下丘脑的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的
直接和间接控制。
视交叉
视神经
位置
垂体
背侧丘脑下方。
视束
灰结节
外形
视交叉 视束 灰结节。 乳头体 漏斗 垂体。
室旁核 前核
视前内侧核和 视前外侧核
视上核
下丘脑后核 下丘脑背内侧核 下丘脑腹内侧核
乳头体核 弓状核
下丘脑的分区及主要核团
自前至后分为：
视前区：视前核 视上区：视上核
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
结节垂体束 神经垂体
垂体前叶
1）视上核： 视上垂体束—垂体后 叶（神经垂体）
2）室旁核 室旁垂体束 — 垂体后叶（神经垂体），分泌加压素、催产素等。 3）漏斗核 结节垂体束—正中隆起的毛细血管将神经内分泌物质（促激素或 抑制激素），垂体前叶（腺垂体）。
结论：起消极作用的生活事件，不管情况严重与否，都会 使机体的免疫能力受到抑制。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
在20世纪20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了 直接的实验证据。
1936 年 ， Selye 分 析 了 一 系 列 伤 害 性 刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷 冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均 可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外 周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群 征候称为“应激”（stress），并确定 这些变化是由肾上腺皮质激素分泌过多 所致，由此证明了内分泌系统对免疫系 统的影响。
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
神经免疫学（neuroimmunology） 心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 行为免疫学（behavioral immunology） 免疫精神病学（immunopsychiatry） 神经免疫发生（neuroimmunogene-sis） 神经免疫调节（neuroimmunomodulation）
此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。
二、神经内分泌免疫系统的特性和共性
神经、免疫及内分泌三大系统广泛分布于体内，共同调节 机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。 1. 三大系统与种系发生和个体发育 三大系统的种系进化可能是不同步的，神经系统的个体形 成似晚于免疫和内分泌系统。 三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆 外界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功 能。
（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期 性变化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具 有周期性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈 反变趋势。
（4）正负反馈调节性机制：神经、免疫和内分泌系统各自内部 均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能活动更趋协 调、准确而精细。在病理条件下，某些反馈机制可引起机体 较严重的损伤，如超敏反应等。
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
室旁核 下丘脑前核
结节区： 漏斗核 腹内侧核 背内侧核
室旁核
前核
视前内侧核和 视前外侧核
乳头体区： 乳头体核 下丘脑后核
视上核
下丘脑后核 下丘脑背内侧核 下丘脑腹内侧核
乳头体核 弓状核
下丘脑功能
①神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分 泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体， 调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统 （hypothalamo-adenohypophysis system）。 ②皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、 水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。 ③直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。 ④下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节 ⑤调节机体昼夜节律的功能。
下丘脑-垂体门脉系统
视上核
主要是由下丘脑的神经元 产生激素，沿轴突送至垂体 视上垂体束 后叶（神经垂体）或送至正 中隆起，后者再通过其垂体 门 静 脉 hypophysial portal veins 送 至 垂 体 前 叶 （ 腺 垂 体）。
视旁核 视旁垂体束 漏斗核
此外，还可能有胺能、氨 基酸能或其它肽能神经至神 经垂体。
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰 东南大学医学院人体结构与神经科学学系
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
Blalock提出了“神经免疫内分泌学”的概念，因为精 神心理活动是神经系统的主要高级功能，精神疾患的 发生有其深刻的神经内分泌基础，并且以上各个术语 的共同基础是神经、免疫及内分泌系统之间的交互作 用，即为“神经免疫内分泌网络” （neuroimmunoendocrine network, NET）。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
（3）理化、生物及心理因素均可通过直接或间接的方式影响此 三大系统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同，如角 膜刺激仅能直接作用于神经系统。
3.三大系统的某些共性
（1）信息分子和细胞表面标志：可共享信息分子及其受 体。大多神经肽、激素及免疫因子可分别在神经、免疫 及内分泌组织内合成或释放。神经、免疫和内分泌细胞 的标志分子也呈重叠分布。
神经-内分泌-免疫调节网络的概念
神经内分泌系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经 信息物质共同调控着免疫系统的功能； 免疫系统则通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质 （免疫信息物质）反馈作用于神经内分泌系统； 神经内分泌系统和免疫系统的细胞表面都有相关受体接受对 方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使两个系统内或系 统之间得以相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
2.三大系统的分布、作用途径和范围
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突触为中 介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和器官，包括 内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至小肠壁集合淋巴 小结也发现有神经末梢分布。所以，广义上讲，内分泌和免 疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触 来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递多是由体液运输完 成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免 疫功能，又称为“流动的脑”。
Vernon Riley的旋转应激实验：
实验方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋转台的顶部，以四 种速度进行旋转，每分钟转速分别为16、33、45或78， 这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。
结果：每分钟转16转的小白鼠所患癌症的恶性程度比起每 分钟转 33 转的要小些，而每分钟转 33 转者其乳癌的恶 性程度比 45 转者又小些，每分钟 78 转的小白鼠肿瘤生 长得最快。
（5）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和内分泌 系统中的性腺轴系造成的，从而对神经系统和免疫系统产生 明显的影响。人及各种实验动物的免疫机能均有明显的性别 差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。如血浆中Ig水平、 细胞免疫的各种参数，对自身免疫性疾病、感染性疾病及肿 瘤发生的易感性等。
三、神经系统和内分泌系统间的相互作用
下丘脑（hypothalamus）至少分泌9种肽类激素，这些肽 类激素由下丘脑的神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相 联接的垂体门脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂 体前叶激素的合成与分泌。