1 中药固体制剂的吸潮及解决办法
111 吸潮性的评价指标和方法 评价制剂的吸潮性 ,通常用粉体或颗粒的临界 相对湿度 (CRH) 和吸湿百分率作为考察指标 。CRH 越低 ,吸湿百分率越高 ,吸潮性就越强 ;反之吸潮性
作者简介 :赵朝伟 (1978 - ) ,男 ,正攻读中药药剂学硕士学位 ,主要从事药物新剂型及新药的研究开发 。 3 通讯作者 (Corresponda Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
华西药学杂志 W C J ·P S 2004 ,19 (4) :323～324
大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂 , 选择性地吸附药液中的有效部分 ,去除无效部分的 一种精制新工艺 。药液经大孔树脂吸附技术处理后 可有效地去除大量的糖类 、无机盐 、黏液质等吸潮成 分 ,提取收得率仅为原生药的 2 %～5 % ,所得到的 精制物有效成分高度富集 ,杂质少 ,性质稳定 ,不易 吸潮 ,有利于制备多种剂型 。而膜分离之超滤技术 以其高效 、节能 、环保等特点在中药生产中的应用也
hepatic TGF - betal expression and plasma TGF - betal levels[J ] . J Trauma ,2000 ,48 (1) :3944 收稿日期 :2004 - 06
中药固体制剂的吸潮问题及解决办法刍议
赵朝伟 ,吴纯洁 3 ,刘克海 ,黄勤挽
(成都中医药大学药学院 ,四川 成都 610075)
参考文献 :
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文献标识码 :B
文章编号 :1006 - 0103 (2004) 04 - 0321 - 03
中药固体制剂主要指散剂 、胶囊剂 、颗粒剂 、片 剂 、丸剂等剂型 ,按加入原料的种类又可分为全浸膏 剂 、浸膏 + 中药粉末剂及全中药粉末剂三类 ,其中以 全浸膏剂最多 。吸潮问题是直接导致中药固体制剂 成型工艺困难 ,制剂质量和疗效不稳定的主要因素 。
李铜铃等[1] 通过实验比较了常用辅料的吸潮 性 ,结果乳糖 < 微晶纤维素 < 微粉硅胶 < 淀粉 。虽 然微晶纤维素的吸潮性稍大于乳糖 ,但加入微晶纤 维素更容易制粒 ,吸潮后仍然能保持颗粒状 ,故微晶 纤维素对于易吸潮的浸膏应是首选的辅料 。王秀良 等[2]以颗粒吸潮性 、临界相对湿度 、制粒难易程度等 为指标 ,不同辅料及配方对中药喷雾干燥浸膏粉制 粒的影响 ,寻求最佳的辅料及配比 ,结果认为浸膏粉 - 蔗糖 - 微粉硅胶 (50∶77. 5∶25∶37. 5) 配方最理想 , 浸膏粉不易吸潮 ,临界相对湿度较低 。对于一些吸 潮性很强的浸膏 ,也可采用β- 环糊精包合 ,不仅可 降低吸潮性 ,还能掩盖部分苦味[3] 。 11314 薄膜包衣 薄膜包衣技术可克服中药固体 制剂的吸潮问题 ,现已广泛应用于片剂 、丸剂 、颗粒 剂 、胶囊剂等 。衣膜可塑性好 ,包衣后重量变化小 , 能显著提高药物的抗潮性能 。刘怡等[4]将蠲哮片薄 膜包衣后 ,发现其抗潮性有很大改善 。正蠢戒毒胶 囊 Ⅱ号[5]浸膏粉极易吸潮 ,将浸膏粉制粒 、薄膜包衣 后而填胶囊 ,防潮性也大大增强 。 11315 选择合适的包装材料 选择合适的包装材 料也是防止固体制剂吸潮的重要手段 。中药固体制 剂的包装材料主要有玻璃 、塑料 、铝塑和纯铝复合膜 等 。不同包装材料对制剂稳定性的影响差异很大 。 从阻滞气体通透性方面看 ,玻璃 > 纯铝复合膜 > 镀 铝复合膜 > 塑料 。因此 ,对吸潮性强的中药固体制 剂应首选玻璃瓶包装 ,吸湿性不太强的制剂可选用 铝塑包装或塑料瓶包装 。 11316 控制环境湿度 控制环境湿度是降低制剂 吸潮的一种简单而有效的方法 。在制剂的生产和贮 存过程中 ,应严格控制环境湿度 ,使其低于浸膏或制 剂的临界相对湿度 。
显示出良好的应用前景 。由于中药有效成分的相对 分子量大多在 1 万以下 ,而无效成分如淀粉 、多糖 、 树脂等杂质的相对分子量均在 5 万以上 ,因此 ,采用 截留相对分子量为 5 万以下的超滤膜 ,就能够很好 地将中药有效成分和无效成分分离 ,从而提高浸膏 有效成分的含量 ,吸潮性也显著降低 。 11313 选择合适的辅料及其用量 辅料是药物制 剂的基础材料和重要组成部分 ,不同的辅料对制剂 的吸潮性有明显的影响 。通过筛选合适的辅料及配 比 ,可以降低或克服制剂的吸潮性 。在实际生产中 , 因制剂的提取和精制工艺不便改动 ,通常以筛选辅 料的种类和用量来降低制剂的吸潮性 。
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华西药学杂志
第 19 卷
越弱 。休止角作为评价粉体或颗粒流动的指标 ,也 可间接反映吸潮性的强弱 。 112 影响中药固体制剂吸潮的主要因素 11211 药材成分的性质 很多中药含有糖类 、淀 粉 、树脂 、树胶 、黏液质 、糅质等无效成分 ,极易吸潮 , 而中药中的一些有效成分如皂苷 、强心苷等本身也 具有很强的吸潮性 。因此 ,提取精制时应最大限度 地保留有效成分 ,去除无效成分 。但是 ,很多中药固 体制剂在制备过程中并未将这些无效成分完全去 除 ,特别是由中药复方提取得到的浸膏 ,成分复杂 , 杂质含量多 ,因此 ,吸潮性较强 。 11212 制备工艺 中药固体制剂的制备一般需经 过提取 、分离 、浓缩 、精制 、干燥和成型等环节 。不同 的提取和精制方法 ,将直接影响浸膏的成分及其理 化性质 ;而不同的干燥和成型方法也会引起制剂吸 潮性的差异 ,比如喷雾干燥与 (减压) 烘干法和沸腾 制粒与湿法制粒 ,前者的辅料用量少 ,吸潮性就低 。 11213 制剂的处方因素 当环境湿度高于药物的 临界相对湿度时 ,药物就特别容易吸潮 。良好的包 装材料能起到屏障作用 ,阻止水分和空气的进入 。 113 解决办法 11311 采用先进的提取工艺 中药传统的提取方 法有煎煮法 、回流法 、渗滤法和浸渍法等 。相当一部 分中药材经这些方法提取得到的浸膏 ,杂质含量和 浸膏收得率都较高 ,吸潮性强 。而采用 CO2 超临界 萃取 、微波萃取等新技术对中药的提取效率高 ,对有 效成分选择性强 ,杂质含量相对较少 ,可从源头上控 制或降低浸膏制剂的吸潮性 。 11312 采用先进的精制工艺 水提醇沉法通过水 和不同浓度的乙醇交替处理 ,可以保留生物碱盐类 、 苷类 、氨基酸 、有机酸等有效成分 ,去除大部分蛋白 质 、淀粉 、黏液质 、油脂 、树胶和糖类成分 ,降低出膏 率 ,所以经常被采用 。但是 ,作者经过大量实验发 现 ,用乙醇处理后的药液往往比较黏稠 ,致使成型困 难 ,成品的性质也不稳定 。因此制备中药固体制剂 , 应尽量避免使用该法 。
TGF -β是一种具有多种生物学效应的细胞因 子 ,广泛存在于皮肤 、骨组织 、中枢系统 、眼 、口腔 、
肝 、肺等器官组织中 。TGF -β可被许多游出的炎性 细胞 (淋巴细胞 、单核/ 巨嗜细胞和血小板) 合成并释 放 ,创伤时这些细胞都将成为潜在的 TGF -β1 来源 。 TGF - β共有 5 个异构体 , TGF - β1～β3 存在于哺乳 动物中 , 三者有 60 %～ 80 %的同源性 。TGF - β4 、 TGF - β5 分别在鸡和蛙的组织中发现 。TGF - β1 能 促进上皮细胞分化增殖 ,刺激上皮细胞的运动 ,诱导 FN 的产生 ,在瘢痕增生中起重要作用 。文献报道 TGF - β1 mRNA 在大鼠伤后 30 min 开始上调 ,伤后 24 h 升到正常的 9 倍[1 ,2] 。从表 1 数据分析 , C 组 TGF - β1 mRNA 表达水平明显高于 A 组 ,且创面的愈 合时间短于 B 组 ;与 B 组比较 ,并不能说明伤疡愈 软膏是通过增加内源性 TGF -β1 的表达来促进伤口 细胞增殖 ,加速伤口愈合的 。
参考文献 :
[ 1 ] Hakvoort T ,Altun V ,Van Zuijlen PP , et al . Transforming growth fac2 tor - beta (1) , - beta (2) , - beta (3) , basic fibroblast growth factor
2 讨论
中药固体制剂吸潮后严重影响其内在质量和疗 效 ,研究解决中药固体制剂的吸潮问题 ,有利于加快 中药现代化进程 ,大幅提高中成药出口创汇能力 。 我们认为 ,中药固体制剂防潮问题的研究是一个系 统工程 ,涉及到药材的提取 、精制 ,辅料的选用 、成型 技术和包装等诸多方面 ,需要多学科的共同参与 。 此外 ,中药固体制剂除了容易吸潮 ,还有其他一些常 见问题 ,比如受热软化 、久置粘结等 ,还需要药学工 作者不断努力 ,早日解决 。
提要 : 吸潮是导致中药固体制剂质量和疗效不稳定的主要原因 ,而药材成分的性质 、制备工艺 、制剂处方 、包装和环境是影
响中药固体制剂吸潮的主要因素 。采用先进的提取精制工艺 ,选择合适的辅料和配比以及薄膜包衣等方法可解决吸潮问题 。