二、药物方面的因素
药代动力学的相互作用
主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力 学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一 个环节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直 接或间接地影响到药物的作用。
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二、药物方面的因素
药效学的相互作用大致有:
协同作用 指两药合用时引起的效应大于单用效应的总和。 如抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用增加出血可能。
拮抗作用 指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。如 吗啡中毒时产生的中枢抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米 所对抗。
配伍禁忌 指药物进入人体前，由于相互配伍的理化反应而 使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使药效降低。
一、机体方面的因素
昼夜节律
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在 昼夜24小时内的不同时间，对某些药物的敏感性不同。
时间药理学
是研究生物体时间节律对药物作用和体内过程的影响及 药物对生物节律影响的一门新兴学科。
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时间药理学与临床用药
在临床上，一些药物的吸收、生物利用度 随着给药时间的不同而发生相应的变化。
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原因：口服阿米替林表现出的因给药时间不同引起的
药物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。
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时间药理学与临床用药
例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服 用时，如何合理选择给药时间？
阿米替林有引起镇静作用和唾液量分泌减 少等抗胆碱作用，9时给药较强(这对治疗抑郁 病人是不利的)。
所以，为了减轻药物不良反应，临床上采 用晚上21时给药是合理的。
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时间药理学与临床用药
实验表明：
机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物 的效应、毒性也有影响。
相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反 应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄 在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。
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时间药理学与临床用药
例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固 醇，什么时间用药作用最好呢？
有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax； 早晨给药tmax＜晚上服药tmax
表明：这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。
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时间药理学与临床用药
例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用 时，9时与21时服药的变化情况。
规律：9时给药tmax明显缩短，Cmax明显升高。但是，9 时与21时给药半衰期和AUC没有明显变化，静脉给药上 述差异消失。
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课堂讨论
答案
临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇， 选择晚上用药作用最好。晚上用药可以抑制胆固醇的合成， 增加疗效。 洋地黄在白天给药最好，可降低中毒的发生率。 支气管哮喘患者使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择晚上给药更 合理。药物缓慢释放，有利于控制支气管哮喘发作。
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影响药物作用的因素
年
肾球滤过率
龄 对
心脏指数
功 能（%）
药
生活能力
物
作
肾血流量
用 的
最大呼吸能力
影
响
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年 龄（岁）
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
影响药物作用的因素
病 理 状 态 对 药 物 作 用 的 影 响
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肝硬化 正常
h
一、机体方面的因素
个体差异
在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服 用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用 常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的 差异就是个体差异。
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第四章 影响药物作用的 因素
影响药物作用的因素
机体方面因素 药物方面因素
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影响药物作用的因素
➢ 机体方面 年龄、性别、遗传因素、病理状态、 精神状态、昼夜节律、饮食;
➢ 药物方面 药物结构、药物的剂量、药物剂型、 给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作 用、长期连续用药、制药工艺。
胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。 因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。(也 就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理)
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时间药理学与临床用药
例:临床长期应用糖皮质激素类药物治疗时，一 般采用上午8时一次顿服。
原因：肾上腺皮质激素的分泌高峰期在上午8时左 右。 目的：减轻对肾上腺皮质功能的抑制作用。
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课堂讨论
胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床应用 降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择什 麽时间用药作用最好？
洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍，应选 择什麽时间给药最好？为什么？
支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎明前 血中肾上腺素和cAMP浓度低下，而组织胺浓度升高），使用 1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？
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小结
影响药物作用的因素有
机体因素：年龄、性别、病理状况、遗传因素、 精神状况、饮食、昼夜节律等
药物方面：药物结构、药物的剂量、药物剂型、 给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作 用、长期连续用药、制药工艺。
临床用药时，充分考虑这些因素对药物的影 响，使药物发挥最大药效，尽量避免不良反 应的发生。
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一、机体方面的因素
个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性； 与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。
耐受性和高敏性
机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏 性；不敏感的叫耐受性。
先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现 耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。
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