一般毒理学
目的:
确定或估算LD50,进行毒性分级; 提示化学物可能的靶器官及特殊毒作用,为机理研究提 供线索; 为长期毒性研究提供方案设计依据。
概念:在预期时间内,能杀死一般试验总体的有害物质、 有毒物质或游离辐射的剂量。 一般用mg/kg表示,所以剂量越大,毒性越 __? 大多数致死量数据来自大鼠和小鼠。 显然,某种毒物的毒性对于不同种类的动物是不同的 物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言,口服毒性会 低于静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予 方式,例如“LD50 i.v.”代表静脉注射下的LD50。 意义:应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所 带来的问题,以及减少所需试验次数。
意义:是化学品安全性评价和危险性评价的重要组成部
分;可发现毒性作用的靶器官。
一般毒理学分类 急性毒性研究 亚急性毒性研究(亚慢性毒性研究) 长期毒性研究 蓄积毒性研究 局部毒性研究
概念:
是指动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时 间内所产生的毒性反应。 1927年由Trevan引入LD50的概念。
急毒上限参数:以死亡为检测重点 绝对致死剂量LD100 半数致死量 最小致死剂量MLD:引起个别受试动物出现死亡的剂量 最大耐受剂量MTD:不引起受试对象死亡的最高剂量 急毒上限参数:以非致死性急性毒作用为终点 最小毒性反应剂量LOAEL:观察到有害作用的最低剂量 最大无反应剂量NOAEL:未观察到有害作用的剂量
毒性作用类型
-按毒作用发生时间分类:急性毒作用 acute toxic action 慢性毒作用chronic toxic action 迟发性毒作用delayed toxic action 远期毒作用remote toxic action -按毒作用部位分类:局部毒作用local toxic action 全身毒作用systemic toxic action -按毒作用损伤的恢复情况分类: 可逆性毒作用reversible toxic action 不可逆性毒作用irreversible toxic action
按毒性性质分类:
一般毒作用: 指化学物质在一定的剂量范围内经一定的接触时间, 按一定的接触方式产生的毒作用。
特殊毒作用:过敏反应 特异体质反应 致癌作用 致畸作用 致突变作用
一般毒理学(基础毒性):研究化学物质在一定的剂
量范围内经不同染毒期限时间产生的毒效应。包括系统毒 性和局部毒性的研究。
根据物质的半致死剂量LD50值,美国科学院把毒性 物质危险划分为五个等级
①“0”:无毒性,LD50 > 15 g/kg; 900g ②“1”:实际无毒性,5 g/kg < LD50 < 15 g/kg; ③“2”:轻度毒性,0.5 g/kg < LD50 < 5 g/kg; ④“3”:中度毒性,50 mg/kg < LD50 < 500 mg/kg; ⑤“4”:高度毒性,LD50 < 50 mg/kg 3g