治疗
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概述
由于哮喘和医生的束 手无策而死于维也纳
贝多芬 1770-1827
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定义
支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮 细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广 泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解 或经治疗缓解
吸入糖皮质激素为主的 抗生素为主的抗感染治疗 抗炎治疗
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〔流行病学〕全球约1.6亿患者，患病率 1-13%不等，我国1-4%，儿童发病率高于 成人，有报道半数12岁以前发病，40%有 家族史。
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〔病因和发病机制〕
一、病因 遗传因素和环境因素双重影响 遗传因素有关：40%有家族史。 环境因素包括某些激发因素分为致敏性： 吸入性：花粉、尘螨 、皮屑 食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶 药物性、青霉素、阿斯匹林、心得安 非致敏性：包括感染如细菌、霉菌、病毒,寄生 虫等，冷空气，化学性气体、粉尘、运动及情绪波 动等。
不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关，主要是气道炎症所
致，是气道变应性炎症的结果。
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（二）气道炎症学说：气道慢性炎症是哮 喘本质，此时支气管壁内大量炎性细胞（肥大 细胞、嗜酸性粒细胞，T淋巴细胞、巨噬细胞、 中性粒细胞等）浸润和聚集。分泌出50多种炎 症介质和25种以上细胞因子（组胺、前列腺素、 白三烯、内皮素等）使气道反应性增高，气道 收缩，粘液分泌增加，血管渗出增多，在哮喘 发病中起重要作用。
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病理
早期肉眼可无异常 疾病发展肉眼可见肺膨胀及肺气肿，支气管及细支气管 内含有粘液栓 镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸 性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润 气道黏膜下组织水肿，微血管通透性增加 支气管平滑肌痉挛，杯状细胞增殖 反复发作，肌层肥厚，气道上皮细胞下纤维化
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哮喘炎症发展过程
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哮喘缓解
β2 受体兴奋剂活性升高
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP↑ cGMP↑
哮喘发作
活性↑ 鸟
苷
酸 环
活性↓
化
酶
M-胆碱能受体←迷走神经兴奋分泌 大量乙酰胆碱
M-胆碱能受体抑制剂（如阿托品）
GTP（三磷酸鸟苷）
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哮喘的现代观点
巨噬细胞/ 树突状细胞
Th2 细胞
粘液栓
粘液分泌过多
血管扩张
新血管形 成
抗原
肥大细胞
中性粒细胞
嗜酸性细胞
神经激活
上皮脱落
血浆渗出 水肿形成
上皮纤维化 感觉神经激活
胆碱能反射
平滑肌收缩 肥大 / 增生
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速发性哮喘反应(immediate asthmatic reaction， IAR) 15～30分钟达到高峰，2小时后逐渐恢复正常 迟发性哮喘反应(lateasthmatic reaction,LAT) 数10小时后方始发作哮喘，持续时间长，可达数天
第二篇 呼吸系统疾病
第七章
支气管哮喘
（bronchial asthma）
林挺岩
学时数：3学时
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讲授目的和要求
1.掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、 并发症 2.掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的 防治方法 3.熟悉本病的病因及发病机理
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讲授主要内容
概述 病因和发病机制
病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 鉴别诊断
（三）气道高反应性（AHK）表现为气道对 各种剌激出现过强或过早的收缩反应，气道炎 症是导致气道高反应性的原因之一，气道高反 应性是哮喘发生发展的一个重要因素。
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（四）神经机制，支配气道口径的 神经有3类，每类神经均包含可使气道 平滑肌收缩或舒张的受体。例如肾上腺 素能神经的α受体，胆碱能神经的M1和 M3受体兴奋，和非肾上腺素能非胆碱 能神经释放出神经激肽、P物质可引起 气道口径缩小；相反，肾上腺素能神经 的β受体，胆碱能神经的M2受体兴奋和 非肾上腺素能神经的VIP受体（血管活 性肠肽），一氧化氮可使气道口径变大， 哮喘减轻。
Acute on chronic inflammation
急性炎症 发作
激素疗效 反应
慢性炎症
结构ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ变
时间
Barnes PJ
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急性 炎症
慢性 炎症
气道 重塑
支气管收缩 黏膜水肿
气道分泌增多
增加炎症细胞数量
细胞增殖
上皮损伤
增加细胞外基质
气道狭窄
气道高反应性 降低气道可逆性
症状
哮喘恶化/加重
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临床表现
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二、发病机制
发病机制不完全清楚 多认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及 神经等因素相互作用有关
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二、发病机制：和变态反应、气道炎症，气道高反应性 及神经等因素有关。
（一）变态反应：当变应原进入具有特异性体质的病人
机体后B淋巴细胞（或桨细胞）合成大量特异性IgE与支气管
粘膜下的肥大细胞（及血液中嗜碱粒细胞）表面的高亲和性
的IgE受体结合，成为致敏的肥大细胞，（特异性IgE也可结
合于巨噬细胞，单核细胞、嗜酸细胞上的低亲和性受体），
当 再 次 接 触 特 异 性 抗 原 致 敏 肥 大 细 胞 上 IgE 和 特 异 性 抗 原
（过敏原）交联等使肥大细胞合成并释放多种活性介质如组
胺，嗜酸性粒细胞趋化因子等导致平滑肌收缩粘液分泌增加，
一、症状
• 反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽 • 常在夜间和(或)清晨发作、加剧 • 可自行或经治疗缓解，缓解后如同常人 • 咳嗽变应性哮喘患者可无喘息
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二、体检 广泛呼气性哮鸣音 呼气音延长 轻度或非常严重时可不出现
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哮喘的炎症学说
老观念--痉挛学说 反复解痉治疗
新进展--炎症学说 发作期：快速缓解气道痉挛+抗炎 缓解期：长期抗炎治疗，控制发作
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哮喘的本质--此“炎”非彼“炎”
Inflammation Infection
非特异性变应性炎症
特异性炎症：
嗜酸性粒细胞浸润为主 红，肿，痛，热
中性粒细胞浸润为主
血管通透性增高和炎症细胞浸润等，产生哮喘临床症状，根
据过敏原吸入后哮喘发生的时间分为速发型哮喘反应
（IAR），和迟发型哮喘反应（LAR），速发型哮喘几乎在吸
入变应原的同时立即发生反应，15-30分钟达高峰，2小时后
逐渐恢复正常。迟发型哮喘约6小时左右发病，持续时间长，
可达数天，临床症状重，常呈持续性哮喘表现，迟发型哮喘