氨基糖苷类抗生素
李艳婷
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简介
➢
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇
通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌
素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷
类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
➢
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗
生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀
菌作用，属静止期杀菌药。
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作用机理
➢ 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除 了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外
，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典
型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
➢
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包
括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四
环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药
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抗菌作用
➢ 四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广 谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广 ，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌 作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺 霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌 活性
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对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感 染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联 合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。
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不良反应
➢ 耳毒症 ➢ 肾毒性 ➢ 神经肌肉阻断 ➢ 变态反应 ➢ 过敏反应（过敏性休克）
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药物作用
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗
菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有首次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
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作用机理
Ø
氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主
要是抑制细菌蛋白质的合成，研究表明：此类
药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初
乙酰化、腺苷酸化或磷酸化。 2、改变细胞膜通透性
膜孔蛋白结构和数量的改变，氧依赖性主 动运转系统的改变 3、靶位的修饰
核糖体30S亚基S12蛋白质发生氨基突变， 使其与抗生素亲和力下降
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体内过程
1、吸收： 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全
身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2分布：
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临床应用
➢ 1.立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃型斑疹伤寒、立 克次体病和恙虫病等，四环素可作首选。对柯克斯立克次体引起的非 典型肺炎也具有好的疗效 。
➢ 2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体 引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋 巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。
临床应用
主要用于敏感需氧杆菌所致的全身感染。 虽然近年来头孢菌素和奎诺酮类药物在临床上应用日 益广泛，但由于氨基糖苷类对铜绿假单细胞、肺炎杆菌、 大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE（抗菌性效应）较长 ，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感 染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、 烧伤、创伤及骨关节感染等。
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氨基糖苷类的共同特点
➢ 化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环 境中作用较强。
➢ 易溶于水，性状较稳定。 ➢ 药物解离度大脂溶性小，在胃肠道吸收差，注射
后大部分以原形经肾排出。 ➢ 抗菌谱广。 ➢ 主要不良反应为不同程度的第八对脑N(脑神经）
毒性及肾脏损害。
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耐药机制
1、产生钝化酶 通过质粒介导，产生钝化酶，使氨基或羟基
始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及
阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过
一系列复杂的步骤统，故此类药物对厌氧菌无作用。
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杀菌特点
1，杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2 、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类 药物，对厌氧菌无效；
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主要功效
➢ 1、用于恶性肿瘤的诊断 ➢ 2、用于各种囊肿 ➢ 3、治疗顽固性胸腔积气、积液 ➢ 4、治疗支气管胸膜瘘 ➢ 5、治腋臭 ➢ 6、治疗内痔 ➢ 7、治疗酒鼻 ➢ 8、大疱性类天疱疮 ➢ 9、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹 ➢ 10、治疗座疮 ➢ 11、其它
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四环素类的基本化学结构图
➢ 3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎， 有良好疗效 。
➢ 4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋 体引起的回归热为最有效的药物 。
➢ 5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引 起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物
3、PAE(抗菌性效应）长，且持续时间与浓度呈正 相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药 一次的疗法与每天分次给药同样有效。
4、具有初次接触效应； 5、在碱性环境中抗菌活性增强。
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氨基糖苷类抗生素原理图
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代表药物
➢ 链霉素 ➢庆大霉素 ➢卡那霉素 ➢妥布霉素 ➢阿米卡星
➢ 有放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉 素、四环素、及班合成的抗生素。
➢ 均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核） 。
➢ 有相似的抗菌谱。 ➢ 理化性质相近，均为黄色结晶性粉末，味苦。在水中
溶解度小。 ➢ 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有
二甲氨基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸 液中。
血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度 都较低，脑脊液中浓度不到1%，而在肾皮质和内 耳内、外淋巴液中浓度较高，与该药引起的肾脏 毒性和耳毒性有关。可通过胎盘屏障。
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3、消除： 主以原型经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3h，肾衰竭
患者可延长20~30倍以上，从而导致药物储蓄中毒。
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四环素类抗生素
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17 2020/7/25
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简介
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四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素
，包括金霉素、土霉素、四环素、及半合成衍生物甲烯土
霉素、强力霉素、二甲氨基四环素等，其结构均含并四苯
基本骨架。
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四环素类抗生素概况