较少证据显示高血压时组织与循环RAS异常，拮抗 RAS与组织ATR、AngII改变不平行
3. ß受体阻断剂
降压机制至今仍不甚清楚
4. 噻嗪类利尿剂
难以证实低剂量的效应与利尿钠有关
细胞钙是血管功能调控的重要信号分子 钙信号调节异常是高血压血管阻力增高的重要特征
Hilgers RHP and Webb RC. Exp Biol Med, 2005
危险因素
血脂异常 糖尿病 肥胖 代谢综合征 不良生活方式
高血压
CVD事件
冠心病 肾脏损害 脑卒中 外周血管病 心功能不全
高血压的非药物干预
限盐可致血压下降3-5mmHg, 减肥致血压下降个体差异大，荟萃分析肥胖者<2 年内体重每下降1kg, 血压下降1mmHg, >2年，体重下降1kg, 血压下降
(transient receptor potential channel，TRP Channel) 一种新的非选择性阳离子通道家族，体内分布广泛，分不同的亚型
Firth AL et al. / Biochimica et Biophysica Acta, 2007 Putney JW Pflugers Arch Eur J Physiol,2005
Role of TRPC3 in the pathogenesis of hypertension
Identification of TRPC3 in the vasculature
Liu, et al. Hypertension, 2009
Increased expression of TRPC3 in aorta from SHR
瞬时受体电位通道
---高血压治疗的新靶点
Transient Receptor Potential Channels
A novel target for treatment of Hypertension
祝之明
第三军医大学全军高血压代谢病中心 重庆市高血压研究所
大坪医院高血压内分泌科
高血压是心血管事件链的重要环节
钠盐摄取是影响血压最重要的环节因素之一， 细胞钠水潴留对高血压发生有重要影响
Lifton RP, Cell, 2001 O’Shanghnessy KM, JCI, 2004
瞬时受体电位通道
(transient receptor potential channel，TRPC)
Drosophila melanogaster
瞬时受体电位通道
Transient receptor potential channels (TRPCs)
兼有受体和离子通道的特征，介导钙和钠等阳离子内流，但 其在高血压中的作用尚不清楚。
A.L. Firth et al. / Biochimica et Biophysica Acta 1772 (2007) Putney JW Pflugers Arch Eur J Physiol,2005,451:29-34
Liu, et al. Hypertension, 2009
Effect of TRPC3 upregulation on angiotensin II induced calcium increase in SHR
Liu, et al. Hypertension, 2009
Effect of TRPC3 gene knockdown on angiotensin II induced calcium increase in SHR
0.5mmHg Aucott L, et al. Hypertension, 2005,45:1035-1041
高血压的药物治疗
高血压的药物治疗
(Drugs related to RAAS)
降压效应难于完全用药理机制解释
1. CCB
较少证据显示高血压时电压依赖钙通道表达异常
2. ARB和ACEI
TRPC6 in hypertension
Enhancement of receptor-operated cation current and TRPC6 expression in arterial smooth muscle cells of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats. Young Min Baea, J of Hypertens, 2007, 25:809–817
Role of TRPV1 in hypertension
Wang et al.Hypertension. 2006;47:609-614
Role of TRPM7 in hypertension
Touyz RM. Am J Physiol, 290: R73–R78, 2006.
高血压病人和SHR单核细胞TRPC3表达上调，其介导的钙内流增加
M TRPC1 TRPC3 TRPC4 TRPC5 TRPC6 GAPDH M
Blank TRPC1 TRPC3 TRPC4 TRPC5 TRPC6
Liu DY,…Zhu ZM. Am J Hypertens, 2005, 2008, J Hypertens, 2006, 2007
Fluorescence ratio (arbitrary units)
on WT off
light
Cosens, D. J. & Manning, A. Abnormal electroretinogram from a Drosophila mutant. Nature 224, 285-287 (1969)
m电位通道家族
Distribution of TRP channels in vasculature
Possible function of TRPCs in the vasculature
Cir Res, 2006
TRP通道与疾病的联系
1.Physiological role of TRPC in blood pressure 2. Pathogenesis of TRPC in primary hypertension 3. Our work about TRPC 4. Clinical relevance of TRPCs Novel target ?