美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel
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氨基糖苷类抗生素
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氨氨基基糖糖苷苷类抗生素 ·化学结构
氨基糖
苷键 氨基环醇
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氨基糖苷类抗生素 ·分类
氨基糖苷类
天然：链霉素、卡那霉素、妥 布霉素、新霉素、大观 霉素、庆大霉素、小诺 米星
半合成：阿米卡星、奈替米星
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Common Properties of Aminoglycosides 氨基糖苷类的共性
➢ 抗菌作用及机制 ➢ 细菌耐药性 ➢ 体内过程 ➢ 临床应用3/8/2021 ➢ 不良反应
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（一）、抗菌作用
⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌
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氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类
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（三）细菌的耐药机制
1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、 乙酰转移酶
2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药 3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋 白的一个氨基酸被替换.
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（二）抗菌机制
•抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；
2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位；
3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。
•增加胞浆膜的通透性
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３、神经肌肉麻痹
表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼 吸衰竭
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放,与剂量(大量)、给药途径 (快速静滴,在胸、腹腔) 、用药种类有关
抢救药物：新斯的明、钙剂
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服 用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生 素。
2. 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏 迷用药，如新霉素。
3. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。
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adverse reactions
（六）不良反应
耳毒性 ototoxicity 肾毒性 nephrotoxicity 神经肌肉接头阻3/8/2滞021
neuromuscular blockade 过敏反应 allergy
目录
• 化学结构 • 分类 • 共性 • 药物相互作用 • 给药方案简介
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肺结核病人胸部X光片
1943年美国 Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二
个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，
开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔
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２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰
原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮 细胞聚集，致细胞肿胀、坏死
预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给 药剂量，有条件可监测血药浓度
避免合用有肾毒性的药物
肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉 素>链霉素>奈替米星
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： 4、过敏反应
➢以链霉素过敏反应最明显 ➢过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率
高于青霉素Ｇ ➢皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢治疗：肾上腺素+钙剂
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毒性
前庭毒
卡
链
庆
妥
4.7
3.6 1.27 0.4
耳蜗毒
卡
阿米 庆
妥
1.6
1.5 0.5 0.4
A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等
B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等
② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ）
③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素）
④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感
⑵抗菌活性
快速杀菌药，对静止期细菌有效
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(3)杀菌作用特点：
①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有初次接触效应FEE(first exposure effect)。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强
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单次给药
一日三 次给药
引起耳毒性 的阈浓度
g/mlsma concentrations after intravenous administration of gentamicin as single dose or as three divided doses during 24h.
肾毒
妥<庆大< 阿米<奈替、异帕
神经肌肉阻滞
新>链>卡, 阿米>庆、妥
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常用氨基糖苷类抗生素的特点
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１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查，有条件时监测听力 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药
耳蜗听神经损害
新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素> 链霉素
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氨基糖苷类
不耐酶
耐酶
庆大 奈替米星 Netilmicin 妥布(绿脓) 西索米星 Sisomicin 卡那(限用) 链(结核) 小诺、核糖
阿米卡星 Amikacin 异帕米星 Isepamicin 依替米星
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（四） 体内过程
1、吸收：口服难，用于肠道术前消毒或肠道感 染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完 全。
2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过 胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋 白结合率均较低。
3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。
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（五）临床应用
1. 敏感的需氧G－杆菌（铜绿、肺炎杆菌、大 肠杆菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及 骨关节感染等）。严重病例联用广谱青霉素， 第三代头孢菌素及氟喹3/8诺/202酮1 类。