丙型肝炎病毒(HOV)相关性肾炎
北京大学肾脏病研究所暨北大医院肾内科(100034)
章友康
一、HCV及其流行病学
HCV属黄(热病)病毒科(F1avirideavirus),有包膜,为单链RNA病毒,由9400核苷酸组成,编码3011"~3033氨基酸。
全球HCV感染者约为1.7亿,我国约有0.4亿HCV感染者。
:、HCV与混合性冷球蛋白血症和HCV相关性肾炎
HCV外膜B2蛋白可通过具有细胞表面受体分子CD81与细胞相结合。
C081在B’淋巴细胞和肝细胞等细胞表面表达,故而ItCV通过配体与受体相结合可感染肝细胞可诱发丙型肝炎,感染B细胞则町刺激B细胞活化产生混合型冷球蛋白血症,少数病人(6%)甚至可导致非何金氏B淋巴细胞瘤。
近年的研究显示有80~90%的混合性“原发性”冷球蛋白血症中有HCV病毒:反之,ttCV病人冷球蛋自症的发生率46~54%,远远高于HBV病人冷球蛋白血瘟的发生率(约5415%),提示HCV和混合型冷球蛋白血症密切相关。
目前多数肾脏病学者认为,HCV相关性。
肾炎并非HcV其本身直接的肾脏的损害所致,丽是由于冷球蛋白血症所致,实验性动物模型也支持该观点。
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血HCV抗体阳性提示过去或现在有HCV感染,该抗体并非保护性抗体,也不代表患者具有针对HCV的免疫力。
和血循环HCV-RNA一样.80%HCV抗体阳性患者体内存在HCV感染。
三、HCV相关性肾炎的症理特征
HCV相关性肾炎的重要病理类型有膜增殖型肾小球肾炎(MP6N)、膜性肾病、纤维样肾小球病、免疫触须样肾病等,最为常见的为膜增殖型肾小球肾炎。
HCV(冷球蛋白)相关性肝GN与特发性MPGN病理一k的鉴别,见表。
免疫荧光显示IgM、IgG及c3沿肾小球基底膜(GBM)和系膜区及肾小管腔内沉积物呈颗粒样或团块样沉积。
电镜显示GBM内皮细胞侧不定型、纤维丝样或鼎格样沉积物。
四、HCV及其相关性肾炎的治疗
(一)抗HCV治疗:
1.IFN—a:300万Ux3次/周(皮下),疗程6~12月。
2.IFN—a+利巴韦林(Ribavirin):IFNa300万UX3次/周(皮下)+利巴韦林1000mg/d口服、分次,疗程6—12月。
3.长效干扰素(pegylatedIFN)+利巴韦林:PegylatedIFN—a一2a(派罗欣)180ugOW(皮F)+利巴韦林1000mg/d口服、分次,疗程12个月。
(二)Hcv伴混合性冷球蛋白血症有严重肾脏受累和血管炎患者的治疗
IFN-o:单独IFN—a或加利巴韦林,同前述。
激素:甲基强的松龙0.75~lg/d×3天(v),其后口服强的松0.5mg/kg数周后逐步减3.环磷酰胺:2mg/kg×3、6月,特别是表现为严重肾脏受累及系统性血管炎的症状时。
特发性肝GN与Hcl,(冷球蛋白)相关性肝GN的鉴别
特发性MPGNHCV十CG+MPGN内皮下沉积物
毛细血管腔内血栓
内皮细胞增生
系膜细胞增生
白细胞/单核细胞浸润
双轨征
血管炎:纤维素样坏死
4.血浆置换:2~3L血浆置换,tiwx2“3周,适用于严重病例及肺出血病例。