2）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药 途径的依据之一。
3）分类：绝对生物利用度（F）；相对生物利用度（Fr)
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
（6）稳态血药浓度
1）稳态定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ，当一个 给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到 稳态。
2）一般连续给药后5 ~ 7个半衰期到达稳态。
一级动力学
消除规律
恒比消除
t1/2 AUC
与剂量无关 与剂量成比例
药时曲线
指数衰减图形
消除速率常数
K
零级动力学 恒量消除
与剂量有关 与(剂量)2成比例
直线衰减图形 K0
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
（1）半衰期：t1/2
1）生物半衰期是指药物效应下降一半所需的时间； 2）血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半所需的时
二 药物的体内过程
2 分布
（1）血浆蛋白结合率 （2）药物向组织分布、蓄积 （3）药物向中枢神经系统分布 （4）胎盘屏障
3 代谢
（1）年龄差异 （2）遗传多态性 （3）病理状态 （4）药物诱导或抑制
二 药物的体内过程
4 排泄
（1）肾排泄 1）肾小球滤过 2）肾小管分泌 3）肾小管重吸收
（2）胆汁排泄
三 药代动力学原理
1 房室模型
（1）一室模型 （2）二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室
将整个机体划分为两个房室（血流量 多、血流速度快的组织器官构成中央 室，其余构成周边室）
机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。
三 药代动力学原理
2 速率过程
（1）一级速率过程 （2）零级速率过程 （3）米-曼氏速率过程
血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据 药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥 英钠300 mg/d，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
K1
R+D
RD物分子 RD: 药物-受体复合物 E: 药理效应
临床药理学
第三章 治疗药物监测与 给药方案
一 治疗药物监测（TMD）
1 概述
（1）定义：以临床药理学、药代动力学、临床 医学为基础，与现代分析检测技术 相结合的应用性边缘学科。
（2）发展：药物→效应→生理生化指标→药物 浓度
（3）分类：广义，药物效应监测和药物浓度监 测；狭义，药物浓度监测。
药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降 压药：心电监护；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖
二 临床药理学的研究内容▲
1 药效学 2 药动学 3 毒理学 4 临床研究 5 药物相互作用研究
三 临床药理学的职能▲
1 新药的临床研究与评价 2 上市药物的再评价 3 药品不良反应的监察 4 承担临床药理学的教学与培训 5 开展临床药理学服务
四 新药的临床药理评价
五 临床研究的方法学
六 临床研究的道德要求
系的一个比例常数
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
（3）清除率：CL
1）指单位时间内机体清除药物的速率。 2）总清除率：CL总 = CL肾 +CL肾外
（4）血药浓度-时间曲线下面积：AUC
1）可代表被吸收到体内的总药量； 2）是反映生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。
（5）生物利用度
1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和 程度。
普鲁卡因胺治疗心律失常； （5）特殊疾病状态：影响药物的吸收和代谢，如胃肠道、肝、肾功能
障碍； （6）长期用药：判断患者用药的依从性、耐药性；已知或未知原因的
药效改变； （7）诊断和处理药物中毒：尤其是通过临床症状不能判断的情况； （8）联合用药时，药效改变：如红霉素与茶碱合用时，茶碱的血药浓
度增加而效应增强； （9）其它：
临床药理学
第一章 绪论
一 发展概况
1 临床药理学的概念▲
是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是研 究药物与人体之间相互作用（包括药效学与药动学） 的学科。
2 临床药理学的发展
20世纪30年代：概念提出 20世纪60年代起开始迅速发展：
建立临床药理室 讲述临床药理学课程 成立临床药理学会 出版临床药理学期刊、专著 召开临床药理学会议
在受体部位的浓度，反映药理效应强度：血药浓度与药理效 应有良好的相关性。
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
•
医嘱剂量 影响因素
•
…………病人服从情况
•
…………医疗差错
•
实际剂量
•
…………吸收
•
…………分布
•
…………生物转化
•
…………排泄
•
血药浓度
•
…………被动扩散
•
…………主动转运
间； 3）消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需
的时间 ；在调整用药剂量和用药间隔时间有重要作 用。
（2）表观分布容积：Vd
1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度 与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容 积；
2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间 3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关
•
靶器官、组织的药物浓度
•
…………功能状态
•
…………结合干扰
•
…………产生耐药性
•
药理效应
• 剂量、血药浓度与药理效应的关系及其影响因素
一 治疗药物监测（TMD）
3 TDM的临床指征▲
（1）有效血药浓度范围窄的药物：如地高辛、庆大霉素； （2）药动学个体差异大的药物：如三环类抗抑郁药； （3）非线性动力学过程的药物：如苯妥英、茶碱、水杨酸； （4）怀疑中毒：毒性反应与疾病症状类似者：苯妥英治疗癫痫发作、
赫尔辛基宣言
1 研究为医学服务 2 维护受试者权益 3 尊重受试者人格和知情同意的权利
临床药理学
第二章 临床药代动力学
一 概述
是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药 物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时 间变化的动态规律的一门学科。
二 药物的体内过程
1 吸收
（1）胃肠道pH值 （2）胃排空速率 （3）首关效应
（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位的浓度； （2）药物的疗效和毒性往往与血药浓度相关； （3）许多药物的血药浓度与药理效应强度间相关性良好； （4）许多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。 （5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不可行。 （6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物