发性肿瘤动物模型：实验动物 未经任何有意识的人工处臵，在自然情 况下发生肿瘤所形成的模型。
多来自于近交系动物。
A、C3H C58、AKR 乳腺癌 自发性白血病
（二）诱发性肿瘤动物模型：用致癌因素在实验条件下诱
发出动物肿瘤所形成的模型。由于诱发因素和条件可人为 控制，诱发率远高于自然发病率，故在肿瘤实验研究中较 自发性肿瘤动物模型更为常用。 致癌因素主要有化学性、物理性及生物性致癌物。 常用的动物以哺乳类啮齿动物的使用最多、应用最广， 包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等。
3.可增加方法学上的可比性。（标准化LA、标准化管理， 排除其他因属的影响）
4.样品易得，分析实验简化。（作为人类疾病的复制品）
5.有助于更全面地认识疾病本质（对人畜共患病的比 较研究）
动物模型设计原则：
相似性：复制模型应尽可能近似人类疾病，最好能 找到与人类疾病相同的动物自发性疾病。如大鼠自 发性高血压、小型猪自发性冠状动脉粥样硬化。 重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。应 尽量选用标准化LA、标准化实验设施、标准化饲 养管理、标准化实验操作。