厌氧菌感染
氯霉素
抗菌谱广,对包括脆弱拟杆菌在内的各种 厌氧菌和多种需氧菌作用良好 组织浓度高,易透入脑脊液 对正常菌群影响小 骨髓抑制作用 适用于严重厌氧菌感染,如CNS感染
碳青霉烯类
常用品种:亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄 他培南 超广谱抗生素:GPC、GNB、厌氧菌(脆弱拟杆 菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等) 适用于多重耐药GNB、复数菌所致严重院内感染, 需氧菌和厌氧菌所致重症感染
氧头孢烯类
常用品种:拉氧头孢、氟氧头孢 具3rd头孢菌素的抗菌谱及活性 对脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属、梭杆菌属、厌 氧GPC、放线菌属、梭菌属、丙酸杆菌属具 高度抗菌活性 适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧 菌与厌氧菌混合感染
氟喹诺酮类
第一代:主要作用于肠杆菌科细菌,如萘定酸、 吡哌酸 第二代:抗菌谱广,对GPC亦具良好作用,临 床适应证较广,如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙 沙星、洛美沙星等 第三代:对肺炎链球菌等GPC的活性更强,左 氧氟沙星 第四代:抗菌谱更广,对GPC和厌氧菌具强大 活性,细菌对之较少发生耐药性,如加替沙星、 莫西沙星等
首选:林可酰胺类 次选:氯霉素、甲硝唑 均与AG合用 亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青 霉烯类
腹腔内厌氧菌感染
病原菌:脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、沃氏 嗜胆菌、消化链球菌、其他拟杆菌、普雷 沃菌属、梭杆菌属、乳酸杆菌属、真杆菌 属、产气荚膜梭菌,常与兼性菌混合 治疗
厌氧菌感染
林东昉 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
厌氧菌为正常菌群的主要组成部分,可引起人 体任何组织和器官的感染,为感染的重要病原 由厌氧梭状芽孢杆菌所致的特殊病症如气性坏 疽、破伤风、肉毒中毒等为临床医生熟知和重 视,由无芽孢厌氧菌所致的感染忽视和漏诊 发病率呈增多趋势 厌氧菌培养技术的改进,厌氧菌得以及时分离 和鉴定 厌氧菌在感染病中的的重要地位已受到广泛重 视 广谱抗菌药、激素、免疫抑制剂的应用 外科新技术、新材料的推广
临床应用品种:林可霉素、克林霉素 对大多数GPC及各种厌氧菌包括消化球菌、 消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆 菌、拟杆菌属、大多数梭杆菌属及大多数 放线菌具良好抗菌作用,艰难梭菌耐药 在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘 进入胎儿,不易透过血脑屏障 长期应用易引起艰难梭菌肠炎 适用于呼吸道、口腔、妇产科和骨关节感 染 混合GNB感染时,应联合应用AG
首选:甲硝唑、林可酰胺类 次选:氯霉素 均需联合AG 亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳 青霉烯类
妇产科厌氧菌感染
病原菌:消化链球菌、脆弱拟杆菌组、普 雷沃菌属、梭菌属(尤其产气荚膜梭菌)、 卟啉单孢菌、放线菌、真杆菌、梭杆菌属, 常与兼性菌混合 治疗
首选:青霉素类,如哌拉西林 次选:甲硝唑、林可酰胺类 均与AG联合 亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳 青霉烯类
皮肤软组织厌氧菌感染
病原菌 吸毒者:具核梭杆菌、微小消化链球菌、龋齿放线 菌、产黑色素普雷沃菌 非吸毒者:消化链球菌、产黑色素普雷沃菌、放线 菌、具核梭杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌 糖尿病足:消化链球菌、脆弱拟杆菌组、其他拟杆 菌、产黑色素普雷沃菌 治疗 首选:BL/BLI、青霉素类 次选:林可酰胺类、头霉素类、碳青霉烯类
青霉素类
青霉素对消化链球菌、产气荚膜梭菌和破伤风杆 菌作用强,适用于口咽部、妇产科、和皮肤软组 织厌氧菌感染,对肺脓肿的疗效不及克林霉素 氨苄西林、阿莫西林与青霉素相似 羧苄西林、哌拉西林对脆弱拟杆菌有一定作用, 血药浓度高,可用于口咽部、呼吸系统、妇产科 和CNS感染 替卡西林亦可用于厌氧菌感染,但脆弱拟杆菌耐 药率国外已达25% 广谱青霉素对厌氧菌仅具抑菌作用,故一般不单 独作为抗厌氧菌的治疗药物
口腔、胃肠道、生殖道疾病或女性盆腔外科手术 人或动物咬伤 吸入 糖尿病—胆道感染、骨髓炎 结肠癌—败毒梭菌、产气荚膜梭菌感染 粒细胞缺乏—结肠炎、败毒梭菌、产气荚膜梭菌、第 三梭菌感染 Down综合征—严重牙周疾病 AIDS—严重牙周疾病
厌氧菌所致感染
厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染 胸腔、腹腔、盆腔和SSTI为多见,占感染的 70%~93%,但1/3~2/3为混合感染
头霉素类
常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替 坦 对GNB及GPC的抗菌活性与2nd头孢相仿 对厌氧GPC、梭菌属、放线菌属、脆弱拟 杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属、 梭杆菌属具抗菌作用 对GNB产生的ESBLs稳定 适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等 需氧菌与厌氧菌混合感染
林可酰胺类
在硫乙醇酸钠液体或琼脂深处 的厌氧带有菌落生长 培养物产气,并有腐败恶臭 在含100mg/L卡那霉素和新霉 素的培养基中有GNB生长 在厌氧琼脂平板上有典型菌落, 刚长出的产黑色素P菌落在紫 外灯下呈红色荧光
治疗
抗厌氧菌药物的应用在治疗中起重要作用 脓肿引流和清除坏死组织为更基本和重要 的治疗措施 成功的治疗在于包括选用抗菌药物在内的 综合措施
诊断
厌氧菌感染的诊断有赖于临床特征性表现及可 靠的细菌学检测结果 病原学诊断
厌氧菌的分离培养鉴定 气相色谱(与离子色谱)分析 免疫学检测及其他 DNA探针 PCR检测
厌氧菌感染的线索
损伤、脓液或渗出液有 腐败性臭味 感染部位接近粘膜表面 某些特殊的临床综合征 如气性坏疽、放线菌病、 肺脓肿、破伤风、肉毒 中毒和假膜性肠炎 感染继发于人或动物咬 伤 组织或渗出物中有气体
各种免疫缺陷患者感染 下呼吸道感染等严重院内感染 需氧菌及厌氧菌混合感染 多重耐药GNB感染 PRSP感染 细菌性脑膜炎(亚胺培南除外)
BL/BLI
抗菌谱拓宽,对产酶株、厌氧菌所致感染有效
AM/CL AM/SB TC/CL PIP/TAZ CPZ/SB
适用于产酶株所致的感染,需氧菌及厌氧菌混合 感染
治疗原则
破坏厌氧环境
局部病灶清除 清除坏死组织 解除梗阻 根据细菌培养及药敏检测结果进行针对性治疗 病原菌不明时,进行经验治疗 选用作用强、毒性低、具相应药动学特点的药物 厌氧菌感染多为混合感染,需联合用药
选择合适的抗菌药物
对症处理与支持治疗
脓毒性血栓性静脉炎应用肝素 破伤风抗毒素 血浆或全血
积极治疗原发病
常用抗厌氧菌药物
几乎总有抗厌氧菌活性 甲硝唑、替硝唑 氯霉素 碳青霉烯类 BL/BLI 通常有抗厌氧菌活性 头霉素类 林可酰胺类 广谱青霉素
呈现不同的抗厌氧菌活性 青霉素 氧头孢烯类、个别头孢菌 素 四环素 万古霉素 大环内酯类
假膜性肠炎
病原菌:艰难梭菌 治疗
首选:甲硝唑口服 次选:万古霉素口服
CNS厌氧菌感染
病原菌:脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属、普 雷沃菌属、梭杆菌属、消化链球菌,部分 呈混合感染 治疗
首选:青霉素类+甲硝唑或氯霉素 亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳 青霉烯类
菌血症
牙缝
消化道 胃 小肠 回肠 结肠 女性生殖系
1011~1012
102~105 102~104 104~107 1011~1012
1000:1
1:1 1:1 1:1 1000:1
宫颈内膜
阴道
108~109
108~108
3~5:1
3~5:1
发病机理
厌氧菌感染常为内源性,即自身菌群造成的感染 梭菌属所致组织毒性综合征,如肉毒中毒、产气荚膜 梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏 疽等例外 皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧 菌感染的重要机理 缺氧环境有利于厌氧菌的繁殖 造成缺氧环境的主要原因
组织坏死、坏疽、脓肿 形成 化脓性血栓性静脉炎 恶性肿瘤相关感染(特 别是结肠、子宫、肺) AG、SMZco、早期FQ、 氨曲南、对厌氧菌作用 差的头孢菌素(如头孢 他啶)治疗
厌氧菌感染细菌学线索
血性渗出物呈黑色,该渗出 物紫外线下呈红色荧光(产 黑色素普雷沃菌或卟啉单孢 菌感染) 渗出物中有“硫磺颗粒” (放线菌病) 脓性标本常规培养无细菌生 长,但革兰染色见大量细菌, 且形态上较一致
厌氧菌分类
革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌
产芽孢 非产芽孢
革兰阴性杆菌
临床常见的厌氧菌*
脆弱拟杆菌组(尤其是脆弱拟杆菌) 产黑色素拟杆菌及卟啉单孢菌属 具核梭杆菌 消化链球菌属 产气荚膜梭菌、多枝梭菌
*上述病原菌约占临床感染的2/3
正常厌氧菌群在体内的分布
解剖部位 上呼吸道 鼻腔洗液 唾液 牙表面 103~104 108~109 1010~1011 3~5:1 1:1 1:1 总量(cfu/ml) 比例(厌氧/需氧)
大环内酯类
为抑菌剂,主要作用于需氧GPC、GNC、弯曲菌属 和厌氧球菌,以及军团菌属、支原体属、衣原体属、 脲原体属等 适用于口咽部厌氧菌感染 沿用品种:红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉 素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素 新品种:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、乙酰麦 迪霉素
糖肽类