旋毛虫病的诊断和治疗摘要旋毛虫病的临床诊断较困难,因为它没有特殊症状,并且流行病学数据在诊断中非常重要。
感染旋毛虫的病人开始时通常感觉不舒适、头痛、日益增多的发烧,有时腹泻和(或)腹痛。
发热、眼睑或面部的水肿和肌痛等症状是旋毛虫病急性期的主要症状,易与心肌炎、血栓和脑炎等疾病混淆。
嗜酸性粒细胞的大量增多和磷酸肌酶活性的增强是实验室检查该病的最常见症状,肌肉活组织的压片寄生虫学检查和特异的循环抗体的检测可确诊该病。
该病的药物治疗包括驱虫药(甲苯咪唑或丙硫咪唑)和糖皮质激素类。
甲苯咪唑的日剂量常为每千克体重5毫克,但更高剂量(每天每千克体重20-25毫克)在一些国家也被推荐。
丙硫咪唑的使用方法为一天两次,总剂量为千克体重10-15毫克,连续用药10-15天。
甲苯咪唑或丙硫咪唑禁止给孕妇和二岁以下儿童使用。
常用的类固醇药是泼尼松龙,该药可减轻旋毛虫病的全身症状,用量是每天30-60毫克,连用10-15天。
关键词:旋毛虫病,人体,临床诊断,实验室诊断,嗜酸性粒细胞增多,肌酶类,血清学诊断,治疗,丙硫咪唑,甲苯咪唑,类固醇类。
1前言旋毛虫病(Trichinellosis)(以前用“trichinosis”)是一种由寄生线虫Trichinella种引起的在全球范围内发生的人畜共患寄生虫病。
旋毛虫(Trichinella)的大多数种发现于在哺乳动物中,有一个种也可感染鸟类,最近在非洲鳄鱼体内还发现一个旋毛虫的新基因型[1]。
人类的主要感染源是猪肉及其肉制品、野味及马肉。
旋毛虫目前已得到确认的有七个种(T. spiralis,T. nativa, T. britovi, T. murrelli,T. nelsoni, T.papuae,和T. pseudospiralis)和四个不确定的基因型[2-4]。
没有报道说人类感染的是特殊基因型的旋毛虫,所有种型的旋毛虫都对人体有致病性,不同的种或基因型感染人体后的症状和临床过程不同。
旋毛虫病目前仍是世界范围内危害人类健康的疾病[1,5]。
据估计,全世界范围内约有1千万人感染该病[5]。
据报道,过去十年中,家猪和野生动物的感染率升高,人类感染率也相应升高[6]。
这篇文章希望能对内科医生在正确诊断和治疗该病方面有帮助。
2旋毛虫的生活史和病理生理学旋毛虫生活史可分为两个阶段:肠期(或肠内)和肌肉期(或肠外、全身期)[7 ],二者可共同存在几天到几周时间。
表1是定义这些不同期的术语汇编。
2.1肠期被感染的肉(含幼虫的肉)在胃内消化后,幼虫被释放到胃内;然后穿透小肠粘膜,在小肠内呆4-5天并发育成成虫。
幼虫进入肠粘膜导致上皮细胞受损,尤其是绒毛刷状缘、固有膜和空肠平滑肌。
绒毛变形,绒毛边缘的肠上皮细胞增殖,肠腺过度增生,大量的巨噬细胞渗透入粘膜次层。
这些损坏在感染后能持续数周。
成虫在肠内交配后,雌虫产的新生幼虫进入淋巴管中。
最初从实验用的猪身上得到发现成熟雌虫可持续3-4周排出幼虫,后来在一个十二指肠感染含胚胎的雌旋毛虫患者身上也发现了同样现象。
该患者在感染初的3-4周内出现了发烧、肌痛、嗜酸性粒细胞大量增多的症状[8],随后雌虫死亡或被免疫反应排出体外。
2.2肌肉期随后从小肠粘膜出来的幼虫进入血管,通过血管分布于全身,直到它们到达终点(如骨骼肌细胞)。
旋毛虫幼虫在全身的移行在不同器官引起即刻反应,感染的急性期导致免疫病、病理病和代谢紊乱及不同的临床症状[9-11]。
免疫反应包括产生炎症细胞(如肥大细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞及T、B淋巴细胞)、细胞因子和抗体,这些重要的细胞介导触发和体液免疫应答都是由感染而引发的。
幼虫在骨骼肌中的穿透和持续存在引发了三个重要的细胞变异:肌节肌原纤维的消失,幼虫包囊化(能形成包囊的种系),毛细血管网包围感染细胞。
包囊可围绕幼虫约18-20天,而这种现象除了T. pseudospiralis, T. papuae和在鳄鱼中发现的基因型的旋毛虫不发生包囊外,其余所有种和基因型都产生包囊。
除这三种主要变化外,还会发生肌浆变为嗜碱性,细胞核转移到细胞中央,核仁的大小和数量增加,细胞可透性增强,导致肌酶的释放增多。
这些变化的细胞称做“保姆细胞”(nurse cell),它与周围环绕的宿主组织有明显的区别。
保姆细胞内的寄生虫在宿主体内寄生时间长短差别很大,取决于寄生虫和宿主双方的很多方面。
要准确估计生存时间是困难的;它能生存约1-2年甚至不确定的更多年,有报道说它能生存达30年[12]。
虽然旋毛虫幼虫在心肌组织不能发育成熟或形成包囊,但它们的瞬间通过也可导致心肌形态学的变化,包括嗜酸性粒细胞和单核细胞在病灶细胞的浸润。
幼虫侵入中枢神经系统导致血管炎和血管周炎,从而引起扩散性或病灶性损害。
而且,心脏和脑的损害常起因于或与局部凝血同时发生,常伴伴发和引起嗜酸性粒细胞增多和血管损害[13]。
3临床诊断3.1病例分析旋毛虫病的权威诊断仅能依据高度特异的免疫诊断实验或通过肌肉切片镜检,而通过临床诊断仅能作为怀疑是旋毛虫感染的理由。
假如一个家庭的两个或更多人或一个社区的许多人同时发高烧,眼眶或面部水肿并伴有肌痛,就可怀疑是旋毛虫感染。
当病例是散发的或临床诊断不典型,可猜测病人并没有感染旋毛虫;一旦怀疑是旋毛虫感染,应收集生肉或半生肉或肉制品的消费情况资料,包括购买和消费的时间和地点。
诊断急性旋毛虫病和判定是疑似、可能、很可能和确诊阶段的法则见表2。
3.2严重感染旋毛虫病的严重性受许多互相关联的变量的影响,包括被食用的感染肉感染旋毛虫的数量(食入幼虫的数量)、食入感染肉的次数、肉的烹调和处理手段(如肉是生品还是半熟品,是烤的还是盐腌的)、吃肉时喝酒否及数量(酒精可能会增强对感染的抵抗力)[14];被食用的感染肉中是否含特殊种类的旋毛虫(不同种雌虫产仔能力不一样);每个人的易感性等。
至于感染量,引起旋毛虫病症状的最少量据估计大约为70条至150条幼虫[9]。
旋毛虫病的严重程度可用五种表示法描述:严重、较严重、轻、初期和无症状。
严重患者所有的体征和症状都很明显(见3.5“急性期”),代谢紊乱,并发循环和(或)神经症状;较严重者症状也很明显,但并发症很少,即使有,也是良性的和暂时性的;轻度患者,症状温和,无并发症,因此很少被怀疑是患旋毛虫病,除非调查发现发病呈爆发性;早期患者,临床征兆和症状常因人而异,无并发病症,感染较温和,仅持续几天;无症状患者仅能通过血清学诊断判断。
3.3孵育期孵育期的长短根据疾病严重程度等变量的不同而不同。
进一步来说就是感染旋毛虫后症状越严重,孵育期越短:严重患者中雌虫的孵育期持续近一周,较严重患者持续两周,轻度和初期患者持续至少3-4周。
3.4急性期患急性旋毛虫病时,大多数人开始时出现突然全身不适和严重头痛,日益严重的发烧,身体发冷,多汗。
急性期的主要综合症状包括持续的发烧,面部水肿,肌痛,极度无力,持续数周。
短暂头晕和恶心也时有发生。
有时还会出现腹泻和结膜、指间出血症状,但很少发生。
在急性期里成虫和迁移的幼虫引发了旋毛虫病的体征和症状。
发热是旋毛虫病最早出现和最常见症状之一。
体温升高很快,常保持在39~40℃;持续8~10天,而当患病严重时,能持续达3周。
眼睑和面部水肿是旋毛虫病的最典型症状,但严重程度依据感染的程度不同而不同。
对于严重患者,水肿延伸至上下肢,且对称发生。
治疗后水肿迅速消失(一般为5-7天),尤其是用糖皮质激素治疗后。
肌痛可发生在许多肌群中,其剧烈程度与疾病严重程度相关。
常发生于颈部、躯干、四肢,少数情况下发生于咬肌。
肌痛通常发生于人体劳累后,但大多数旋毛虫病严重患者或静脉炎伴发旋毛虫病的人静止时也会发生肌痛。
一些严重患者由于显著的血管粘液瘤型的损害和肌肉神经紊乱而出现严重的肌无力最终变残为残废。
由于肌痛使运动受限制,导致上下肢挛缩和颈部假刚性,偶尔的牙关紧闭。
严重肌痛通常持续2-3周。
最常见的肠内症状是腹泻(从粪便稀薄到每天腹泻10-15次,常含有粘液,但不便血)和腹部疼痛。
这些症状通常先于发烧和肌痛3-4天,在一周内消失。
据观察,感染和腹泻出现发烧两者之间的间隔时间越短,发烧和面部水肿持续时间就越长[15]。
结膜和指甲下出血的损伤是由血管炎引起的,是旋毛虫病的最主要的病理过程,这些损伤是由不同强度的结膜(单侧或双侧)和指甲层中的血液外渗而造成的。
而且,已有报道斑丘疹皮疹(肌痛发作后)和有蚁走感也会在一小部分患者身上发生。
在对三次共涉及1600多人的旋毛虫病的爆发情况的调查过程中,利用同一标准对该病主要的症状进行的分析显示:41-50%的患者腹泻,82-93%肌痛,81-90%的患者发烧,58-84%患者面部水肿。
皮肤皮疹因人而异,发作率是11-44%[16,17]。
4主要并发症并发症通常在最初的二周内出现。
主要发生于严重患者,较严重患者被不适当治疗时,也发生(包括那些治疗太晚的人),尤其是老年患者。
已明确并发症发生频率和严重程度与年龄有关[15]。
脑炎和心肌炎,两者都威胁生命,经常同时发生[13]。
4.1心血管并发症:心肌炎心血管紊乱并发于旋毛虫较严重或严重患者,常发生于感染后期(如发生于感染后第三周和第四周)[18,19]。
5-20%的该病的患者可发生心肌炎,症状有心脏疼痛,心跳过速,心电图(ECG)异常(如T波变平,ST减少,QRS波群降低,Q波急剧,心房或心室传导障碍)。
心电图的持续异常,即使旋毛虫病的其它症状已经消退,也可反映出心脏血钾过少。
对于这些患者当补充了血中钾的赤字后可促进ECG的正常化。
另一心血管并发症是血栓病,尤其是深度血栓性静脉炎,心室内的血栓症,和/或肺动脉栓塞,所有这些都可致死。
血白蛋白减少引起的下肢水肿也常与心血管并发症一起发生。
肺动脉栓塞或心动过速可导致突然死亡。
4.2神经并发症:脑炎神经并发症包括许多不同症状[13,20-22],已报道发生于3-46%的患者身上。
重症患者可表现为意识混乱或过度兴奋,经常瞌睡和情感冷漠;有这些症状的一些患者表现出脑膜炎或脑病症状。
头晕、恶心、耳鸣等症状都是短暂的,瞳孔不等、面神经局部麻痹、Babinsky’s反射也可从重症患者身上发现。
在发烧后的几天里常出现脑损害,它能导致弥散型脑病或病灶的征兆,如方向知觉的丧失,记忆紊乱,额部综合症,运动失调,短暂的轻偏瘫或偏瘫,眼球运动机能障碍,失语症和小脑综合症。
做CT扫描或MRI(磁共振成像)[13,23]时可看到小的HYPODENSITIES。
大多数有神经并发症的人在感染2-4周后可出现局灶性损害的改善。
CT扫描或MRI检查显示感染4-8周后脑异常消失。
神经肌肉障碍(如肌肉的张力、肌腱反射降低,吞咽困难,牙关紧闭)常发生于该病初期,且能持续很长时间。
而且如精神错乱、精神抑郁或行走困难等后遗症也在许多人身上发现。