作用 ,目前已进入 Ⅱ期临床研究 。在 Bryostatin 基础 它具有强烈的抗 P388 白血病和 B16 黑色素瘤活性 ,
上合成的 Bafimastat (BB94) 和 Marimastat (BB2516) 两种 正进入抗肿瘤临床研究 。另外 ,从海鞘 Aplidiumalbi2
化合物均已进入 Ⅱ期临床 。我国从南中国海的总合 cans 分 离 到 一 种 环 肽 Aplidine , 抗 肿 瘤 活 性 比
2 具抗肿瘤活性的海洋物质
2. 1 肽类 肽类毒素 海洋肽类抗肿瘤活性物质包括肽类
毒 素 、海 藻 凝 集 素 ( Algaelectin) 、海 藻 蛋 白 ( Phyco2 biliprotein) 等 。肽类毒素有 40 余种 ,其中研究最多的 海葵毒素 、芋螺毒素和海蛇毒素等都具有抗肿瘤活 性。
海藻凝集素 (Algaelectin) 海藻凝集素具有多种 生物活性 ,粗状红翎菜的 3 种同族凝集素和冻沙菜凝 集素在体外分别能抑制白血病细胞 L1210及小鼠乳腺 癌细胞 FM3A 增殖 ,可望作为抗癌剂或癌症研究用 药[7] 。
藻胆蛋白 ( Phycobiliprotein) 藻蓝蛋白是藻胆蛋 白中的一种 ,实验证实它可开发为光敏剂用于激光治 癌 。1988 年 Morcos 等用藻蓝蛋白处理培养小鼠骨髓 癌细胞 ,再经激光辐射 ,发现癌细胞存活率仅 15 %。 而单独用激光辐照或藻蓝蛋白处理的细胞存活率为 69 %和 71 %。张成武等报道了螺旋藻藻蓝蛋白对人 血癌细胞株 HL —60 、K562 和 U937 的生长均有不同 程度的抑制作用 ,可望开发成为一种抗癌剂 。 2. 2 脂类
Abstract The marine organisms have already become the main sources of new medicine , and the antitumor function of the marine active material is studied as one of the hotspots. In this paper , the curren situation and the latest progress in research of marine anticancer medicine were summarized , also the prospects ,on how to explore and utilize marine biological resources in china were described as well .
汤海峰等最近对产自我国东南沿海的褐藻叶托 马尾藻 (Sargas - sumcarpophyllum) 和铁钉菜 ( Ishigeoka2 mu - rai) 进行了系统的活性追踪分离 ,已鉴定了 43 个 化合物的结构 ,多为甾醇 、单半乳糖苷二酰基甘油酯 (HGDG) 和硫代 - 6 - 脱氧葡萄糖苷二酰基甘油酯 (SQDG) 类 。MGDG 和 SQDG 类化合物具有多种多样 的生物活性 ,最值得关注的是其对 HIV —1 逆转录酶 的较 强 抑 制 活 性 , 有 望 开 发 成 一 类 高 效 低 毒 的 抗 AIDS 药物 ,其酰基链长度和不饱和度的改变对这ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 活性有较大影响 。 2. 3 糖类
壳寡糖 壳寡糖体外抑制人肝癌 、血癌等癌细胞
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化工时刊 20061Vol120 ,No18 论文综述《Overview of The sise s》
Ne w Developments of Marine Antineoplastie Drugs Studies
Zeng Yanxia Liu Weiwei
(Department of chemical engineering , Huaihai Institute of Technology ,Jiangsu Lianyungang 222005)
进展综述如下 :
癌活性肽 (dolastatin 1 —18) [4] 。其中 dolastatin 10 主要
1 临床应用的抗肿瘤海洋药物
用于小细胞肺癌 、卵巢癌 、黑素瘤和前列腺癌等实体 瘤的治疗 。其与同系物 LU 103793 具有抑制 L 1210
1. 1 苔藓虫素 (Bryostatin 1)
1987 年从海绵动物中分离发现 ,属多羟基内酯 类化合物 。药理表明其抗肿瘤作用机制与紫杉醇类 似 ,具有稳定微管功能的作用 ,对 p388 细胞的 IC50是 0. 5μg/ mL ,对其它多种人肿瘤细胞株亦显示出细胞 毒性 ,已进入 Ⅱ期临床[5] 。 1. 5 血管形成抑制因子
1998 年 Shen 等报道 ,从鲨鱼软骨中获得一种血 管生 成 抑 制 因 子 (U995) , 由 相 对 分 子 质 量 分 别 为 10 000和 14 000的两条多肽组成 ,能抑制体内 、外血 管生成和小鼠肿瘤的生长 。从我国东海鲸鲨软骨中 制备获得一种新的血管生成抑制因子 SCAIF Ⅰ相对 分子质量为 18 000 ,对原代培养的血管内皮细胞生长 繁殖与运动迁移有明显抑制效应 。动物实验表明它 显著抑制 C57BL/ 6 小鼠 Lewis 肺癌的生长 。目前统 计有 24 种以上血管抑制因子进入临床 Ⅰ、Ⅱ和 Ⅲ期 试验 ,国内已有“沙克一号”产品进行临床试验 。 1. 6 褐藻多糖硫酸酯 (fucoidan ,简称 FPS)
Keywords marine drugs antitumor biological activity new developments
近年来海洋生物活性物质已成为研究热点 ,海洋 草苔虫中制备的总草苔虫内酯 ,对红白细胞白血病细
生物已成为新药的主要来源 。所发现的海洋天然产 胞株具有超强的杀灭作用 ,是天然产物中对 K562 瘤
曾艳霞等 抗肿瘤海洋药物研究新进展 20061Vol120 ,No18 化工时刊
Didemnin B 强 ,而且心脏毒性低 ,目前已进入临床 Ⅰ 期试 验 。我 国 首 先 开 发 的 海 洋 药 物“藻 酸 双 酯 钠 ( PSS) ”,其换代产品甘糖酯是防治心脑血管疾病的去 氢膜海鞘乙素 Dehydrodidemin B ,是从海洋被囊动物 Aplidiumabicans 中 分 离 到 的 一 个 环 肽 化 合 物 , 对 L 1210 白血病细胞的 IC50为 2μg/ mL ,现已完成临床 Ⅱ 期试验 。 1. 4 Discoclermolide
收稿日期 :2006 - 07 - 07 作者简介 :曾艳霞 (1977～) ,女 ,硕士 ,助理工程师 ,主要从事海洋生物活性物质的分离提纯及抗肿瘤作用机制的研究
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第 20 卷第 8 期 2006 年 8 月
化工时刊
Che mical Industry
Time s
Vol. 20 ,No . 8 Aug. 8. 2006
抗肿瘤海洋药物研究新进展
曾艳霞 刘玮炜
(淮海工学院化学工程系 ,江苏 连云港 222005)
摘要 海洋生物已成为新药的主要来源 ,海洋活性物质的抗肿瘤作用研究是热点之一 。综述了海洋药物抗肿瘤的研 究现状与最新进展 ,并对我国开发利用海洋生物资源 ,从中寻找海洋药物的前景进行了展望 。 关键词 海洋药物 抗肿瘤 生物活性 进展
苔藓虫素 bryostatin 1 为特殊抗肿瘤药物 ,对白血病人
第一个进入临床研究的海洋药物 。它是 Rinehart
血液 中 分 离 的 急 性 白 血 病 细 胞 、慢 性 淋 巴 细 胞 及 等从被囊动物 Trididemnum solidum 中分离出来的抗
HL —60 白血病均有明显的诱导分化作用并抑制生长 病毒和细胞毒活性的环肽化合物 ,体内筛选结果表明
微藻硒多糖 微藻硒多糖能增强细胞免疫和体 液免疫功能 ,具有良好的抑制肿瘤作用 ;
刺参粘多糖 刺参粘多糖为含氨基己糖 、己糖醛 酸 、岩藻糖与硫酸酯基组成的聚合物 ,对肿瘤生长具 有明显的抑制作用 。
实验我们观察壳寡糖对人肝癌细胞 、子宫内膜癌 、红 白血病 、淋巴瘤 、小鼠肝癌腹水细胞及正常细胞的抑 制作用 ,结果表明 :壳寡聚糖对以上 5 种肿瘤细胞生 长均有明确的抑制作用 ,抑瘤率高达 79 % ,其中以对 人肝癌细胞生长抑制作用效果最好 。
海力特 从海洋昆布和麒麟菜中提取的一种多 糖类药物 ,具有抗癌及免疫调节作用 。临床上用于治 疗慢性肝炎及各种肿瘤 。由昆布多糖 、海带多糖 、羊 栖菜多糖 、海蒿子多糖等 8 种多糖制成的复方海藻多 糖是具有前途的抗癌中药制剂 。
其他如从加勒比海海鞘 ( Ecteinascidiaturbinate) 中 获得的生物碱 Ecteinassidin743 ( ET —743) 已进 Ⅲ期临 床 ,分离自地中海海鞘 (Aplidiumalbicans) 的缩肽 (Apil2 dine) ,己进入 Ⅰ、Ⅱ期临床 。海鞘的 didemins 已作为 抗癌药进入 Ⅱ期临床 。其它进入临床及临床前研究 的海洋抗肿瘤药物还有 Dehydrodidemnin B ,Curacin A , Eleutherobin ,Halichondrin B 等抗肿瘤药物 。
物中 ,以抗癌活性方面的研究最多 。这些抗肿瘤天然 株抑制作用最强的化合物[3] 。
产物通常活性极高 ,有的已作为新的抗肿瘤药物进入 1. 2 海兔毒肽 (Dolastatin 10)
Ⅰ、Ⅱ期临床[1] 。本文对进入临床应用的海洋抗肿瘤