一、内分泌干扰物的概念
能干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、 结合、作用、代谢或消除；
表现出拟天然激素或抗天然激素的作用，对 人类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等 呈现显著的干扰效应；
从而破坏内分泌系统、神经系统和免疫系统 等系统的信息相互传递和对机体的调节功能， 进而破坏内环境的相对稳定；
一、内分泌干扰物的概念
内分泌干扰物 外源性内分泌干扰物 环境激素 由于人类的生产和生活活动而释放到周 围环境中的，对人和动物体内正常的激 素功能施加影响，从而影响内分泌系统 的化学物质。
天然产物，血中以低浓度传 递，与靶细胞受体结合，发挥对机体功 能的调节作用。
3. 多氯联苯毒作用及其机理 ➣ 含有4～6个氯的PCBs毒性较强 ➣ 急性毒性：大鼠口服LD50 2000～19000 mg/kg 靶器官：肝脏、皮肤、免疫系统、生 殖系统、消化道、甲状腺等
➣ 慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致 癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒 性、生殖毒害等 对幼体的神经毒害：运动神经发展迟 缓、反射不佳、神经行为改变、 注意力不集中、理解力与记忆力 降低、IQ降低、认知障碍等
第三节 多氯联苯
一. 多氯联苯的理化性质 209种异构体 共面式多氯联苯（68种） ➣ 耐热性和绝缘性良好， 化学性质稳定，不溶于水， 易溶于有机溶剂和脂肪， 燃烧后会产生HCl和二噁英
二. 多氯联苯的使用与排放 用途 电容器及变压器的绝缘油 （用量最多） 无碳影印纸与塑胶的添加剂 其他用途 全世界产量（不含前苏联）： 约150 万t（26000 t/a） 1980～1984年：16000 t/a 1984～1989年：10000 t/a
在临床上则表现为生殖障碍、出生缺陷、发 育异常、代谢紊乱以及某些癌症为特征。
➣ 对人类健康的影响： 女性乳腺癌和子宫内膜异常增生 男性前列腺癌及睾丸癌 不正常的性发育 降低男性生殖力 脑下垂体及甲状腺功能改变 免疫力抑制 神经行为作用 ……
➣ 对野生生物的影响： 鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常 贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降 鱼、鸟和爬行类的孵化率降低 鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化 和雌性化 软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄 性化 后代存活力降低 鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的 改变 ……
➣ 生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力 降低、后代体重减轻、影响后代精子 品质等 猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感
➣ 致癌性：靶器官：肝脏、胆管、胆囊等 国际癌症研究机构IARC和美国环保局 USEPA都将部分多氯联苯异构体归 类为疑似人类致癌物
➣ 弱遗传毒性 ➣ 微弱类雌激素与抗雌激素作用
OH O
HO
O
O
拟雌内酯
二、内分泌干扰物的分类
在目前已经认识的环境激素中，毒性最大的 是二噁英，其毒性是剧毒化学物氰化钾的 1000倍，也是一种人类致癌物。
环境激素中有40多种是农药，其中的六六六、 DDT等已被禁用，仍有多种在广泛使用。
这些物质散布在人类的生活环境之中，被人 或动物摄入体内后，不断积累，逐步造成危 害，影响到人们的安全。
环境内分泌干扰物的环境毒理学
➣ 20世纪30年代，羟基联苯化合 物具有雌激素样活性
➣ 之后发现，DDT也有雌激素样 活性
➣ 1962年，《寂静的春天》：农 药可引起内分泌紊乱
➣ 20世纪80年代以后，世界各地 都观察到野生生物的 生殖发育异 常
➣ 越来越多的研究证实，许多环 境化学污染物对生物体的内分泌功
二噁英的来源：
90％来自有机物燃烧(含氯固体垃圾燃烧、汽 车尾气排放)；有部分天然产生。
➣ 垃圾焚烧过程中二噁英形成机理： ① 氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯， 氯苯成为二噁英合成的前体 ② 其他含氯、含碳物质（如纸张、木 制品、食物残渣等）经铜、钴等金属 离子的催化作用不经氯苯而生成二噁 英
二噁英危害
性强度也相差1000倍。
二噁英
多氯二苯并二恶英（PCDDs），75 多氯二苯并呋喃（PCDFs），135
二噁英：
O
O 对－二噁英
O
O 二苯并二噁英
O 呋喃
O 二苯并呋喃
Cl
O
Cl
Cl
O
Cl
2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英
毒性最强，研究最多
C l C l C l O C l
2,3,7,8－四氯代二苯并呋喃
极少量经肾脏随尿排泄
乳汁（较显著的排泄途径）
3. 二噁英的毒性作用 （1）二噁英的一般毒性
靶器官：皮肤和肝脏 ➣ 皮肤 氯痤疮
过度角化、色素沉着与多毛症 ➣ 引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大 肝
脏肿大 肝脏变性、坏死及肝功能异常 ➣ 引起实验动物卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿
卟啉增加
➣ 急性中毒症状：染毒几天内出现严重的体重丢失， 伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少（废物综合征）
二噁英对野生动物的影响 1970年，北美五大湖区出现野生动物异常现象： ➣ 黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼 鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等 ➣ 黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD 489～1996 ng/kg ➣ 该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率 与存活率降低 ➣ 鱼类体内检出二噁英
二噁英
二噁英是多氯多芳烃化合物的总称。 一类是多氯二苯并二恶英（PCDDs），有
75种异构体，其中毒性明显的异构体7种。 另一类是多氯二苯并呋喃（PCDFs），有
135种异构体，其中毒性强的有10种。 两类共有210种化合物，统称为二恶英类物
质。 在17种毒性明显的二噁英类当中，彼此的毒
➣ 1996年3月，《Our Stolen Future》出版 ➣ 1998年3月，IPCS/OECD专家委员会定
义环境内分泌干扰物（EEDs） ➣ 2001年联合国环境规划署提出首批控制
12种持久性 有机污染物（POPs）： DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、
多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、 灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯 有学者认为:“环境内分泌干扰物”已成为继 “温室效应全球变暖”和“臭氧层破坏” 之后又一严重的全球性环境公害问题，属
二、内分泌干扰物的分类
怀疑对人类健康有直接影响的化学物质约有 200多种
已被证实而列入环境激素黑名单的有70多种 可分为
农药 工业化合物 植物雌激素
二、内分泌干扰物的分类
农药 除草剂
加草胺、杀草强 杀真菌剂
苯菌灵、多菌灵 杀虫剂
林丹、氯丹、硫丹、DDT及代谢产物、 对硫磷等
短期暴露——出现痤疮、皮肤黑斑、肝功能的改变； 长期暴露——免疫系统、神经系统、内分泌系统和生 殖功能造成损害。
中毒前——仪表堂堂 中毒后——脸上长出了 痘疮并出现严重变形。
尤先科被毁容前后对比。2005年，尤先科参加乌克 兰总统选举前遭人投毒毁容。
二噁英的毒理学特点 1. 二噁英的人体暴露与含量 ➣ 消化道摄入是二噁英暴露主要途 径，占90%以上 ➣ 垃圾焚烧从业人员血液中二噁英 含量为806 pg TEQ/L，是正常人群的 40倍左右
第三代环境污染物。
一、内分泌干扰物的概念
内分泌干扰物 改变健康生物及其子孙或者其群体的内 分泌功能并对它们的健康产生不良影响 的外源性物质或混合物——International Program on Chemical Safety 干扰那些维持自身平衡、生殖、发育和 行为的体内激素的合成、分泌、传输、 键合、作用或清除的外源性物质—— USEPA
➣ 来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英 占食物摄入量 的78.l%～91.1%
➣ 美国大湖流域监测结果： 25%的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD（0.5～ 2pg/g） 10%的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超过5 pg/g，最高达 85 pg/g
➣ 工业化国家民众二噁英体内负荷：2～6 ng TEQ/kg体重（10～30 pg TEQ/g脂肪）
➣ 慢性毒性症状：动物血中甲状腺素（T4）降低， 垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲状腺 滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤
➣ 豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，LD50是叙利亚地 鼠的1/5000
（2）二噁英的生殖发育毒性 ➣ 损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作 用 动物不孕、胎仔数减少、流产等 ➣ 孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒 ： 胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎 缩、皮下水肿以及生长迟缓等 雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟 精子退化等
➣ 累积在人体内的以六、七及八氯的二噁 英（不包括呋 喃）为主
➣ 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 人，平均为60 pg TEQ/kg·d。
二噁英的体内代谢过程
吸收 呼吸道
吸收率80%以上
消化道：主要途径
皮肤
在血液中与脂肪结合
分布：肝脏、脂肪（主要场所）
代谢非常缓慢
排泄 主要随胆汁从肠道排泄
➣ 一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子 数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关
二噁英的致癌性 ➣ 二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈
现阴性 ➣ 2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发肿瘤 很强的促癌作用 ➣ 在一人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌 率增加有关 ➣ 1997年国际癌症研究机构（IARC）将2,3,7,8TCDD定为明确的人类致癌物
杀线虫剂 滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷
二、内分泌干扰物的分类
工业化合物
重金属 Pb、Cd、Hg
树脂原料 烷基酚、壬基酚、辛基酚等
药物 绝缘油
多氯联苯等 界面活性剂
壬基酚等 其他
二噁英、五氯酚等
C12H10-XClX
二、内分泌干扰物的分类
植物雌激素 拟雌内酯 芒柄花黄素等
➣ 共面式多氯联苯在血液中的含量： 德国：9.1 pg TEQ/g脂肪 西班牙：7.03 pg TEQ/g脂肪 日本和韩国： l5 pg TEQ/g脂肪 美国：6.6 pg TEQ/g脂肪