氨基酸衍生 物
提高神经系统的兴奋性
蛋白质
促进骨钙溶解入血并抵制肾小管吸收磷而促进对 钙离子的重吸收
胰 A细胞 岛 B细胞
肾上 腺皮 肾质 上 腺 肾上 腺髓 质
胰高血糖素 胰岛素 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素
肾上腺激素
29肽 蛋白质 类固醇 类固醇 类固醇
儿茶酚胺
去甲肾上腺素 儿茶酚胺
升高血糖 降低血糖 升高血糖、抗过敏、抗炎症、抗毒性 促进肾小管吸收钠和钾 分泌雄性激素的少量性激素，作用见性腺 增加心输出量，使血糖升高，舒张呼吸道和 消化道的平滑肌
the receptor is referred to as an "adopted orphan". ---- 雌激素受体相关受体 ---- 类固醇生成因子
③辅调节蛋白(coregulatory proteins )
共激活剂( coactivators) 共抑制子(Co-repressors) 受体调节剂(receptor modulators )
非类固醇激素甲状腺素(thyroid hormones),在甲状腺合成 视黄素(retinoids),由维生素A合成
人与高等动物体内的激素
激素类别 类 固 醇 类激素 多肽及蛋白质类激素
氨基酸衍生物激素 脂肪酸衍生物类激素
激素举例 肾上腺皮质激素、雄激素、雌性激素
各种垂体激素、各种下丘脑激素、 降钙素
第一节 受体的基本概念及特征
概念 特征
第二节 细胞内核受体的作用机制
1.入核信号分子种类 2.核受体种类
1.入核信号分子种类
疏水、小分子----
类固醇激素(steroid hormones),由胆固醇合成 -环戊烷多氢菲类化合物 -皮质醇(cortisol), 在肾上腺皮质合成 -性激素在睾丸和子宫合成(雌激素、孕激素和雄激素 ) -维生素 D (vitamin D),在皮肤合成 -蜕皮激素(ecdysone ), 昆虫
nucleus
①核受体结构特点
1.DNA结合位点(DBD) 2.配体结合位点(LBD) 3.入核信号(NLS)
抗体铰链区
②核受体种类
---类固醇激素受体( steroid receptor family-teroid receptor family) -----------孕激素受体 ( progesterone receptor, PR) -----------雌激素受体( estrogen receptor, ER) -----------糖皮质激素受体( glucocorticoid receptor, GR) -----------雄激素受体 (androgen receptor, AR) -----------盐皮质激素受体 (mineralocorticoid receptor ) ----thyroid/ retinoid family -----------甲状腺激素受体 (thyroid receptor,TR) -----------维生素D (vitamin D receptor,VDR) -----------视黄酸受体 ( retinoic acid receptor , RAR) ----------过氧化物酶体增殖物激活受体
甲状腺激素、肾上腺髓质激素、 松果体激素 前列腺激素
人与高等动物体内的内分泌腺及所分泌的激素
内分泌腺
腺 垂 垂体 体 神经 垂体
甲状腺
甲状旁腺
激素名称 促甲状腺激素 促肾上腺激素 促性腺激素 生长素 催乳素 抗利尿素 催产素
甲状腺激素
三碘甲状腺原 氨酸
甲状旁腺素
化学本质 主要生理功能
糖蛋白
促进甲状腺的增生与分泌
---PTB结构域(protein tyrosine binding domein)， 识别含磷酸酪氨酸的基序
Binding of SH2-containing intracellular signaling proteins to an activated PDGF receptor
SH2 domain bound to short target peptide
使小动脉收缩、血压升高
睾丸
性 腺
卵巢
雄激素 雌激素 孕激素
类固醇 类固醇 类固醇
促进精子和副性器官生长发育，激发并维持 男性的副性征
促进卵巢、子宫、阴道、乳腺生长发育，激 发并维持女性副性征
促进子宫内膜增生和乳腺泡发育
常见的激素分泌不足或过多引起的病症
激素名称
相关内分泌腺 分泌不足引起的疾病
分泌过多引起的疾病
③酶耦联型受体
---本身具有激酶活性，肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受 本身没有酶活性，
但可以连接非受体酪氨酸激酶，细胞因子受体超家族。 这类受体的共同点是：①通常为单次跨膜蛋白②接受配体后发生
---信号分子间的识别结构域 :
第四节 细胞表面受体的跨膜信号转换
蛋白质相互作用的调控结合元件 (modular binding domain)
简称G蛋白
---位于质膜胞质侧，由α、β、γ三个亚基组成
---α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上，
---G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用
---当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态，
---α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，
---其GTP酶的活性能被RGS（regulator of G protein signaling）增强。
---RGS也属于GAP（GTPase activating proteins)
small G protein
②小G蛋白
---Ras蛋白(Rat sarcoma) ---Harrey和Kirfen鼠肉瘤病毒上发现，称H-ras、K-ras， 人神经母细胞瘤上发现N-ras。 ---与G蛋白相同：GTP/GDP转换；GTPase ---不同：受酪氨酸蛋白激酶调节， ---需蛋白中介：接头蛋白(GRB2)和Sos、 GTP酶激活蛋白(GAPs)，类似G蛋白中的α亚基 。
第三节 细胞表面受体的种类与结构
1. 离子通道型受体(ion-channel-linked receptor ) 2. G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor） 3. 酶耦联的受体（enzyme-linked receptor)
1. 离子通道型受体
---自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gated channel） ---主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 ---神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道
的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转 换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。 ---离子通道型受体分为 --------阳离子通道受体(乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺) --------阴离子通道受体(甘氨酸和γ－氨基丁酸)
2. G蛋白耦联型受体
①特点
---三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）
---SH2结构域（Src Homology 2 结构域）： 约100个氨基酸组成， 介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白分子结合。
---SH3结构域（Src Homology 3 结构域）： 约50~100个氨基酸组成， 介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子结合。
---PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）： 约100~120个氨基酸组成， 可以与膜上磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合， 使含PH结构域蛋白由细胞质中转位到细胞膜上。
பைடு நூலகம்
生长激素
垂体前叶
侏儒症
巨人症、肢端肥大症
甲状腺素
甲状腺
呆小症、生理性便秘、水肿 甲亢
胰岛素
胰岛
糖尿病
低血糖
肾上腺皮质激素 肾上腺皮质 阿狄森氏症①
甲状旁腺素 抗利尿素
甲状旁腺 垂体后叶
甲状旁腺搐② 尿崩症
2.核受体超家族(Nuclear receptor superfamily)
-animals specific -not found in 原生生物 (protists),海藻 ( algae), fungi, or plants -not found in海绵生物 (sponges) -present in刺胞动物( cnidarians) and all other more advanced animals. -hydrophobic -signal molecules such as steroids and retinoic acid. -the receptor-ligand complex as a transcription factor in the
(peroxisome proliferator-activated receptor ,PPAR) ----孤儿核受体(orphan receptor family )
孤儿核受体(Orphan Nuclear Receptor) --has a similar structure to other identified receptors -- but whose endogenous ligand has not yet been identified. --If a ligand for an orphan receptor is later discovered,
39肽
促进肾上腺皮质增生与糖皮质类固醇的分泌
糖蛋白
促进性腺生长、生殖细胞生成和分泌性激素
蛋白质
促进蛋白质的合成和骨的生长
蛋白质
促进成熟的乳腺分泌乳汁