术后 10 天造影检查见吻合口通畅（ 见图 3） ，术后两周 拔除造瘘管进半流饮食。病理检查为食管中分化鳞癌，侵及 气管及左侧甲状腺。术后未做放化疗。随访 17 月肿瘤无复 发，患者体重较术前增加 12 公斤。
图 3 术后胃咽吻合造影片 Fig． 3 Postoperative gastric － pharynx X － ray
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tumor activity，such as berberine，palmatine，glaucine，and boldine． The artical submitted the new progress of study in the chemical constituents and the anti － tumor activity of the alkaloid fraction of Corydalis yanhusuo． 【Key words】alkaloid fraction of Corydalis； chemical constituents； anti － tumor effects
效果令人失望。所以，颈部食管癌放疗复发后的治疗是个非
常棘手的问题。有文献报道根治性放疗后复发的患者，进行
手术治疗的 1 年生存率明显优于再次放疗，但手术的难度及 并发症明显增加［2 － 3］。
晚期食管癌放疗后复发，由于瘤体及周围组织的严重纤
维化和机化，食管与周围组织境界不清，解剖层次模糊，致韧
坚硬，呈板块状或冰冻状，手术操作难度极大。需仔细、准确
延胡索生物碱化学成分的研究始于二十世纪 20 年代， 到目前为止从延胡索中分离得到的生物碱类成分约有 30 种［1］，主要包括原小檗碱类、阿朴啡类、原阿片碱类、异喹啉 苯并菲啶类、双苄基异喹啉类等几种类型。延胡索生物碱主 要具有以下药理活性： ①对中枢神经系统的抑制作用，如镇 痛、镇静和催眠，并以延胡索乙素作用最强； ②具有扩冠和改 善心肌缺血功能； ③对胃溃疡具有保护作用； ④对内分泌系 统的作用，延胡索乙素可以促进促肾上腺皮质激素的分泌； ⑤抗肿瘤作用。 2 延胡索生物碱抗肿瘤作用的实验研究
【作者简介】 万莉（ 1986 － ） ，女，江苏金湖人，硕士研究生，主要从事中药抗肿瘤及恶性肿瘤的抗血管生成研究。
【通讯作者】 钱晓萍（ 1965 － ） ，女，安徽庐江人，教授，博士生导师，主任医师，主要从事中药抗肿瘤及恶性肿瘤抗血管生成的研究。
现代肿瘤医学 2012 年 5 月 第 20 卷第 5 期 MODERN ONCOLOGY，May. 2012，VOI. 20，NO. 05
2 讨论 颈段食管癌约占食管癌的 5． 9% － 10． 0%［1］，由于食管
黏膜上含有丰富的淋巴管网，而且缺乏浆膜层覆盖，颈段食 管癌可很快穿透黏膜壁，侵透肌层 ，向外侵及气管后壁、喉 返神经及甲状腺，累及喉或下咽，常有颈部淋巴结转移。对 颈段食管癌多采用放射治疗联合化疗，但颈段放射治疗失败 后的患者再次治疗非常困难。再者放疗由于肿瘤周围广泛 纤维化，血供较差，正常组织耐受性差等原因导致再次放疗
我们选择全喉、全食管切除加胃咽吻合术。术中患者出血较
少，术后无并发症，很好的解决了患者的进食困难问题。随
访至今该患者无瘤生存。
【参考文献】
［1］ 雷大鹏，潘新良，栾信庸，等． 颈段食管癌的手术治疗［J］． 中华
耳鼻咽喉科杂志，2002，37： 87 － 89．
［2］ Tachimori Y． Role of salvage esophagectomy after definitive chemo-
【收稿日期】 2011 － 11 － 06
【修回日期】 2011 － 12 － 09
【基金项目】 南京市卫生局重点项目（ 编号： ZKX09017）
【作者单位】 1 南京中医药大学附属中西医结合鼓楼临床医学院肿瘤中心，江苏 南京 210008
2 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 江苏 南京 210008
多药耐药性（ multidrug resistance，MDR） 是肿瘤细胞逃避 化疗药物攻击的重要防御机制，也是临床上化疗失败的重要 原因之一。其经典路径是由 P － 糖蛋白（ P － gp） 介导产生。 P － gp 是一种多药耐药基因编码的蛋白产物，具有复杂的膜 转运功能，可与其结合位点相结合水解供能，从而引起构象 的改变或通过其他机制将进入细胞内的化疗药物泵出到细 胞间隙，使胞质内的药物浓度不断下降，药物的细胞毒作用 也随之不断下降，甚至丧失，从而表现出耐药性［13］。张晓丽 等［14］诱导出对 P － gp 表达呈强阳性的人乳腺癌细胞阿霉素 耐药株 MCF － 7 / ADM，而人乳腺癌细胞敏感株 MCF － 7 / S 对 P － gp 的表达呈阴性。经延胡索乙素作用后，MCF － 7 / ADM 细胞 P － gp 蛋白表达明显减少。这表明 MCF － 7 / ADM 细胞耐药性的产生与其细胞内 P － gp 的过量表达有关，而延 胡索乙素可通过降低 P － gp 的表达而逆转细胞的耐药性。 3． 3 抗肿瘤血管生成作用
3． 1 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡（ apoptosis） 是指细胞在一定的生理或者病理
条件下，遵循自身程序，而自行结束生命的过程，并脱落离体 或裂解为若干个凋亡小体后被其他细胞吞噬。研究表明，许 多中药成分能作用于细胞周期的某一个环节，导致细胞周期 受阻，诱导其凋亡。张国铎等［11］发现延胡索生物碱对 6 种 人胃癌细胞都有明显的增殖抑制作用，继而将延胡索生物碱 作用 24h 于 MKN － 28 细胞，检测对其凋亡诱导和细胞周期 阻滞作用，发现 25、100μg / ml 延胡索生物碱均可诱导其凋 亡，且高浓度的延胡索生物碱诱导的晚期凋亡率更高。低浓 度总碱主要是将 MKN － 28 细胞阻滞在 S 期，而高浓度总碱 对 MKN － 28 细胞增殖周期并无明显影响。故推测其抗肿瘤 作用与诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞有关。低浓度时，药物 主要将细胞阻滞在 S 期，使延迟进入 G2 / M 期，进而诱导细 胞凋亡； 在高浓度时，延胡索生物碱则可诱导更多的细胞晚 期凋亡和坏死。 3． 2 逆转肿瘤细胞多药耐药性
Med J，1984，97（ 7） ： 504 － 508．
［4术治疗［J］． 郑州大学学报（ 医学版） ，2005，40 （ 2） ： 373 －
374．
（ 编校： 景晓同）
?综述?
延胡索生物碱化学成分及其抗肿瘤作用的研究进展
万 莉1 ，钱晓萍2 ，刘宝瑞2
的分离。再者 患 者 病 期 长，体 质 差，加 之 术 中 出 血、创 伤 较 重，导致这类患者术后并发症及死亡率增加［4］。故放疗后复
发患者手术选择要相当谨慎。
本例患者放疗后 6 个月复发，食管造影显示食管严重梗
阻，呈鸟嘴样表现（ 见图 2） ，患者无法进食。考虑到再次放
疗由于正常组织的限制无法给予高剂量，故没有选择放疗。
radiotherapy［J］． Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009，57（ 2） ： 71 － 78．
［3］ Zhang DW，Huang GJ，Zhu ZB． Surgical treatment recurrent symp-
toms after curative radiotherapy for esophageal carcinoma［J］． Chin
Progress of research on the chemical constituents and anti － tumor activity of alkaloid fraction of Corydalis
WAN Li1 ，QIAN Xiaoping2 ，LIU Baorui2
1 Department of Oncology，Drum Tower Clinical Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine and Clinical Cancer Institute of Nanjing University，Nanjing 210008，China； 2 Nanjing Drum Tower Hospital，The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008，China．
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万 莉，等 延胡索生物碱化学成分及其抗肿瘤作用的研究进展
管套管。上腹正中切口游离胃，切除胃小弯，做成管状胃，钝 性分离食管下段，拔脱食管，经过食管床将胃牵至颈部，口底 咽部间断缝合成形，保留口底缺口直径 2cm，切开胃底最高 点，行胃底咽部 吻 合 术，胃 咽 单 层 间 断 缝 合。近 心 端 气 管 下 颈部造瘘。术中行空肠造瘘加强营养。
目前，从中药中 筛 选 开 发 具 有 抗 肿 瘤 作 用 的 新 药，对 于 抑制肿瘤侵袭、转移及改善肿瘤患者预后、提高生存率具有 十分重要的意义，并已成为国内外学者共同关注的热点。研 究显示，延胡索中的延胡索碱、延胡索乙素、小檗碱、黄连碱 具有一定的抗肿瘤作用，而小檗碱、巴马仃、d － 海罂粟碱、d － 异波尔定在体外不仅具有抑制细胞增殖和抑制转移作 用［2 － 5］，还具有潜在的抗血管生成作用［6］。杨秀伟等［7 － 8］筛 选了 44 种生物碱类化合物对四种肿瘤细胞株增殖抑制作 用，研究结果发现延胡索生物碱对四种细胞株都有一定的增 殖抑制作用，且呈浓度 － 效应关系，其中对人 胃 癌 细 胞 株 BGC 和人鼻咽癌细胞株 KB 两种癌细胞显示出了较高的抗 肿瘤活性。桑晓媛等［9］检测了延胡索生物碱各组分对肝肿 瘤细胞株 SMMC － 7721 的增殖抑制作用。结果表明脂溶非 酚性生物碱组分细胞毒作用最强，IC50 约为 35μg / ml。延胡 索生物碱中延胡索乙素对 K562 白血病细胞株抑制作用的 IC50 为 39． 2μg / ml［10］。张国铎等［11］研究报道了延胡索生物 碱对 6 种人胃癌细胞均有显著的抑制作用，尤其以对 AGS、 MKN － 28 细胞的抑制作用为著； 此外张国铎等［12］还发现延 胡索生物碱对 HepG2 细胞生长有显著的抑制增殖作用。 3 抗肿瘤作用机制