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Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ与乳腺癌的研究进展
上皮型钙粘附蛋白与肿瘤的侵袭和转移密切相关，
近年来成为研究热点之一。作为钙粘附蛋白家族中重要
成员之一的Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ具有特殊生物学活性，它不仅
是…。种肿瘤细胞侵袭转移抑制剂，也是主要的正常细胞
生长接触抑制剂。Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ在人类恶性肿瘤中常低表
达，与肿瘤组织的分化低、浸润和转移相关，可作为肿
瘤进展及预后的一种标志物。本文将Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ与乳腺
癌关系的研究进展作一综述。
一、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的定位、结构、功能和
机制
Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ是一种重要的肿瘤转移抑制基因，此基
因突变或失活可引发Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ表达减弱或消失，这与
肿瘤形成及浸润密切相关。Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ编码的蛋白属于
钙粘蛋白家族中典型的钙牯蛋白亚族的一员，是介导细
胞与细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是钙粘附
素的一种。钙粘附素分为Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ、
Ｐ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ三个亚类，其中Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ在维持组织完
整性方面起着重要作用。其ｃＤＮＡ全长４．８ｋｂ，人类的
Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ编码基因定位于染色体１６ｑ２２．１，包括细胞
外区，跨膜区和浆膜区３部分。共包含１６个外显子，而
８、９、１ｏ＃ｂ显子位于Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ的编码区，如果这些区
域的基因改变，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ分子的钙结合位点也相应发
生改变，使得Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉ１３分子失去惰性。如果这些外
显子完全丢失，则会减弱肿瘤细胞的分散和转移。
二、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ与乳腺癌
癌细胞与癌细胞、血管内皮细胞及ＥＣＭ的粘附和解
离在肿瘤的转移扩散中有决定性的作用。肿瘤细胞从原
发部位脱落是肿瘤转移的第一步，是细胞粘附功能降
低造成的。实体肿瘤转移的第一步就是下调上皮细胞
的粘附分子，以此增加肿瘤细胞的运动性和侵袭力。
Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ作为一种跨膜蛋白，可使上皮细胞间的粘附
增强，而其表达的异常会导致乳腺癌的发生。近年来，
研究认为Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ粘附功能的丧失是肿瘤细胞获得高
侵袭性的关键。 文／朱慧芳任秀如
许奇美等用免疫组织化学ＳＰ方法对手术标本８６
例乳腺浸润性导管癌及３４例乳腺浸润性小叶癌中的
Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ基因蛋白进行检测，发现在乳腺浸润性
导管癌中，Ｅ—ｃａｄｈｅｎｎ与肿瘤组织学分级及淋巴结转
移存在差异（Ｐ＜０．０５），且表达Ｅ—ｅａｄｈｅｒｉｎ者淋巴结
转移率低，不表达Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ者淋巴结转移率高。这
说明Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉ ｒｌ不表达者，肿瘤侵袭力高提示预后不
好。Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ的检测水平在一定程度上反映乳腺浸
润性导管癌的侵袭力，为临床提示预后；而联合检测
Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ与３４ＢＥ１２有利于鉴别乳腺浸润性导管癌和
浸润性小叶癌。包俊杰等采用免疫组织化学检测ｌ ５例正
常乳腺组织、２０例乳腺癌癌旁组织（癌边缘２～５ｃｍ）、５８
例乳腺癌组织及１８例腋窝转移淋巴结组织中Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ
的表达，分析其与乳腺癌发生及浸润转移的关系。结果
显示，正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌组织和
腋窝转移淋巴结组织中，Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性表达率分别
为１００％、９０．０％、５１．７ 和３３．３％，表达差异均有统
计学意义（尸＜０．０５）；还发现Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ在癌细胞中不
仅表达减少，且以细胞质表达为主，而细胞膜表达不明
显。这可能是因为Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ虽有合成，但不能良好
地表达于细胞膜，没有发挥其应有的粘附作用，使细胞
间粘附力下降。提示ＣＤ４４＋／ＣＤ２４／１ＯＷ表型表达增加、
Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达降低，及Ｎ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白反常表
达与乳腺癌的发生及浸润转移有密切的关系。而张丽等
采用免疫组化Ｐｖ～９０００￣步法检测５Ｏ例浸润性乳腺癌和
１２例癌旁正常乳腺组织中的Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ蛋白的表达，结
果表明浸润性乳腺癌组Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白异常表达率显著
高于癌旁正常乳腺组（尸＜０．０５）；随着ＴＮＭ分期的增加，
Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白异常表达率增加，差异均有显著性（Ｐ
＜０．Ｏ５），腋窝淋巴结有转移者Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白异常表
达率高于无转移者（尸＜０．０５）。提示ＳＦＲＰ１表达的降低，
及其对ｗｒｉｔ信号通路抑制作用的减弱，造成ｗｒｉｔ信号通
路中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白异常表达增加。这些都与浸润性乳
腺癌的发生、发展密切相关。由于浸润性小叶癌的例数
比较少，差别无统计学意义，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉ１３的表达是否与
组织学分型有关还有待进一步研究。陈萍等报道，乳腺 实 Ｉ菁Ｃ．ＡＳＥ
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如何提高学生的阅读能力
谈技校生阅读能力的培养
一、现实状况
中职技校语文教学大纲中所要求的培养学生的阅读 能力、表达能力和交流能力，都应建立在学生对文本阅
读和理解的基础上。 在学习中职技校语文第四版下册的《雷雨》前，笔
者在班上做了个小调查，请读完《雷雨》的同学举手， 全班竟无一人。于是降低标准，请只要是读过的同学举
手，竟然只有两个学生很迟疑地举起了手。问这两个学
生能不能说出大概的内容、相关的人物，有一个不好意
思地摇摇头；另一个说好像有一个叫周萍，一个叫四凤
的。接着，前排有两个男生小声讨论，一个问周萍是男 是女啊？同桌瞪了他一眼说：“女的。”问话的男生竟
然不敢再说什么。基于这种情况，笔者索性给出一节课
的时间让他们读课本。不是老说没时间读吗，不是老说
没有书可读吗？先看课本再说。这么好的经典作品，用
一个课时的时间来读是远远不够的。谁料学生们看了不 到十分钟，已经非常不耐烦了，有人开小差，有人睡 文／段岁盟
觉，连平时看来还不错的几个学生都纷纷要求说，老
师，不看了，好没意思啊。笔者试着叫几个学生解释刚 看到的内容，他们居然都说不清楚。学生文本阅读能力
之差，真是大大出乎意料。无奈之下，笔者只能拿出濮
存昕等人主演的《雷雨》视频来，选取其中的精彩段落
边播边讲。尤其是几个重要人物，提醒学生们注意人物
的语言、动作、神态。几个课时下来，学生们反映不 错，就连平时上课不太专心的几个学生，也都要求再看
《雷雨》。无奈时间有限，当笔者提醒他们还是尽量看
原著的时候，学生们一脸苦相，说原著没意思，要一边
看屏幕一边听才有意思。从这次教学实践来看，学生对
经典名著的阅读少之又少，不是不喜欢看，而是对文本 阅读存在着很大障碍。
事实上，从心理学的角度讲，阅读能力的培养是一
个循序渐进的过程。幼儿时期的阅读主要以图画绘本为
主；小学时期已经有一定的文字基础，即可进行简单的 文字阅读；初中阶段，学生的阅读能力又得到进一步提
癌中不同组织学分型之间Ｅ～ｃａｄｈｅｒｉｎ表达率有差异，浸
润性导管癌Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达高于浸润性小叶癌，但实
验浸润性小叶癌的例数比较少，故差别无统计学意义。
Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达是否与组织学分型有关还有待进一步研
究。时志民等应用免疫组化ＳＰ法，检测５６例乳腺癌、３０
例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达与临
床病理学指标之间的关系。结果：第一，５６例乳腺癌组
织中Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达率分别为４１．０７％，与正常乳腺
组织相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；第二，Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ 的表达与乳腺癌的组织学分级、临床ＴＮＭ分期和淋巴结
转移有关（Ｐ＜０．０５），与患者年龄大小、原发肿瘤大小
无关（尸＜０．０５）。结论显示，Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的异常表达与
乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关，可作为判断乳腺
癌生物学行为和预后的重要指标。
三、问题与展望
目前，乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。在美
国、日本和英国等国家，乳腺癌的发病率已经占到女性
肿瘤发病率的前几位。我国乳腺癌的发病率以京津沪和 沿海地区为最多，近年来发病率也逐渐增高。因此，早
诊断、早治疗就成了关键性环节。
肿瘤细胞的转移和扩散是癌症致死的主要原因。
癌细胞的转移和扩散必须依靠细胞的粘附和基质的降
解，细胞间的粘附依赖于一系列粘附分子的介导，其中
Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与细胞间粘附的关系较为密切。作为肿瘤抑
制因子的Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ与肿瘤的侵袭和转移密切相关，是
肿瘤预后的重要因素之一。
综上所述，肿瘤的发生、发展、浸润和转移与
Ｅ—Ｃａｄｈｅｒ ｉ ｎ密切相关，作为钙粘附蛋白重要成员的
Ｅ—ｃａｄｈ ｅｒｉｎ与乳腺癌的关系也有待进一步研究。而
乳腺癌病发病率逐渐增高，是威胁妇女健康最大的疾
病之一，对其早期诊断是治疗和提高生存率的关键，
临床上的诊断和预后指标均非十分理想。因此，研究
Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ这种肿瘤相关蛋白在乳腺癌的表达是非常有
意义的，特别是研究与乳腺癌诊断和预后有关的多基因
表达必将为乳腺癌的早诊断、早治疗提供新的依据，为
临床拓宽思路。
（作者单位：廊坊卫生职业学院）