HT3受体，抑制两者的兴奋。
临床应用：ห้องสมุดไป่ตู้服和静脉用药的疗效和安全性相似，增加剂 量不会增加疗效，可增加不良反应。
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21
高选择性5-HT3受体拮抗剂
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22
0 2
NK-1受体拮抗剂（阿瑞吡坦）
作用机制：
➢ 1.与大脑中的NK-1受体高选择性的结合，拮抗P物质。 ➢ 2.P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经
位于呕吐中枢的后部，无血脑屏障的保护，容易受血液及脑 脊液中化学物质和毒素的影响，它将神经冲动传至呕吐中枢 引发呕吐。呕吐中枢受到刺激，发出命令使胃幽门及前庭部 收缩，贲门部迟缓产生胃的逆蠕动，同时腹直肌和膈肌的收 缩所形成胃内容物的逆流，刺激呕吐中枢 。
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12
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13
CINV发病机制
感觉和精神因素刺激大脑皮质 化疗药物本身或代谢物等直接作用于CTZ 从胃肠道黏膜的神经末梢通过迷走神经或向心性交感 神经刺激呕吐中枢 化疗药物通过刺激组织的组胺受体和乙酰胆碱受体 化疗药物作用于肠嗜铬细胞产生5-HT3
镇静作用。
➢4.以上几种因副作用较多，临床使用少。
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26
04 糖皮质激素
作用机制（不详）：
➢ 1.中枢：可能通过脑内前列腺素的活动，调节血脑屏障， 抑制皮质向呕吐中枢发放冲动；
➢ 2.外周：通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟色胺或干扰胃 肠道5-HT3受体的功能。
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27
临床应用：
➢1.预防高度致吐性化疗的急性呕吐------地塞米松、5-HT3受体 拮抗剂、NK-1受体拮抗剂三药联合（化疗当天）
作用机制：
➢ 抑制中枢催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体而提高 CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。
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25
临床应用：
➢1.胃复安：应用于低度催吐化疗药物所致呕吐，
同时促进催乳素分泌，增加乳腺癌复发机会。
➢2.氟哌啶醇：用于化疗所致恶心呕吐的解救性
治疗，主要不良反应为锥体外系反应。
➢3.吩噻嗪类大剂量时直接抑制呕吐中枢，兼有
激肽，通过NK-1受体介导发挥作用。
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23
临床应用：
➢1.有效预防迟发性呕吐。 ➢2.与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高
致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗 效。 ➢阿瑞吡坦80mg在多天化疗或患者恶心呕吐控制 不佳等情况下可重复给药。
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24
03 多巴胺受体拮抗剂
分类： ➢吩噻嗪类（氯丙嗪、异丙嗪等） ➢丁酰苯类（氟哌啶醇） ➢甲氧氯普胺（胃复安）
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4
01 呕吐分类
02 危险因素
CONTENTS 03 发病机制 05 治疗及预防
04 临床评估
06
对症支持及 护理宣教
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5
CINV分类
➢急性呕吐 ➢延迟性呕吐 ➢预期性呕吐 ➢突破性呕吐 ➢难治性呕吐
化疗后24h内发生 化疗后>24h or 更长时间 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生 预防处理后发生 CINV预防、解救治疗失败
➢2.预防中度致吐性化疗的急性呕吐------地塞米松、5-HT3受体 拮抗剂两药联合（化疗当天）
➢3.预防低度致吐性化疗的急性呕吐------地塞米松（化疗当天） ➢4.预防延迟性呕吐------地塞米松（连续用药2天）
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28
05 抗组胺药、抗胆碱药（苯海拉明、东莨胆碱等）
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14
化疗诱发呕吐可能机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
细胞破坏
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15
CINV相关神经递质
5-羟色胺
组胺
P 物质
呕吐反射
内啡肽类
氨基丁酸
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 200-1;280:G1055–G1060.
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6
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的
24 hours
严重恶心呕吐 难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
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7
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
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8
AE-6
-
9
AE-7
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10
CINV发生的危险因素
药物因素
病史
高 致
既往化疗时发
吐
生过呕吐
性
化
电解质紊乱
疗 药
晕动病病史
物
焦虑
-
个人因素
年龄<50岁 无乙醇摄入史 孕期呕吐史 女性
11
CTZ定义
化学受体触发区（chemoreceptor trigger zone， CTZ） ：
乳腺癌化疗毒副作用
Breast cancer chemotherapy side effects
阜阳市肿瘤医院
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1
胃
恶心、呕吐
肠
道
反
应
-
腹泻
2
肿瘤治疗相关性呕吐
伴随肿瘤治疗过程中发生
CINV
化疗相关性恶心呕吐
RINV
放疗相关性恶心呕吐
-
3
伴随症状及影响
轻微：不适感 重度：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 终止有效治疗
16
CINV临床评估
药物及患者年龄、性别、化疗史、饮酒史等 致吐因素 患者自我评分：
患者呕吐临床相关评估：
临床相关指标及患者心理精神评估
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17
恶心呕吐的毒性分级（NCI-CTC）
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18
CINV治疗与预防
---止吐药物的发展历史
从20世纪50年代的无知 60-70年代的束手无策（鲁米那） 80年代初多巴胺受体拮抗剂（胃复安） 80年代后期及90年代陆续出现5-HT3受体拮抗剂 21世纪NK1神经受体拮抗剂和新一代5-HT3受体拮抗剂
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止吐药物分类
5-羟色胺拮抗剂
NK-1 R拮抗剂
多巴胺拮抗剂
皮质激素
抗组胺药 抗胆碱药
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中药
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01 5-羟色胺拮抗剂
作用机制： ➢ 1.作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤
维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 ➢ 2.作用于AP（中枢神经系统）和NTS（孤束核）上的5-