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Ｚａｎｉｎ ＩＣＪ，Ｌｏｂｅ ＭＭ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ ＬＩ队，ｅｔ
ｖｉｔｒｏ
ｂｉｏｆ＇ｆｌｍｓ ｂｙ ｔｏｌｕｉｄｉｎｅ ｂｌｕｅ
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ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ
ｌｉｇｈｔ－・ｅｍｉｔｔｉｎｇ ｄｉ・・
ｏｄｅ．Ｅｕｒ
ＪＯｒａｌＳｅｉ，２００６；１１４：６４—６９．
ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏ－
参考文献
全国牙病防治指导组．第三次金｝司ｕ腔健康流行病学抽样调查． 北京：人民卫生出版社，２００８，６：６０—９２．
１
上有很高的应用价值。
２光动力学疗法的一般原理
光动力学疗法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ，ＰＤＴ）是 一种无创或微创性、非产热性的、利用光激活光敏剂 产生光化学效应选择性杀伤病原微生物的一种新方 法∞Ｊ。其治疗原理是光敏剂进入机体后能特异性 聚集于病变的组织，而在正常组织中分布很少，在适 当波长光的照射下，光敏剂受激发从基态跃迁至激 发态，并把能量传递给氧分子，接受了能量的氧分子
８
Ｔａｋ—Ｗａｈ Ｗｏｎｇ，Ｙｉｎ—Ｙｉ Ｗａｎｇ．Ｈａｍｍ・ｍｉｎｇ Ｓｈｅｕ。ｅｔ ８１．Ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄ・ ａｌ
Ｅｆｆｅｃｔｓ
菌斑生物膜更敏感。其具体机制尚待进～步探讨。 ３展望
综合国内外大量的基础研究，光动力学疗法有 望成为一种控制菌斑和预防龋病的新方法。目前国 内尚未见到光动力学疗法在龋病防治领域的研究报 道，而国外大量基础研究仅局限于浮游状态下的细 菌或单细菌生物膜，对多细菌菌斑生物膜的影响作 用报道甚少。此外，光动力学疗法的成功疗效依赖 于适宜的光敏剂和照射光源类型、光敏剂浓度、光剂 量和照射时间等具体治疗参数的精确优化。因此要 建立适合龋病防治的光动力学治疗系统还有待大量 的深入研究。
・９０・
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光动力学疗法预防龋病的研究进展
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ
ｏｎ
ｄｅｎｔａｌ ｃａｒｉｅｓ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
许小辉
综述林居红
审校
（重庆医科大学附属口腔医院牙体牙髓科，重庆４０００１５）
【摘要】龋病是影响口腔及全身健康的常见疾病，其患病率高、危害范围Ｊ“。牙菌斑和细菌代谢产物
１３
１２
ｏｆ Ｔｏｌｕｉｄｉｎｅ Ｂｌｕｅ—Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｅ Ａｃｔｉｏｎ
Ａｇｅｎｔｓ
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Ｚａｎｉｎ
ＩＣＪ，Ｂｒｕｇａａｅｒａ ｏｆ ｌｏｗ
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Ｃｌｉｎ Ｄｅｒｍａｔ０１．２００６；２４：１６—２５． １ｌ Ｏ个《ｅｉｌｌ ＪＦ，Ｈｏｐｅ ＣＫ，Ｗｉｌｓｏｎ Ｍ．Ｏｒａｌ ｂａｃｔｅｒｉａ
电荷有关。通常情况下，中性或带负电荷的光敏剂
更容易与革兰氏阳性菌（Ｇ＋菌）结合并产生杀菌作
万方数据
・９２・
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斑生物膜都有显著的抑制作用，而且成熟的菌斑生 物膜对光动力学疗法更加敏感。然而Ｚａｎｉｎ…３却 报告甲苯胺蓝为光敏剂介导的光动力学疗法对年轻
７
＾－１０３３．
曾霞波，虞乐华，许川山．光动力学疗法的研究概况及其展望．激 光杂志，２００６；２７（６）：９１～９２．
胺蓝作为光敏剂，在氦氖激光的激发下对口外人工
菌斑生物膜进行光动力治疗，证明光能量和光敏剂 浓度适宜时，生物膜中９７．４％的口腔细菌被杀死。 Ｌｉｍａ【Ｉ副利用口内装置在志愿者ＶＩ腔内形成牙本质 龋模型，测定光动力学疗法对原位牙本质龋的作用， 得出光动力学疗法可以有效杀灭存在于牙本质龋损 中的微生物，可以作为牙体修复前的有效杀菌技术 的结论。 不同年龄段的菌斑生物膜对光动力学疗法的敏 感性不同。Ｗｏｏｄｓｊ ｔ７１发现，无论用藻红素、亚甲基蓝 或是光卟啉作为光敏剂，其产生的光化学效应对菌
基金项目：蘑Ｊ人ｆＨ卫生局科研课题《光动力学疗法对人工菌斑生物 膜影响的实验研究》，编号：２００８－２－２４３ 作者筒介：许小辉（１９８５一）．女，汉族，河南人．硕士研究坐。 通信作者：林居红Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｕｈｏｎｇｌｉｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
基态并且不发生任何化学变化，并能重复许多次将
能量转给氧的过程。 在光动力学疗法ｒ｛Ｉ，光源是另一个重要因素。
７５０ｎｍ之间，穿透能力不足ｌｃｍ，对机体损伤小，可
以重复进行多次治疗１７＇１０Ｊ。目前常用的激发光源有 Ｈｅ—Ｎｅ激光器，发光二极管，半导体激光器等。 光动力学疗法最早用于临床肿瘤以及一些非肿 瘤疾病的治疗，均已取得良好效果。近年来研究发 现，光动力学疗法也能用于抗菌治疗，而且当感染部 位局限时，其治疗效果更具优势。
龋病的病因及防治现状
现代病因学研究强调，龋病是在细菌、宿主、饮
发生一系列光化学反应，产生具有强氧化性的单态 氧和多种活性氧物质。活性氧物质再与细胞的生物 膜，细胞内大分子物质（蛋白质、核酸等），各种亚细 胞器等发生反应，从而引起细胞坏死和凋亡，达到治 疗的目的∞’“。 光动力学疗法主要涉及光敏剂、光源和氧分 子旧Ｊ。其中光敏剂是光动力学疗法的核心物质。 光敏剂分子吸收光子能量，由基态转成三线态光敏 剂分子，这种三线态光敏剂可以与底物（蛋白质、脂 类等）直接作用引发的自由基光氧化反应，即发生ｌ 型反应。另外，三线态光敏剂可以首先与三线态氧 分子作用生成单线态氧，从而杀灭靶细胞，即Ⅱ型反 应一。。在光动力治疗中，这两种类型的反应町能同 时出现。而光敏剂本身不会被破坏，它仍会转化成
ｉｎ
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ｓｔｕｄｙ
ｏｆ
ｂａｅｔｅｒｉｃｉｄ・
ａｌ
ｏｎ
ｅｆｆｅｃｔ
ｌａｓｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ
ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ
ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ
ｃａｒｉｏｇｅｎｉｅ
ｂａｃｔｅｒｉａ．Ｌａｓｅｌ＇４ Ｄｅｎｔｉｓｔｒｙ ＩＩＩ，２００２：２：１５４—１６１．
ａ１．Ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｉｎ
ｏｆ
岳松龄．氟与龋病．牙体牙髓牙周病学杂志，２００８；１８（９）：４８１—
４８５． Ｈａｌｌｎｉｇ Ｍ，Ｇｒａｆｅ Ａ，Ａｔａｌａｙ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｌｅａｋａｇｅ ａｎｄ ＳＥＭ ｅｖａｌｕａ－
是龋病形成和发展的主要因素。光动力学疗法是利用光激活光敏剂产生光化学效应，选择性杀伤病原微生物
的一种新方法。研究表明，光动力学疗法对致龋菌具有直接的抑制作用，并且不会产生细菌耐药性，有望成为
控制菌斑和防治龋病的新方法。本文拟就光动力学疗法预防龋病的研究现状及应用前景作一综述。
【关键词】
光动力学疗法牙菌斑龋病光敏剂
病源菌㈨１２１。
甲苯胺蓝是一种生化试剂，可停留在细胞核成 分较多的组织中，因此常用于细胞核染色。研究表 明，甲苯胺蓝可以吸收波长范围在６３０ｎｍ左右的红 光产生光动力效应。Ｚａｎｉｎ等【１纠用甲苯胺蓝与发光 二级管激发光（波长为６３０ｎｍ）结合，发现当甲苯胺 蓝浓度为Ｏ．１ｍｇ／ｍｌ，激发光能量密度为８５．７ Ｊ／ ｃｍ２时，产生的光敏作用能够减少变形链球菌和远 缘链球菌９５％以上的细菌数量。Ｚａｎｉｎ等¨４１证实 波长为６３２．８ｎｍ的Ｈｅ．Ｎｅ激光与甲苯胺蓝结合产 生的光动力学效应能够破坏变形链球菌生物膜的稳 定性，提出甲苯胺蓝和Ｈｅ—Ｎｅ激光结合的光动力学 疗法可以用于治疗牙菌斑感染性疾病。Ｓｏｕｋｏｓ¨纠 报道甲苯胺蓝吸收适宜波长的红色激光后能够抑制 包括变形链球菌属在内的多种细菌的生长，即使当 致敏底物，如脱矿牙本质、胶原酶存在的情况下，仍 然具有抗菌作用，并且产生光敏作用的过程中对人 角化上皮细胞和成纤维细胞不会产生毒性作用。 细菌对光动力学效应的敏感性与光敏剂所带的
食等多因素共同作用下发生的一种慢性感染性疾 病。氟化物应用与窝沟封闭是目前临床上最为常用 的防龋措施。自２０世纪５０年代和８０年代起，我国 学者相继对氟化物防龋和窝沟封闭防龋进行了大量 的临床研究，但对其疗效评价结果报道不一。氟及 其化合物是剧毒物质，长期使用氟化物来防龋产生 的毒副作用已使人们对应用氟化物防龋产生很大分 歧心１。窝沟封闭防龋的有效性依赖于封闭剂的完 整保存及封闭剂边缘微渗漏的控制。临床资料显 示，每年平均有５％～１０％的窝沟封闭需要再治疗， 每年窝沟封闭的牙齿继发龋发生率约为２％～ ４％”’４ｊ。因此，寻找一种新的龋病防治方法ｌｖｅｓ ＲＢ，Ｊｕｎｉｏｒ ＡＢ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ＣＯＣＣＵＳ
ｍｕｔａｎｓ ｂｉｏｆｉｌｍｓ ｏｆ
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ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｅ ｔｈｅｒａｐｙ：ａｎ
ｉｎ
ｖｉｔｒｏ
ｓｔｕｄｙ．
Ｊｏｕｒｎａｌ １５
Ａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２００５；５６：３２４～３３（１．
３光动力学疗法预防龋病的研究现状
３．１
光动力学疗法对口腔内主要致龋菌的作用 研究表明，光敏剂和激光单独作用时对口腔内
各种微生物没有影响，然而当合适的光敏剂，如铝二 磺酸酯酞箐、藻红素、（碱性）甲苯胺蓝、亚甲基蓝 等，与白光、红光或传统激光如Ｈｅ—Ｎｅ激光、ＧａＡＩＡｓ 激光的结合应用，产生的光敏效应能够杀死口腔内