二、原癌基因的突变与肿瘤发生

细胞中原癌基因可以通过一些机制而被 激活，出现基因表达或过表达，从而使 细胞癌变。不同的癌基因其激活的机制 与途径不同，一般分为四类。 （一）点突变 （二）染色体易位 （三）基因扩增 （四）病毒诱导与启动子插入
肿瘤抑制基因
肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因 （recessive oncogene）。肿瘤抑制基因 的概念最初是60年代在肿瘤细胞与正常细 胞杂交研究的基础上提出的。正常细胞与 肿瘤细胞融合形成的杂交细胞不具备肿瘤 细胞表型，此外，正常细胞的染色体可以 逆转肿瘤细胞表型。因此，人们提出了正 常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因， 称为肿瘤抑制基因。
医学遗传学
01医学遗传学绪论
医学遗传学的基本概念

人类遗传学（human genetics）
人类遗传学主要从人种和人类发展 史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体 形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研 究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发 的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异 并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意 义不大。
（一）共济失调性毛细血管扩
Hale Waihona Puke 张症 （二）Bloom综合征 （三）着色性干皮病 （四）Fanconi贫血症
癌基因
一、癌基因是一类控制细胞正常生长 与发育的基因

病毒癌基因（viral oncogene，v-onc） 原癌基因（proto-oncogene，pro-onc） 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）
遗传病

遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病 是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理
确定患者所患疾病是否有遗传性

遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师 主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异 常，而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。 因此，需要医师正确地区分患者所患疾病是不 是一种遗传病。但这并不是一件轻而易举的事 情，它不仅需要医师具有丰富的临床经验、全 面的遗传学知识，还需要足够的实验室技术 （包括分子诊断）来辅助诊断。
遗传病

一、什么是遗传病？ 按经典的概念，遗传病是其发生需要有 一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一 定方式传于后代发育形成的疾病。而在现代医 学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅 仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾 病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此 在了解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病 概念，也要对遗传病的新进展有所认识。
09 人类染色体畸变

染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发 生的异常改变。 分类 数目畸变、结构畸变 自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration） 化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加 剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄
染色体病在临床上和遗传上一般 有如下特点

染色体病患者均有先天性多发畸形（包括 特殊面容）、生长、智力或性发育落后、 特殊肤纹 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患 者往往无家族史 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常 的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
线粒体遗传病
线粒体是细胞内的一个重要细胞器，
多基因遗传
多基因遗传
性状或疾病的遗传方式取决于 两个以上微效基因的累加作用，还 受环境因子的影响，因此这类性状 也称为复杂性状或复杂疾病 （complex disease）。
人类线粒体基因组
线粒体内还含有DNA分子，被 称为人类第25号染色体，是细胞核 以外含有遗传信息和表达系统的细 胞器，其遗传特点表现为非孟德尔 遗传方式，又称核外遗传。1981 年Anderson等人完成了人类线粒 体基因组的全部核苷酸序列的测定。
染色体病

染色体病是染色体结构或数目异常引 起的一类疾病。从本质上说，这类疾 病涉及一个或多个基因结构或数量的 变化，因此其对个体的危害往往大于 单基因病和多基因病，其中最常见的 染色体异常为Down综合征。
体细胞遗传病

单基因病、多基因病和染色体病的遗传异 常发生在人体所有细胞包括生殖细胞（精 子和卵子）的DNA中，并能传递给下一代， 而体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）只在特异的体细胞中发生，体 细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这 类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫 缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中， 并不包括这一类疾病。
08 人类染色体

染色体（chromosome） 是遗传物质(基因)的载体 它由DNA和蛋白质等构成，具有储存和传递遗传信 息的作用。 染色质（chromatin）间期细胞核中伸展开的DNA 蛋白质纤维。 染色质和染色体实质上是同一物质在不同细胞周 期、执行不同生理功能时不同的存在形式。 染色体组（ chromosome set) 一个正常生殖细胞 （配子）中所含的全套染色体称为一个染色体组 基因组（genome） 一个染色体组所含的全部基因
遗传性免疫缺陷病
一、遗传性无丙种球蛋白血症 二、严重联合免疫缺陷病 三、补体缺陷
遗传性自身免疫病
自身免疫病的分类举例
器官特异性
急 性
慢 性
特发性血小板减少性紫 癜 自身免疫性溶血性贫血
非器官特异性
EB病毒感染后出现的多 种自身抗体
类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
重症肌无力 甲状腺炎
16 遗传与肿瘤发生
02人类基因
基因的概念
现代遗传学认为，基因（gene）是决 定一定功能产物的DNA序列。这种功 能产物主要是蛋白质和RNA。 一个基因的结构除了编码特定功能产 物的DNA序列外，还包括对这个特定 产物表达所需的邻接DNA序列。

人类基因组
人类基因组（genome）是人的所有
遗传信息的总和。它包括两个相对 独立而相互关联的基因组：核基因 组与线粒体基因组。通常人类基因 组指的是核基因组。
再发风险率

再发风险率（recurrence risk）是遗 传病在临床医学中常遇到的问题之一。 所谓再发风险率，是病人所患的遗传 性疾病在家系亲属中再发生的风险率。
遗传性疾病的群体负荷
这里的负荷是指遗传病在群体中的
严重程度，通常用发生率来表示。 发生率越高，群体中的遗传有害性 越高，人类需要的对应措施越多， 也可以说是负荷也越大。
单基因遗传病
单基因遗传病概念：某种疾病的发生主 要受一对等位基因控制，它们的传递 方式遵循孟德尔遗传律。
分子病 血红蛋白病、血浆蛋白病、受体 病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免 疫球蛋白缺陷病 先天性代谢缺陷

多基因遗传

微效基因（minor gene） 人类的一些遗传性状或某些遗传 病的遗传基础不是一对主基因，而 是几对基因，每一对基因对遗传性 状或遗传病形成的作用是微小的。
大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整
倍体，而且在同一肿瘤内染色体数目 波动的幅度较大。 在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色 休，如果一种异常的染色体较多地出 现在某种肿瘤的细胞内，就称为标志 染色体（marker chromosome）。 肿瘤特异的染色体标志
四、某些遗传性缺陷或疾 病具有易患肿瘤的倾向性
是除细胞核之外惟一含有DNA的 细胞器，具有自己的蛋白质翻译系 统和遗传密码。线粒体遗传病就是 由线粒体DNA缺陷引起的疾病， 包括Leber遗传性视神经病等。
线粒体与细胞死亡



细胞凋亡的研究已经从细胞核控制凋亡过程 的研究部分地转移到线粒体控制凋亡过程的 研究上来。现在人们已接近达成一个共识， 即接受线粒体是决定细胞死亡的又一“战 场”。 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些 环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异 常，因此线粒体的改变是一些疾病的表现； 线粒体本身也可能成为疾病发生的原因。
遗传病与医学伦理
１．遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：①产前诊 断技术上的安全性；②产前诊断实施后对患病胎儿 的医学措施的“合法性”、“合理性”、“可靠 性”、“安全性”等等。 ２．遗传病的症状前诊断问题。这涉及：①是否有有 效的医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困 扰；②个人隐私问题。 ３．基因诊断和基因治疗问题。这包括：①基因诊断、 基因治疗在技术上的安全性问题；②诊断及治疗措 施的“合法性”、“合理性”等问题；③基因治疗 措施对人类基因组的安全控制问题等等。

03基因突变
诱发基因突变的因素





根据基因突变发生的原因，可将突变分为自发突 变和诱发突变。 在自然条件下，未经人工处理而发生的突变为自 发突变（spontaneous mutation）。 经人工处理而发生的突变是诱发突变（induced mutaion）。 能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为诱变 剂（mutagen）。 物理因素:1.紫外线;2.电离辐射 化学因素:1.羟胺;2.亚硝酸或含亚硝基化合物;3. 烷化剂;4.碱基类似物;5芳香族化合物。
一、单基因遗传的肿瘤
视网膜母细胞瘤家系 A：AD遗传家系； B：散发性病例家系
二、多基因遗传的肿瘤
多基因遗传的肿瘤大多是一些常见
的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗 传因素和环境因素共同作用的结果。 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、 子宫颈癌等，患者一级亲属的患病 率都显著高于群体患病率。
三、染色体畸变与肿瘤

（三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用
在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作用是 非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过引起染 色体畸变和基因突变而导致出生缺陷，而且更表现在 胚胎的遗传特性，即基因型决定和影响胚胎对致畸因 子的易感程度。