依折麦布中间体的合成工艺研究
蔡金刚１赵世明２＊，罗振福２肖如亭１
１．天津理工大学化学化工学院，天津３００１９１；２．天津药物研究院化学制药部，天津３００１９３
摘 要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅－克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）的重要中间体（Ｓ）－３－｛４－［２－（４－氟苯基）－［１，３］－二氧杂环戊烷－２－基］－丁酰｝－４－苯基－噁唑烷－２－酮（＿１），总收率３６．７％，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。

依折麦布；依折麦布；中间体；合成
Ｒ９７９．１＋２Ａ１００９－９２１２（２０１１）０４－００３７－０３
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｏｆ　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ
ＣＡＩ　Ｊｉｎ－ｇａｎｇＺＨＡ０　Ｓｈｉ－ｍｉｎＬＵＯ　Ｚｈｅｎ－ｆｕＸＩＡ０　Ｒｕ－ｔｉｎｇ
蔡金刚（１９８４－），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。

（Ｅ－ｍａｉｌ：ｃａｉｊｉｎｇａｎｇ２００２＠１６３．ｃｏｍ）
赵世明，副研究员，从事新药开发研究。

（Ｅ－ｍａｉｌ：　ｚｈａｏｓｍ＠ｔｊｉｐｒ．ｃｏｍ）
２０１１－０６－２２
２实验部分
＠＠［１］ Ｍｅｎｇ　Ｃ　Ｑ，　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ．　Ｓｃｈｅｒｉｎｇ－Ｐｌｏｕｇｈ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｎｖｅｓ ｔｉｇ　Ｄｒｕｇｓ，　２００２，　３　（３）：　４２７．
＠＠［２］ 苏雨，蒋述斌．依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展 ［Ｊ］．中国新药杂志，２０１０，１９　（８）：　６６６－６７０．
＠＠［３］ 蔡正艳，宁奇，周伟澄．Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ合成路线图解［Ｊ］．中国医 药工业杂志，２００４，３５　（４）：　２５１－２５３．
＠＠［４］ Ｂｏｄｉ．　Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ ａｔｅｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐｒｏｃｅｓｓ：　ＷＯ，　２００７０７２０８８［Ｐ］．２００７－０６－２８．
＠＠［５］ Ｓａｗａｎｔ． Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ　ａｚｅｔｉｄｉｎｏｎｅｓ： ＷＯ， ２００７０１７７０５［Ｐ］．　２００７－０２－１５．
＠＠［６］ Ｅｓｃｕｄｅ　Ａ　Ｇ．　Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒｉｎｇ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　
ｕｓｅｆｕｌ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ： ＵＳ， ２００９０２２７７８６　［Ｐ］． ２００９－０９－１０．
依折麦布中间体的合成工艺研究
作者：蔡金刚， 赵世明， 罗振福， 肖如亭， CAI Jin-gang， ZHA0 Shi-min， LUO Zhen-fu， XIA0 Ru-ting
作者单位：蔡金刚,肖如亭,CAI Jin-gang,XIA0 Ru-ting(天津理工大学化学化工学院,天津,300191)， 赵世明,罗振福,ZHA0 Shi-min,LUO Zhen-fu(天津药物研究院化学制药部,天津,300193)
刊名：
精细化工中间体
英文刊名：Fine Chemical Intermediates
年，卷(期)：2011,41(4)
本文链接：/Periodical_jxhgzjt201104009.aspx。