系核苷酸的类似物，取代正常腺嘧啶核苷酸 参与病毒的合成但不能继续复制，从而达到 阻止病毒增值的目的。
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叠 氮 胸 苷
A
Z
T 合 成 工 艺
精品医学pa301, RibacirinRTC)
商品名称病毒唑，主要应用于小儿呼吸 系统的疾病治疗。显著改善艾滋病患者 的症状，毒副作用小，价格便宜，比 AZT相差50倍。
2、核苷酸的制备
3、核苷的制备
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2
1 发 酵 法 制 备
R
N
A
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3
2
酶
法
制
备
脱
氧
核
苷
酸
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4
酶 法 制 备
5’ 单 核 苷 酸
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5
双
酶
法
生
产
肌
苷
酸
和
鸟
苷
酸
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产氨短杆菌嘌呤核苷 酸生物合成调节机制
3被A阻遏
4受ATP ADP AMP GMP反馈抑制
它对病毒的作用点多，不易使病毒产生
抗药性。
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2、氮唑核苷生产工艺
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3、阿糖胞苷
抑制DNA聚合酶，干扰DNA病 毒繁殖和肿瘤细胞增殖，用于治 疗急性粒细胞白血病，口服无效， 只能注射。
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阿糖胞苷生产工艺
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3、核苷生产工艺流程
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二、核酸类药物生产
1、叠氮胸苷 2、阿糖腺苷 3、三氮核苷 4、阿糖胞苷 5、聚肌胞苷酸 6、胞二磷胆碱
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1、叠氮胸苷－
（Azidothymidine, AZT）
是美国FAD批准的治疗艾滋病的新药；
68％的病人临床表现为减轻症状、延长寿命 的显著疗效；副作用为贫血、白细胞减少， 但有32％的患者服用后引起股骨头坏死、破 坏人的造血功能。
1被G阻遏 2受GMP反馈抑制
5受GMP ATP的反馈抑制
6受GTP的反馈抑制
注：PRPP——5－磷酸核糖焦磷精酸品医学ppt
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型产 菌氨 株短
缺杆 发 陷菌 酵腺 机嘌 制呤
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肌 苷 酸 诱 变 图 谱
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肌 苷 酸 产 生 诱 变 过 程 的 产 量 变 化
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一、核酸类药物的分离纯 化一般方法
核酸类药物生产方法主要有提取 法和发酵法。
提取法生产DNA和RNA的主要技 术是，先提取核酸和蛋白质复合 物，再解离核酸与蛋白质，然后 分离RNA与DNA。
发酵法主要用于生产单核苷酸。
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二、核酸类物质的分离
提取及其发酵生产
1、RNA与DNA的提取与制备
进一步被积累；
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4、Mn2+在限量的情况下培养后期产氨短杆 菌细胞膜容易透过细胞膜，并且嘌呤核苷酸 补救合成所需的酶和中间体核糖－5－磷酸 很容易透过，在细胞外重新合成大量的肌苷 酸；
5、因工业原料和工业水都含较高的Mn2＋， 通过诱变育种的方法选育了对Mn2+不敏感 的变异株，使发酵液Mn2＋ 含量高达 1000g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影 响。
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提高IMP产量的因素
1、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解 除腺嘌呤衍生物对的反馈抑制；
2、提供亚适量A培养基通过补救途径合成微 生物生命活动所需要的DNA，不足以产生反 馈抑制的腺嘌呤衍生物；
3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学
物质（如8－氮杂鸟嘌呤）则IMP被切断，
GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP