九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
三,人类疾病动物模型的复制原则
相似性(第一原则)P161 相似性(第一原则)P161 重复性 可靠性 适用性和可控性 易行性和经济性
(五)肝炎: 1,四氯化碳法: 给小鼠,大鼠,兔,猫注射 一定剂量的四氯化碳,可诱发急 性中毒性肝炎或肝坏死. 2,鸭乙型肝炎: 将携带鸭乙肝病毒的鸭血清 接种到雏鸭腿静脉,造成鸭乙型 肝炎.
三,呼吸系统疾病动物模型: (一)过敏性支气管痉挛,哮喘: 1,鸡卵白蛋白法: (1)动物:豚鼠,150-200克. )动物:豚鼠,150-200克. (2)致敏:将4%鸡卵蛋白生理盐 )致敏:将4%鸡卵蛋白生理盐 水0.1ml注入豚鼠后腿肌肉,同时腹 0.1ml注入豚鼠后腿肌肉, 腔注射百日咳疫苗. 腔注射百日咳疫苗. (3)诱发过敏:13-14天后,将豚 )诱发过敏:13-14天后,将豚 鼠置4L密闭玻璃罩,喷入5%鸡卵白 鼠置4L密闭玻璃罩,喷入5%鸡卵白 蛋白溶液30秒. 蛋白溶液30秒.
十,老年病动物模型: (一)衰老模型: 1,自然衰老: 大鼠饲养达21-26月龄为衰老 大鼠饲养达21-26月龄为衰老 早期,饲养达30-32月龄为衰老晚 早期,饲养达30-32月龄为衰老晚 期. 小鼠进入12-24月龄属老年期. 小鼠进入12-24月龄属老年期.
2,D-半乳糖致亚急性衰老: (1)动物:20克小鼠(也可以用大 )动物:20克小鼠(也可以用大 鼠). (2)造模方法:皮下注射D-半乳糖, )造模方法:皮下注射D 连续30-60天.或用D 连续30-60天.或用D-半乳糖做眼球 后注射. 3,去胸腺致衰老: 4,臭氧致衰老:
(二)老年性痴呆: 1,切断一侧海马伞致老年性痴呆: (1)动物:24月龄以上老年雄性 )动物:24月龄以上老年雄性 SD或Wistar大鼠.也可以用1年 SD或Wistar大鼠.也可以用1 至1年半的大鼠, 先用D-半乳糖 先用D 造成亚急性衰老. (2)造模方法:开颅,切断大鼠 一侧海马伞.
(二)肾动脉狭窄性高血压: 1,犬和兔模型: 2,大鼠模型: (1)动物:180-220克SD大鼠. )动物:180-220克SD大鼠. (2)造模方法:麻醉,开腹,分离 一侧肾动脉,采取下列3 一侧肾动脉,采取下列3种方法中的 一种造成肾动脉狭窄: 1)用银夹夹肾动脉.
2)将银环套在肾动脉上,缩 窄肾动脉. 3)用丝线结扎肾动脉,结扎 前在肾动脉上放针灸针,结扎后 抽出该针. 只做单侧肾动脉狭窄,12天 只做单侧肾动脉狭窄,12天 后切除另一侧肾脏. (3)结果:造模成功的标志是, 大鼠1 大鼠1周后出现高血压.
2,乙酸法: 210克Wistar大鼠,乙醚麻 210克Wistar大鼠,乙醚麻 醉后开腹,向胃体与幽门交界处 的胃浆膜下注入20%乙酸0.05ml. 的胃浆膜下注入20%乙酸0.05ml.
(三)溃疡性结肠炎: 1,乙酸法: 300-350克雄性SD大鼠, 300-350克雄性SD大鼠, 禁食16 禁食16小时,经导管向结肠 16小时,经导管向结肠 灌注8%乙酸2ml,20秒后再 灌注8%乙酸2ml,20秒后再 注入5ml生理盐水冲洗. 注入5ml生理盐水冲洗.
七,内分泌系统疾病动物模型: (一)糖尿病动物模型: 1,化学物质诱发模型——链脲 ,化学物质诱发模型——链脲 佐菌素,四氧嘧啶,(二苯硫代 卡肥腙,环丙庚哌,天门冬素酶, 6-氨基烟酰胺,2-脱氧葡萄糖, 氨基烟酰胺,2 甘露庚酮糖等).
(1)链脲佐菌素模型: 1)动物:200-280克SD大鼠, )动物:200-280克SD大鼠, 2)造模:禁食18-24小时,腹腔 )造模:禁食18-24小时,腹腔 内注射链脲佐菌素,几天后发生糖 尿病. 注射链脲佐菌素后血糖出现 三期 变化:早期(1 变化:早期(1—4小时)出现短暂高 血糖,中期(48小时内)出现低血糖, 血糖,中期(48小时内)出现低血糖, 后期(48小时后)出现持续的高血糖. 后期(48小时后)出现持续的高血糖.
第二节
自发性疾病动物模型
概念——指未经任何人工处理而自发产 概念——指未经任何人工处理而自发产 生疾病,或由基因突变导致疾病,并 经定向培育而稳定遗传的实验动物. 一,自发性肿瘤模型 二,免疫缺陷动物模型 三,内分泌及其它自发性疾病动物 模型
免疫缺陷动物分类: 1,T淋巴细胞功能缺陷动物:裸小鼠,裸大鼠, 裸豚鼠,裸牛,等. 2,B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N小鼠,雄性 种马和1/4杂种马等马属动物,免疫球蛋白异常血 症动物,等. 3,NK细胞(杀伤细胞)功能缺陷动物:Beige小 鼠,等. 4,联合免疫缺陷动物:SCID小鼠,Motheaten小 鼠,等. 5,获得性免疫缺陷动物模型:小鼠AIDS模型,猴 SAIDS模型,家兔恶性纤维瘤综合症模型,等.
(2)消炎痛法: 7周龄SD大鼠,禁食不禁 周龄SD大鼠,禁食不禁 水24小时,用消炎痛皮下注 24小时,用消炎痛皮下注 射或灌胃, 10小时后取胃. 10小时后取胃.
(二)慢性胃溃疡: 1,烧灼法: (1)大鼠剖腹,用加热至45 )大鼠剖腹,用加热至45 ℃电烙铁烧灼腺胃5秒. 电烙铁烧灼腺胃5 或用10-20%醋酸溶液0.05ml 或用10-20%醋酸溶液0.05ml 做胃壁粘膜注射. (2)以棉签蘸100%醋酸,涂 )以棉签蘸100%醋酸,涂除: 八,感觉器疾病动物模型: (一)白内障: 1,动物:5-6周龄,50-60克大 ,动物:5 周龄,50-60克大 鼠. 2,造模方法:大鼠进食含50% ,造模方法:大鼠进食含50% 半乳糖的全价营养饲料.
(二)中耳炎: 1,化学方式: 向中耳鼓室注入10-20%阿拉 向中耳鼓室注入10-20%阿拉 伯树胶松节油0.25ml,10-20小时发 伯树胶松节油0.25ml,10-20小时发 病. 2,细菌性中耳感染: 向中耳鼓室注入流感嗜血杆菌 B菌,诱发急性细菌性中耳炎.
第三节 诱发性疾病动物模型
常用诱发性动物模型
一,运动系统疾病动物模型
(一)骨质疏松: (一)骨质疏松:
1,维甲酸致骨质疏松: 成年雄性Wistar大鼠,口服维甲酸. 成年雄性Wistar大鼠,口服维甲酸. 2,糖皮质激素致骨质疏松: 3月龄雄性SD大鼠,醋酸泼尼松灌胃. 月龄雄性SD大鼠,醋酸泼尼松灌胃. 3,卵巢切除致骨质疏松 4,睾丸切除致骨质疏松
2,免疫法: 以大鼠正常菌群为抗原,造 模动物先后接受4 模动物先后接受4次该抗原的免 疫注射,约10天后形成溃疡性结 疫注射,约10天后形成溃疡性结 肠炎.
(四)肠粘连: 大鼠禁食8 12小时,开腹,自 大鼠禁食8-12小时,开腹,自 幽门向下,每隔1 幽门向下,每隔1厘米用有齿镊夹 伤0.5厘米肠管,以局部渗血为度, 0.5厘米肠管,以局部渗血为度, 连夹3 连夹3处,关腹.
(一)急性胃溃疡 1,应激法: (1)成年大鼠,禁食24小时,将 )成年大鼠,禁食24小时,将 其四肢固定在木版上,垂直浸入 23+0.5℃水浴至剑突水平,24 23+0.5℃水浴至剑突水平,24 小时处死,取胃.
2,药物法: (1)组织胺法: 雄性白色豚鼠禁食不禁水 24小时,开腹,于胆管在十二指 24小时,开腹,于胆管在十二指 肠开口上端,用动脉钳夹十二指 肠造成狭窄,防止十二指肠液返 流并造成胃液潴留,皮下注射组 织胺,1 织胺,1小时后取胃.
(二)股骨头坏死 (二)股骨头坏死 4—5kg新西兰兔,肌注醋 5kg新西兰兔,肌注醋 酸强的松龙,为了预防感染,肌 注青霉素和链霉素. (三)类风湿关节炎 (三)类风湿关节炎 180gWistar大鼠,后肢足底 180gWistar大鼠,后肢足底 皮下注射福氏完全佐剂(含灭活 卡介苗)
二,消化系统疾病动物模型
第八章 人类疾病动物模型
主讲人:刘忠华 广东省实验动物监测所
第一节 人类疾病动物模型的 概念及意义 第二节 自发性疾病动物模型 第三节 诱发性疾病动物模型 第四节 免疫缺陷动物模型 第五节 转基因动物
一 人类疾病动物模型的概述
人类疾病动物模型的概念(模式动物):
为阐明人类疾病的发生机理或建立治疗 方法而制作的,具有人类疾病模拟表现的 实验动物. (指医学研究中建立的具有人类疾病模拟 表现的动物实验对象和相关资料.是临床 和实验假说的试验基础.)