文件编号:VOL-COF-002 版本号:00 厂房设施、空调净化系统确认方案安庆 ****制药有限公司确认方案审批表目录1、概述2、测试目的3、测试范围4、测试依据5、测试时间6、测试仪器性能确认7. 厂房设施确认内容7.1. 车间厂房净化空调设备情况7.2. 洁净室厂房设施质量情况7.3. 净化空调系统的确认7.3.1. 空调机组确认7.3.2. 空调系统源水及冷冻水连接7.3.3. 风管、风阀安装确认7.3.4. 回风口7.3.5. 电气连接7.3.6. 过滤器的确认8、洁净室性能确认8.1风量(换气次数8.2静压差8.3温度和相对湿度8.4悬浮粒子数8.5照度8.6微生物(沉降菌8.7. 微生物(浮游菌8.8自净时间8.9噪声9、再验证周期10、确认总结报告书1. 概述提取生产线 (含中药前处理位于制剂大楼西侧及大楼一楼, 建筑面积 1851.5㎡。
用于产品生产、纯水制水站以及辅助生产区等。
净化区全部采用彩钢板装修,净化区面积 133.4 ㎡ ,其中生产洁净区面积约 105.4 ㎡ ,中药前处理面积 268 ㎡ ,中药提取面积 594㎡ ,纯水制备面积 35㎡ ,冷冻机组及空调机房、配电室面积 147㎡。
片剂(颗粒剂生产线位于制剂大楼三楼,建筑面积 1105.5㎡。
用于片剂、颗粒的产品生产。
全部采用彩钢板装修,生产区面积约 1038.5㎡ ,其中生产洁净区面积约726㎡。
本车间由安徽省医药设计院设计。
糖浆剂(口服液生产线位于制剂大楼一楼东侧,建筑面积 502.5㎡。
用于口服液体产品生产。
全部采用彩钢板装修,生产区面积 502.5㎡ ,其中生产洁净区面积约253.46 ㎡。
本车间由安徽省医药设计院设计。
公司取样室位于制剂大楼二楼东侧,用于原辅料、内包材取样,采用彩钢板装修, 净化区面积 77 ㎡ ,空调机房面积 23.8 ㎡。
公司中心化验室位于行政办公楼二楼,建筑面积 350㎡。
用于产品原辅包材、成品等检验。
无菌检查室全部采用彩钢板装修,净化区面积 60㎡ ,其它检测室等面积约 290 ㎡。
根据公司确认与验证管理规程的要求,需对该空调净化系统进行再确认,以判定空气净化系统是否符合生产及工艺要求。
此次确认结合 2010版 GMP 的要求,增加了采用 PAO 法对高效过滤器检漏和自净时间进行测试的内容。
空气净化系统的净化流程图:该系统净化区域包含的功能间有:糖浆剂(口服液生产线(共 19间, D 级 :换鞋间、女脱衣洗手间、女穿衣间、男脱衣洗手间、男穿衣间、手消毒室、洁净走廊、前室、外清间、称配间、洁具清洗间、备料间、洁具存放间、化验室、容器具清洗间、容器具存放间、塑料瓶存放间、糖浆配料间、糖浆灌装间 ;二楼取样室(共 8间, D 级 :缓冲室 1、洁净更衣室、缓冲室 2、洁净走廊、缓冲室(邻洁具间、洁具间、取样室 2、取样室 1;中心化验室(共 9间, C 级 :缓冲间、脱衣间(菌检室、穿衣间(菌检室、气闸室(菌检室、菌检室、脱衣间(阳性室、穿衣间(阳性室、气闸室(阳性室、阳性室;提取生产线(含中药前处理 (共 14间, D 级 :脱衣洗手间、穿衣间、手消毒室、洁净走廊、缓冲间(邻暂存、物料暂存间、清洗间、物流通道、洁具间、真空干燥间 (邻洁具干燥前室、真空干燥间(邻浸膏收集、浸膏收集间、容器具存放间;片剂(颗粒剂生产线(共 40间, D 级 :换鞋间、女脱衣洗手间、女穿衣间、男脱衣洗手间、男穿衣间、手消毒室、洁净走廊、化验室、半成品中转间、颗粒剂内包装间、弃物室、内包材间、铝塑包装间、瓶装内包装间、模具存放间、洁具间、外清间、备料间、前室(邻粉碎、制浆间(邻粉碎过筛、粉碎过筛间、一步制粒间、制粒间、称配间、前室(邻制粒、容器具清洗间、容器具存放间、烘干室、总混间、晾片间、中转站间、邻包糖衣室(邻压片、包糖衣间(邻压片、邻包糖衣室(邻制浆、包糖衣间(邻制浆、高效包衣间、制浆间(邻高效包衣、前室(邻压片、压片间 1、压片间 2(详见系统送风图。
洁净区域消毒主要是利用 HVAC 系统的循环作为臭氧的载体, 即将臭氧发生器生产的臭氧由 HVAC 系统中的净化空气风机产生的压力风源,扩散到整个洁净区域,并且使空气中臭氧浓度均匀,同时对 HVAC 系统(净化空调、初、中效过滤器、高效过滤器等起到消毒的效果。
消毒时,打开空调机及臭氧发生器,关闭新风,使洁净区内空气保持内循环。
2.测试目的确认该系统按现行标准操作规程操作, 各洁净室性能均达到设计标准, 其测试结果稳定、可靠,确保 C 级洁净区检测环境和 D 级洁净区生产环境。
确认该空气净化系统按现行标准操作规程操作,综合性能均能达到设计标准且能够为药品生产提供符合工艺要求的生产、检测环境。
3. 测试范围适用于片剂 (颗粒剂生产线、提取生产线 (含中药前处理、糖浆剂(口服液生产线、取样室、中心化验室等洁净室综合性能检测。
内容包括:风量(计算换气次数、温度、相对湿度、压差、照度、噪声、悬浮粒子、微生物(沉降菌、浮游菌、自净时间等。
4. 方案起草依据《医药工业洁净厂房设计规范》 GB50457-2008《医药工业洁净室 (区悬浮粒子的测试方法》 GB/T16292-2010《医药工业洁净室 (区沉降菌的测试方法》 GB/T16294-2010《医药工业洁净室 (区浮游菌的测试方法》 GB/T16293-2010《药品生产验证指南》 2003《药品生产质量管理规范》 2010年版《洁净室施工及验收规范》 GB50591-2010《洁净室及相关受控环境第 3部分:检测方法》 GB/T 25915.3-2010; ISO14644— 3:2005 《药品 GMP 指南》5. 测试时间2013年月日—— 2013年月日检查人:日期:复核人:日期: 7. 厂房设施确认内容7.1. 车间厂房净化空调设备情况:检查人:日期:复核人:日期: 7.2. 洁净室厂房设施质量情况检查人:日期:复核人:日期: 7.3. 净化空调系统的确认检查人:日期:复核人:日期:检查人:日期:复核人:日期: 7.3.3. 风管、风阀安装确认:检查是否符合要求。
检查人:日期:复核人:日期: 7.3.4. 回风口:检查回风口应符合下列标准要求。
检查人:日期:复核人:日期: 7.3.5. 电气连接:检查电气连接应符合下列标准要求。
检查人:日期:复核人:日期: 7.3.6. 过滤器的确认:检查初、中、高效过滤器应达到下列标准要求。
检查人:日期:复核人:日期:8. 洁净室性能确认8.1换气次数8.1.1检测方法:《洁净室施工及验收规范》 GB50591-2010风量罩装配,确认供电电池电量充足。
接通电源,测试者手持风量罩将整个风口罩牢,风量罩的四边与风口的四周贴住,待屏幕显示值相对稳定后读数,书面记录。
用风量罩测得洁净室内各个高效送风口的风量,所有送风口的风量总和即为该洁净室的总送风量;量出房间的长、宽、高,计算出体积,按下式计算出换气次数。
换气次数=总送风量 /房间体积8.1.2判断标准:8.1.3不符合纠正措施:在确认总送风量足够基础上,调整该室的送 /回 /排风量,重新测并记录数据。
根据重新测得的数据对结果的符合性作出判断。
8.2静压差8.2.1检测方法:《洁净室施工及验收规范》 GB50591-2010在测量各房间之间以及房间与外部之间的压差前,宜先确认送风量和设施的风量均衡符合规定要求。
保持所有的门关闭,测量并记录洁净室与周围环境之间的压差。
若设施内有多间洁净室,先测量最里层房间与相邻房间之间的压差,然后依次向外层测量, 直至测量到最外层密闭区和辅助区之间以及室外环境之间压差。
待压差计的度数稳定后, 记录。
8.2.2判断标准:《药品质量管理规范》 (2010年版洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10pa 。
空气洁净级别相同的相邻房间之间也应当保持适当的压差梯度,产尘量大的房间保持相对负压。
8.2.3不符合纠正措施:压差达不到标准要求,通过调整进风、回风和 /或排风比例进行改善。
改善后重新测试,根据重新测得的情况对结果的符合性作出判断。
8.3温度和相对湿度8.3.1检测方法:《洁净室施工及验收规范》 GB50591-2010进行这项检测时,空调系统已经运转,各项状况已经稳定。
每个温控区至少设置一个温、湿度测点。
温、湿度计设在指定位置的工作高度,让其有充分的时间稳定后,记录各测点的读数。
测量时间不少于 5分钟,每分钟至少记录 1个读数。
8.3.2判断标准:《医药工业洁净厂房设计规范》 GB50457-2008生产工艺对温度和湿度无特殊要求时, 空气洁净度 C 级的洁净室 (区温度应为20~24℃, 相对湿度应为 45%~60%;空气洁净度 D 级的洁净室(区温度应为 18~26℃,相对湿度应为 45%~65%。
8.3.3不符合纠正措施:对净化空调系统的调温调湿设施整改后重新测试,前置条件相同,根据测试结果,对符合性做出判定。
8.4悬浮粒子测试方法8.4.1. 检测方法:依据《医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法》 GB/T 16292-2010《药品 GMP 指南》8.4.2. 测试条件⏹温度、相对湿度、压差均达到规定要求;⏹静态测试时,室内测试人员不得多于 2人;⏹单向流,净化空气调节系统已正常运行时间不少于 10min ;非单向流,净化空气调节系统已正常运行时间不少于 30min 。
8.4.3. 最少采样点数目和采样次数最少采样点数,对任何小洁净室或局部空气净化区域,采样点的数目不得少于 2个,总采样次数不得少于 5次;医药工业洁净室悬浮粒子测试最少采样点数目8.4.4. 采样点布置⏹洁净室(区采样点布置力求均匀,避免采样点在某局部区域过于稀疏。
图 A1所列所示采样点的布置可作参考:图 A18.4.5. 采样点的空间位置⏹采样点一般在离地面 0.8m 高度的水平面上均匀布置;⏹采样点多于 50.8m ~1.5m 高度的区域内分层布置,但每层不少于 5点;⏹布置采样点时,应避开回风口。
8.4.6. 采样量⏹8.4.7. 采样注意事项⏹对于单向流, 计数器采样管口朝向应正对气流方向, 对于非单向流, 采样管口宜向上; ⏹ 室内的测定人员必须穿洁净工作服, 并应远离采样点, 或位于采样点的下风侧尽量静止不动。
8.4.8. 判断标准:《药品生产质量管理规范》 (2010年版8.5照度8.5.1. 检测方法:依据《洁净室施工及验收规范》 GB50591-20108.5.2. 测试的前置条件在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定(新安的日光灯必须已有 100h 、白炽灯已有 10h 的使用期;旧日光灯必须已点燃 15min ,旧白炽灯已点燃 5min 后进行。