第十八章 心血管疾病的生物化学诊断
哈尔滨医科大学 大庆校区医学检验系 林雪松
全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验 （第二版）
教学目标与要求
❖ 掌握：动脉粥样硬化的危险因素评估和标志物；心肌损 伤标志物在心肌梗死诊断中的应用；心肌损伤标志物肌 钙蛋白、肌酸激酶及同工酶、肌红蛋白的测定；利钠肽 的测定及其在心力衰竭诊治中的应用。
含有少量的平滑肌细胞、巨噬细胞、肥
大细胞及细胞外基质。
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（一）动脉壁的解剖与生理功能
血管内皮细胞能 分泌多种舒、缩血管活性 物质，作用于血管平滑肌， 血管内皮细 建立一个扩血管作用的平 胞 衡。
血管内皮细胞还 通过分泌促凝物质和抗血 栓物质建立一个抗血栓形 成作用的平衡。
内皮细胞膜表面 有许多重要受体。
（一）危险因素的含义
危险因素 （risk factor）是一个流行病学概念，指 与某种疾病发生、发展有关的体内因素、行为因素和环 境因素。这些因素的存在可促使疾病发生，去掉以后可 减缓甚至阻止疾病的发生。危险因素并不等同于病因。 危险因素不是诊断指标，危险因素异常增加了患病可能 性。
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相对危险度（relative risk, RR）指暴露于该危险因 素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR>1 才有意义，越大则预测价值越高。
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(二)动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
AS的发展是多因 素综合作用的复杂过程：
（1）氧化型低密度脂蛋 白胆固醇（ox-LDL）损伤 内皮细胞功能，释放炎性 因子和细胞因子；
（2）巨噬细胞吞噬ox- L DL形成泡沫细胞与胆固醇 结晶构成脂质核心；
动脉粥样硬化发病机制示意11 图
胰岛素抵抗/糖耐量异常
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Framingham危险评分
Framingham危险评分是根据胆固醇水平和非胆 固醇因素计算个体未来10年冠心病发作几率。非胆固 醇因素包括：
➢ 高危因素——糖尿病；已经具有冠心病的证据（如 有过心脏病发作，冠状动脉硬化）；动脉硬化可以导 致末梢血液循环障碍、腹主动脉瘤和中风等。
❖ 熟悉：急性冠状动脉综合征定义与分型；血管内皮细胞 的主要功能；应用生物标志物对急性冠状动脉综合征的 早期危险分层；应用心肌损伤标志物判断心肌缺血再灌 注的干预效果。
❖ 了解：动脉的解剖、生理和病理；危险因素的含义；心 肌的超微结构与血液供应特点；原发性高血压发病机制2； 高血压的实验室检查。
前言
心血管系统的主要功 能是通过心脏周期性的收缩和 舒张，推动血液在循环系统内 沿着一定的方向周而复始的流 动，以便将氧气、营养物质、 激素等运送到机体各器官组织， 同时将组织器官的代谢产物及 二氧化碳运送到适当的器官 （如肝、肾、肺）进行处理或 排出体外。心脏和血管一旦出 现问题，就会给病人带来严重 后果，甚至危及生命。
“危险因素”的应用价值：对疾病早期诊断和对无症状 的个体预防疾病的发展（一级预防），以及对患有该疾 病的患者避免疾病的复发（二级预防）都有重要价值。
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（二）动脉粥样硬化的危险因素
动脉粥样硬化主要危险因素
分类
主要危险因素
独立危险因素 吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、早发AS家族史、高龄
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前言
随着现代医学对疾病分子机制认识的不断深入，循环 血中与心血管疾病进程有关的新的生物标志物陆续发现，极 大的推进了生物化学检验对于心血管疾病危险分级的预测和 早期诊断，使临床医生对于病人和高危人群能够尽早实施干 预措施，延缓心血管疾病进程，预防严重的心血管事件发生。
肌红蛋白
C 主要危险因素——男性>45岁，女性>55岁；吸烟； 高血压；高密度脂蛋白<40mg/dl；遗传家族史。
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Framingham危险评分（男性）
年龄
20~34 35~39 40~44 45~49 50~54 55~59 60~64 65~69 70~74 75~79
(二)动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）
（3）血管中膜的平滑肌细 胞迁移至内膜转化成分泌 型的平滑肌细胞并增殖， 分泌更多的结缔组织基质 致斑块纤维性增厚；
（4）斑块破裂组织因子暴 露，启动血小板聚集和纤 维蛋白形成，导致血栓的 形成。
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动脉粥样硬化斑块示 意图
二、动脉粥样硬化的危险因素
细胞外基质是血管壁的重要组成成分，细胞外基质 的降解和重组是一个重要生理过程。如果没有开始的基 质降解，内皮细胞、血管平滑肌细胞的肥大、增殖或迁 移是不可能发生的。
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（二）动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指动脉 内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤 维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性 进行性病理过程。
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（一）动脉壁的解剖与生理功能
许多血管疾病的共同特点是内皮细胞功能消 失或被破坏，搞清楚其中的机制，有助于发现新的心 血管疾病标志物。
平滑肌细胞构成中膜，平滑肌纤维的舒缩可 控制血管径的大小，调节器官的血流量；平滑肌纤维 具有产生结缔组织和基质的功能。
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（一）动脉壁的解剖与生理功能
病理情况下的平滑肌细胞主要表现为增生、肥大 或迁移至内膜。
目录
1 动脉粥样硬化及其危险因素 2 急性冠状动脉综合征及心肌损伤标志物 3 心肌损伤标志物的检测 4 生物标志物在心力衰竭诊治中的应用 5 高血压的临床生物化学 6 小结与展望
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第一节 动脉粥样硬化及其危险因素 一、动脉壁的解剖与生理病理
动脉血管壁由内膜、中膜和外
膜构成。血管壁内膜被覆内皮细胞，还
潜在危险因素 致AS饮食、超重/肥胖、缺乏体力活动、遗传影响
新危险因素
新脂质危险因素： 高TG，高sLDL，高Lp（a），高ApoB，脂蛋白残粒，低ApoA1
促血栓形成状态： 高血小板凝集性，高血浆纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1 ）和D-二聚体，活化的凝血因子VII等
促炎症状态： 高敏C反应蛋白（hs-CRP），白介素6（IL-6），可溶性细胞间粘附分 子1（sICAM-1），E-选择素和P-选择素等