于DMSO，微溶于水，不溶于乙醇。 • 化学性质：常温下稳定，加热到170°C转型（反
式）；270°C熔融（分解为金属铂）。水溶液不稳 定，只能制成冻干粉针。 • 本品易水解和转化为反式，进而成为无活性有巨毒 的聚合物，加入氯化钠可使聚合物转为原药。
肿瘤生命周期药物治疗
• • •
• 周期特异性药物 • 抗代谢药物
抗抗周 生代期 素谢特 抗药异 肿物性 瘤药 药物
• 无增殖能力细胞 • 长春新碱类
• 死亡
• 静止期G0
• 增殖细胞群 • 使肿瘤增大 • 对药物敏感
• 非增殖细胞群 • 肿瘤复法根源 • 对药物不敏感
•
1. 化 疗❖ 药❖ 物 分 2. 类❖
• 主要用于慢性粒细胞白血病，优于放射疗法。
• 不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。
• 白消安引起的肺部病变常在病人用药后1年以上出现，停 药后仍可继续发生；药物的致癌作用和致胎儿畸形作用发 生的时间则晚一些。
顺铂
Cisplatin
• 化学名：（Z）-二氨二氯铂（SP-4-2，DDP、PDD） • 又名：顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂 • 物理性质：亮黄色或橙黄色晶形粉末，无臭。易溶
❖ 抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血 病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等；对乳腺 癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。
❖ 毒副作用：毒性小，主要是膀胱毒性。可与尿路保护 剂美司纳（巯乙磺酸钠）同用降低毒性。
塞替派
Thiotepa
DNA直接烷化剂
• 化学名：1，1`，1``-硫次膦基三氮丙啶。
卡莫司汀
Camustine
• 化学名：1，3-双-（α-氯乙基）-1-亚硝基脲，又 名：卡氮芥、BCNU
• 物理性质：无色或微黄色晶形粉末，无臭。溶于 乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射液溶于PEG。 mp. 48.5~52°C。酸碱中均不稳定。
• 药理作用：亲脂性强，易透过血脑屏障，适用于 脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤、恶性淋 巴瘤等。与其它药物增强疗效。
第七章 抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和 多发病，死亡率占所有疾病死亡率的第二位；
肿瘤诱发因素
• 物理因素 • 电离辐射、热辐射、机械辐射 • 生物因素 • 病毒、细菌、霉菌 • 化学因素 • 多环芳烃、亚硝胺类、其它化学物质（染料、
奶油黄、黄曲霉毒素）
烷基化部分
❖ 烷基化部分（双-β-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的 功能基；
❖ 载体部分决定药物在体内的吸收、分布等性质；
o 为脂肪烃时称为脂肪氮芥。其烷基化历程为双 分子亲核取代（SN2 ）反应，反应速度取决于 烷化剂和亲核中心的浓度。
o 为芳香烃时称为芳香氮芥。其烷基化历程为单 分子亲核取代（SN1 ）反应，反应速度取决于 烷化剂的浓度。
治疗方法：手术治疗、放射治疗、药物治疗等 按作用靶分： 烷化剂和抗代谢物：以DNA为作用靶点； 天然活性成分：以有丝分裂过程为作用靶； 按作用原理和来源分： 生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤 植物有效成分、抗肿瘤金属化合物等。
第一节 生物烷化剂
• 生物烷化剂：在体内能形成缺电子活泼中间体或其 它具有活泼亲电性基团的化合物，进而与生物大分 子*中含有丰富电子的基团*进行亲电反应，以共价 键结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。
• 物理性质：有一个结晶水时是白色晶形粉末（失去结晶 水即液化）。乙醇中易溶，可溶于水，但水中溶解度不 大（1:25），且不稳定，易分解，使用粉针，不得久置。 故应在溶解后短期内使用 。 mp. 48.5~52°C。
• 药理作用：
❖ 环磷酰胺自身无抗肿瘤活性，在肝中经代谢为丙烯醛 和磷酰氮芥，再经非酶水解为去甲氮芥，三者都是强 烷化剂而发挥活性；
• 本类药物属于细胞毒性药物，对正常细胞也有毒性 作用，产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用； 同时易产生耐药性而失去活性。
分类
• 氮芥类：盐酸氮芥、美法仑、环磷酰胺* • 乙撑亚胺类：塞替派*、六甲嘧啶 • 亚硝酸脲类：卡莫司汀*、洛莫司汀 • 甲磺酸酯及多元醇类：白消安*、二溴甘露醇 • 金属铂类配合物：顺铂*、卡铂
o 芳香氮芥的苯环上对位引上脂肪酸，羧基与苯 环之间碳原子数是3时最好，如苯丁酸氮芥。
o 丁酸基用丙氨酸（天然氨基酸）取代，即美法 仑（溶肉瘤素）。
o 将美法仑上氨基进行甲酰化，得到氮甲，选择 性提高（我国研制）。
苯丁酸氮芥
氮甲
美法仑（溶肉瘤素）
环磷酰胺
Cyclophosphamide
• 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙氨基）]-1-氧-3-氮-2磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。别名：环磷氮芥、癌 得散、癌得星、安道生
别名：三亚胺硫磷,三乙烯硫代磷酰胺,息安的宾
理化性质：硫代磷酰基，脂溶性大对酸不稳定，不能口 服。需静脉给药。白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。 易溶于水和乙醇中。熔点为52～57℃。
• 药理作用：
• 本品分别和核苷酸中的腺嘌呤和鸟嘌呤的3-N和7-N进行
烷基化，生成Thiotepa-DNA产物
• 用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，膀胱癌 的首选药物（直能烷化剂。为甲基磺酸酯类抗肿 瘤药，在体内可解离出甲基磺酸基团，而余下的丁烷基团 联结到DNA的鸟嘌呤上，说明本品可与DNA双开链形成 交叉联结。本品为周期非特异性药，主要作用于G1及G0 期细胞，对非增殖细胞也有效。
• 口服吸收良好，迅速分布，代谢慢，长期服用可蓄积中毒。
• 雷莫司汀 1987由日本田边制药公司开发
白消安
Busulfan
• 化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯， • 又名马利兰、白血福恩、二甲磺酸丁酯、米埃罗生 • 物理性质：白色晶形粉末，几乎无臭。溶于丙酮，微溶
于水和乙醇。 mp. 114~118°C。 • 化学性质：碱性下水解再脱水成四氢呋喃（具有乙醚
盐酸氮芥
Chlomethine Hydrochloride 载体部分
烷基化部分
• 化学名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 • 物理性质：白色粉末，有吸湿性及对皮肤、粘膜
有腐蚀性（只能静注）。水中及乙醇中易溶，mp. 108~110°C。注射液pH值为3~5。
载体部分
• 构效关系：